NSAID類(lèi)藥物使用與上消化道出血相關(guān)性的臨床研究

彭 琴 譚崢嶸

（湖北省宜昌市第二人民醫(yī)院消化內(nèi)科，湖北 宜昌 443000）

非甾體抗炎類(lèi)藥物（non-steroidal anti-inflammatory drugs，NSAID）是一類(lèi)具有鎮(zhèn)痛、抗炎、抗腫瘤及抗血栓作用的不含皮質(zhì)激素的藥物，現(xiàn)階段已在臨床上得到了廣泛應(yīng)用。黃錦[1]的研究顯示全球每天約有3000萬(wàn)人服用此類(lèi)藥物，是現(xiàn)階段處方量最大的藥物之一。NSAID是預(yù)防和治療心腦血管疾病的重要藥物，但是NSAID在發(fā)揮治療作用的同時(shí)可產(chǎn)生一系列不良反應(yīng)，其中損傷胃黏膜造成上消化道出血最為突出，大量研究也證實(shí)NSAID藥物的服用是引發(fā)消化性潰瘍的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，可引發(fā)穿孔、出血及腸梗阻等并發(fā)癥，增加致死率[2-3]。故此，本研究對(duì)NSAID的使用與上消化道出血相關(guān)性進(jìn)行了探討并總結(jié)了相關(guān)性消化道出血的臨床特點(diǎn)，以提高臨床對(duì)NSAID的使用與上消化道出血臨床特征的認(rèn)識(shí)水平，取得了較好的結(jié)果。報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2012年3月至2015年8月我院收治的應(yīng)用NSAID類(lèi)藥物導(dǎo)致上消化道出血的患者100例歸為觀(guān)察組，其中男42例，女58例，年齡20～82歲，平均（52.3±13.4）歲，其中NSAID類(lèi)藥物服用情況為：阿司匹林（42.0%），布洛芬（23.0%），對(duì)乙酰氨基酚（17.0%），消炎痛（11.0%），其他種類(lèi)藥物在選入患者中應(yīng)用較少不做統(tǒng)計(jì)；另外選取我院收治的應(yīng)用非NSAID類(lèi)藥物導(dǎo)致上消化道出血的患者100例歸為對(duì)照組，其中男45例，女55例，年齡18～84歲，平均（54.7±12.9）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：①觀(guān)察組均為有NSAID類(lèi)藥物應(yīng)用史的患者；②有嘔血或嘔吐物血液檢測(cè)陽(yáng)性，變黑或便隱血檢查陽(yáng)性；③經(jīng)胃鏡檢查確證胃、食管等上消化道有出血或潰瘍現(xiàn)象。排除標(biāo)準(zhǔn)：①手術(shù)致出血患者；②食道病變、肝病變致門(mén)靜脈高壓使胃靜脈破裂出血；③伴有嚴(yán)重心、腎等臟器疾病的患者。

1.2 方法：比較分析兩組患者臨床特征以及內(nèi)鏡檢查特征。臨床特征主要是記錄有無(wú)心血管史、消化性潰瘍史及出血前癥狀；胃內(nèi)鏡檢查特征主要分析胃潰瘍、十二指腸潰瘍、胃黏膜損傷、糜爛型十二指腸潰瘍及十二指腸球潰瘍等病癥。

1.3 觀(guān)察指標(biāo)：臨床特征方面：消化性潰瘍史、出血前出現(xiàn)癥狀、心血管史、年齡在兩組中的比率；內(nèi)鏡檢查特征：胃潰瘍、胃黏膜損傷、十二指腸潰瘍、糜爛型十二指腸潰瘍、十二指腸球潰瘍、多發(fā)性潰瘍、胃單純糜爛、復(fù)合性潰瘍。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：SPSS l5.0軟件用于數(shù)據(jù)分析，兩組各臨床特征出血發(fā)生率、胃鏡檢查類(lèi)型發(fā)生率采用百分率表示，組間差異對(duì)比采取χ2校驗(yàn)，P＞0.05，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.01，差異具有顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床特征比較：觀(guān)察組患者有消化性潰瘍史的比率（15%）與對(duì)照組患者（18.0%）無(wú)顯著性差異（P＞0.05）；觀(guān)察組患者年齡＜40歲消化道出血的比率（8.0%）低于對(duì)照組（19.0%）（P＜0.05）；觀(guān)察組年齡＞60歲消化道出血的比率（53.0%）明顯高于對(duì)照組（20%）（P＜0.01）；觀(guān)察組患者出血前出現(xiàn)癥狀的比率（34.0%）明顯低于對(duì)照組（66.0%）（P＜0.01）；觀(guān)察組患者心血管病史的比率（70.0%）明顯高對(duì)照組（14.0%）（P＜0.01）。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床特征比較

2.2 兩組內(nèi)鏡檢查特征比較：觀(guān)察組患者內(nèi)鏡檢查特征表現(xiàn)為復(fù)合性潰瘍的比率（3.0%）與對(duì)照組患者（5.0%）無(wú)顯著性差別（P＞0.05）；觀(guān)察組患者內(nèi)鏡檢查特征表現(xiàn)為胃潰瘍（77.0%）、胃黏膜損傷（75.0%）、十二指腸潰瘍（82.0%）、糜爛型十二指腸潰瘍（64.0%）、十二指腸球潰瘍（52.0%）、多發(fā)性潰瘍（61.0%）、胃單純糜爛的比率（71.0%）高于對(duì)照組患者內(nèi)鏡檢查特征表現(xiàn)為胃潰瘍（39.0%）、胃黏膜損傷（54.0%）、十二指腸潰瘍（46.0%）、糜爛型十二指腸潰瘍（34.0%）、十二指腸球潰瘍（38.0%）、多發(fā)性潰瘍（31.0%）、胃單純糜爛的比率（45.0%）（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組內(nèi)鏡檢查特征比較

3 討 論

NSAID具有消炎、鎮(zhèn)痛、解熱、抗血小板聚集及抗風(fēng)濕的作用，可顯著抑制食管癌、結(jié)腸癌、胃癌及腺瘤性息肉病的發(fā)生、發(fā)展，因而 NSAID類(lèi)藥物得到了廣泛應(yīng)用，但對(duì)胃腸道的損害也較為常見(jiàn)[4]。NSAID損害胃腸道可分為以下3個(gè)方面[5-6]：①表現(xiàn)為消化不良、嘔吐、惡心、燒心及腹痛等；②損害腸道黏膜；③出現(xiàn)較為嚴(yán)重的胃腸道損害，如消化道出血及潰瘍穿孔等。

引起胃腸道損害的主要機(jī)制有：直接損害消化道黏膜；抑制環(huán)氧合酶的活性，從而抑制前列腺素的合成與分泌，造成消化道黏膜功能障礙，誘發(fā)并促進(jìn)黏膜病變或潰瘍[7]；使花生四烯酸無(wú)法經(jīng)過(guò)環(huán)氧合酶途徑代謝，大量花生四烯酸只可通過(guò)脂氧化酶催化代謝，而生成大量白三烯，活化內(nèi)皮細(xì)胞、中性粒細(xì)胞，造成黏膜細(xì)胞缺血脫落、血管內(nèi)皮細(xì)胞及胃黏膜受損；抑制血栓素A2的合成與分泌，抑制血小板的凝集，誘發(fā)原有潰瘍?cè)斐稍俅纬鲅?；可能與白細(xì)胞功能和淋巴細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)有關(guān)等。故此，本研究對(duì)NSAID的使用與上消化道出血相關(guān)性進(jìn)行了探討并總結(jié)了相關(guān)性消化道出血的臨床特點(diǎn)，以提高臨床對(duì)NSAID的使用與上消化道出血臨床特征的認(rèn)識(shí)水平。

本研究顯示觀(guān)察組患者年齡＜40歲消化道出血的比率低于對(duì)照組（P＜0.05）；觀(guān)察組年齡＞60歲消化道出血的比率明顯高于對(duì)照組（P＜0.01）。上述結(jié)果提示服用NSAID患者更易出現(xiàn)消化道出血且老年患者出血概率更大。筆者認(rèn)為原因可能是由于老年患者血管彈性較差，藥物代謝慢而導(dǎo)致體內(nèi)蓄積大量藥物，抑制血小板凝集而影響止血并干擾凝血機(jī)制造成。此外老年人因骨關(guān)節(jié)病、心腦血管病而服用NSAID類(lèi)藥物的時(shí)間明顯長(zhǎng)于年輕人，且呂敏芳的研究顯示20%～25%的消化道潰瘍是由服用NSAID類(lèi)藥物引發(fā)，年齡超過(guò)60歲、兩種NSAID同時(shí)服用、與激素共同服用均易造成胃腸道損害。

本研究結(jié)果顯示觀(guān)察組患者內(nèi)鏡檢查特征表現(xiàn)為復(fù)合性潰瘍的比率與對(duì)照組患者無(wú)顯著性差別（P＞0.05）；觀(guān)察組患者內(nèi)鏡檢查特征表現(xiàn)為胃潰瘍、胃黏膜損傷、十二指腸潰瘍、糜爛型十二指腸潰瘍、十二指腸球潰瘍、多發(fā)性潰瘍、胃單純糜爛的比率高于對(duì)照組患者（P＜0.05）。上述結(jié)果提示NSAID對(duì)消化道的影響已損傷胃黏膜為主，這可能是因?yàn)榉荖SAID類(lèi)藥物多存在膽汁反流、幽門(mén)螺旋桿菌感染、局部黏膜損傷及局部供血不足等局部影響因素，而NSAID可影響PG環(huán)節(jié)，因而損害更為廣泛。本研究還發(fā)現(xiàn)觀(guān)察組患者心血管病史的比率明顯高于對(duì)照組（P＜0.01）。該結(jié)果提示存在心血管病史患者更易出現(xiàn)消化道出血，這可能是因?yàn)镹SAID是治療心血管病的重要藥物，且心血管病患者常需長(zhǎng)期服藥，因而NSAID藥物對(duì)患者的影響更為顯著。

筆者經(jīng)過(guò)研究認(rèn)為NSAID導(dǎo)致上消化道出血起病較隱匿，但可能突發(fā)疾病威脅患者的生命安全，因而提高臨床對(duì)NSAID的使用與上消化道出血臨床特征的認(rèn)識(shí)水平，有助于幫助高危人群合理用藥。此外，對(duì)老年患者，尤其是消化道出血及同時(shí)應(yīng)用合用或多種皮質(zhì)激素患者建議同時(shí)服用質(zhì)子泵抑制劑；對(duì)多次出現(xiàn)潰瘍出血的高危NSAID服用者應(yīng)服用質(zhì)子泵抑制劑的同時(shí)加用COX-2抑制劑，可避免NSAID引發(fā)的上消化道出血。綜上所述，NSAID類(lèi)藥物是導(dǎo)致上消化道出血的原因明確，且年齡＞60歲、心血管病史的患者服用NSAID類(lèi)藥物容易導(dǎo)致上消化道出血，出血前癥狀不明顯。