芬太尼透皮貼不同部位治療肝癌疼痛的臨床療效分析

李曉飛 趙學(xué)紅 柳建薈

（臨汾市中心醫(yī)院 山西 臨汾 041000）

疼痛為癌癥患者中晚期發(fā)病期間影響生活質(zhì)量的關(guān)鍵因素，大部分的肝癌患者都會(huì)存在不同程度肝區(qū)脹痛或鈍痛，給患者帶來(lái)巨大的痛苦。已被列入第5大生命體征。根據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，在肝癌中晚期發(fā)病患者當(dāng)中，發(fā)生疼痛的概率為81.6%，往往需要使用相應(yīng)的止痛藥物進(jìn)行鎮(zhèn)痛[1]。但由于部分肝癌患者存在明顯的消化道癥狀。另有相當(dāng)一部分病人不能耐受口服給藥導(dǎo)致的惡心、嘔吐等消化道反應(yīng)。不能耐受口服止痛藥物，給治療帶來(lái)一定的困難。而芬太尼透皮帖可以很好的解決患者因消化道癥狀無(wú)法服用止痛藥的問(wèn)題，其主要成分為芬太尼，可經(jīng)過(guò)皮膚吸收至血液中，隨血液輸送至腦部，和中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的阿片受體相結(jié)合，從而阻斷疼痛信號(hào)的傳輸，達(dá)到緩解疼痛的作用。為此，本文主要分析不同部位使用芬太尼頭皮帖在肝癌疼痛患者中的止痛效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

擇取2016年1月—2018年2月間收治的中晚期肝癌患者為對(duì)象，共84例，隨機(jī)分對(duì)照組、觀察組，對(duì)照組42例，男29例，女13例；年齡在36歲～79歲，平均（56.31±2.33）歲；觀察組42例，男31例，女11例；年齡在34歲～81歲，平均（55.53±3.24）歲。所有患者均經(jīng)過(guò)影像學(xué)、病理組織學(xué)以及細(xì)胞學(xué)等檢查證實(shí)為原發(fā)性肝癌，并伴有中度、重度疼痛，患者無(wú)呼吸困難、高熱、缺氧、腦功能障礙和阿片類(lèi)藥物過(guò)敏等癥狀。排除存在其他骨折疼痛或其他疾病疼痛等患者，同時(shí)排除因化療、放療、介入等治療導(dǎo)致的疼痛緩解因素。排除不配合本組研究的患者。兩組患者一般資料對(duì)比差異P＞0.05無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 方法

芬太尼透皮貼（河南林銳制藥廠）每一幀含有4.125mg芬太尼，使用過(guò)程中每小時(shí)釋放量為25μg。對(duì)照組42例在皮膚平整有皮下脂肪處敷貼，觀察組42例在疼痛部位敷貼，每隔72h更換一次透皮貼，并按患者的個(gè)體情況調(diào)整好合適的劑量，以達(dá)到足夠鎮(zhèn)痛效果為準(zhǔn)。

芬太尼透皮貼劑正確使用的基本原則包括：（1）選擇干凈、干燥、少毛發(fā)及無(wú)破損的富含脂肪的皮膚，可用清水進(jìn)行擦拭后抹干，但不可使用肥皂、酒精的有機(jī)溶劑，建議選擇前胸、后背或者上肢、大腿內(nèi)側(cè)等部位。（2）沿著包裝袋撕開(kāi)取出貼片，將一邊透明保護(hù)膜撕去后平整貼上貼片。（3）用手按壓貼片30s，讓貼片可以和皮膚達(dá)到完全吻合無(wú)間隙。（4）貼完貼片后，在其外部再貼一張3M透明敷貼，防止透皮貼脫落，注明貼片時(shí)日期時(shí)間，便于及時(shí)更換。芬太尼透皮貼劑使用還需注意以下幾點(diǎn)事項(xiàng)：（1）可將透皮貼中間分隔線(xiàn)進(jìn)行分解使用。（2）第一次使用貼劑前要使用短效鹽酸嗎啡片進(jìn)行滴定，至少連用1周。藥物起效前繼續(xù)使用短效阿片類(lèi)藥對(duì)癥治療。對(duì)少數(shù)疼痛評(píng)分4～6分的中度癌痛患者，采用5mg/次的鹽酸嗎啡滴定一周，可首次使用半貼芬太尼頭透皮貼/次，72h更換一次。（3）原則上72h更換一次貼劑，但對(duì)于少數(shù)有強(qiáng)代謝的患者則需48h更換一次，不建議換貼的時(shí)間＜48h。（4）更換貼劑時(shí)要注意更換粘貼的部位，將用過(guò)廢貼撕下來(lái)后，把粘性部分進(jìn)行對(duì)折，放到原包裝袋中，不可隨意遺棄，送至藥方中按麻醉藥進(jìn)行回收處理。（5）發(fā)熱或者局部熱療時(shí)會(huì)加快芬太尼透皮貼劑吸收速度，所以這是芬太尼透皮貼劑使用的禁忌。

1.3 療效標(biāo)準(zhǔn)

疼痛強(qiáng)度表現(xiàn)通過(guò)數(shù)字疼痛表示法進(jìn)行評(píng)定，在游標(biāo)卡尺上從0～10標(biāo)注患者的疼痛感覺(jué)情況，0表示無(wú)痛；1～3表示輕度疼痛；4～6表示中度疼痛；7～10表示重度疼痛。而疼痛緩解的程度則分為5個(gè)指標(biāo)，0度：未能緩解；1度：有輕度的緩解；2度：有中度緩解；3度：得到明顯的緩解；4度：已完全緩解[2]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本組數(shù)據(jù)錄入SPSS21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理，P＜0.05差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

患者自使用了芬太尼透皮貼4～6h后開(kāi)始起效，隨著藥物逐漸釋放，患者疼痛感開(kāi)始逐漸能忍受，到6～8h后開(kāi)始有食欲，且全身得到一定放松，可自如交談，止痛效果兩組相比并無(wú)顯著差異，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具體疼痛程度評(píng)價(jià)見(jiàn)表。

表 兩組患者的止痛效果對(duì)比

3.討論

芬太尼透皮貼劑作為一種對(duì)于原發(fā)性肝癌疼痛可有效治療的藥物，其可持續(xù)把芬太尼這種麻醉劑釋放到患者的血液循環(huán)當(dāng)中，并能夠穩(wěn)定持續(xù)超過(guò)72h。而芬太尼有著分子量小、對(duì)皮膚產(chǎn)生的刺激小、脂溶性高及止痛效果顯著等優(yōu)點(diǎn)，其血藥濃度比較穩(wěn)定，而無(wú)需經(jīng)肝臟首過(guò)效應(yīng)，從皮膚緩慢地釋放到血液中，可防止成癮性，無(wú)創(chuàng)給藥方法還能顯著降低口服給藥所產(chǎn)生的消化道不良反應(yīng)發(fā)生率，在臨床上當(dāng)前已經(jīng)得到了廣泛的使用[3]。芬太尼透皮貼劑中的芬太尼是一種阿片類(lèi)受體激動(dòng)劑，其作用強(qiáng)度是嗎啡的50～100倍，生物利用度可高達(dá)92%，而嗎啡口服時(shí)生物利用度只有20%～30%，所以其可以代替嗎啡類(lèi)藥品。芬太尼多作用在中樞神經(jīng)系統(tǒng)，由透皮緩釋的給藥系統(tǒng)和芬太尼所組成，是一種強(qiáng)效的麻醉下止痛藥品，且止痛的有效時(shí)間比較長(zhǎng)，能持續(xù)且平穩(wěn)地釋放72h以上，還可以避免皮下注射或者肌肉注射給患者帶來(lái)的疼痛感，使用更方便[4]。

從本研究結(jié)果中可看出，兩組患者自使用了芬太尼透皮貼4～6h后開(kāi)始起效，隨著藥物逐漸釋放，患者疼痛感開(kāi)始逐漸能忍受，到6～8h后開(kāi)始有食欲，且全身得到一定放松，可自如交談，止痛效果兩組相比并無(wú)明顯區(qū)別，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。可見(jiàn)，改變芬太尼透皮貼劑粘貼的部位，對(duì)于疼痛緩解程度并無(wú)顯著影響，如在原發(fā)性肝癌疼痛患者發(fā)生其他轉(zhuǎn)移或者放射部位不適時(shí)，提前在患者原發(fā)病灶處用芬太尼可起到更好的止痛效果。對(duì)患者使用過(guò)程當(dāng)中常因保護(hù)不當(dāng)發(fā)生脫落現(xiàn)象或無(wú)法及時(shí)更換貼劑或有輕微不良反應(yīng)發(fā)生者進(jìn)行對(duì)癥處理及正確護(hù)理，可提高止痛效果[5]。另外，芬太尼在減少胃腸道并發(fā)癥的同時(shí)還能有效克服食物對(duì)藥物所具有的吸收作用，避免因口服藥不規(guī)律或止痛效果時(shí)好時(shí)壞的情況發(fā)生，以此大大提高患者對(duì)于阿片類(lèi)藥物的吸收和鎮(zhèn)痛的依從性，更容易使患者接受，從而顯著提高患者生存質(zhì)量，減少肝癌患者因疼痛而對(duì)疾病治療的恐懼感，提高治療配合度，值得臨床大力推廣。