百令膠囊輔助治療對穩(wěn)定期COPD患者氣道功能及血清氣道重塑分子的影響

王新，王靜

（德陽市人民醫(yī)院 1.呼吸與危重癥醫(yī)學科，2.藥劑科，四川 德陽 618000）

慢性阻塞性肺疾?。╟hronic obstructive pulmoriary disease, COPD）是臨床多見的慢性氣道炎癥性疾病，氣流受限可進行性發(fā)展并最終進展，至肺源性心臟病、呼吸衰竭等[1]。百令膠囊是主要成分為發(fā)酵蟲草菌糖的中成藥，具有止咳化痰、滋養(yǎng)肺陰等功能，目前已被證實可優(yōu)化哮喘、肺炎及肺癌等多種呼吸系統(tǒng)疾患的病情，故被推薦用于穩(wěn)定期COPD患者的治療[2-3]。本研究在常規(guī)治療基礎上加入百令膠囊進行輔助治療，探討該治療方案對患者氣道功能、氣道重塑的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年1月—2017年12月于德陽市人民醫(yī)院接受治療的穩(wěn)定期COPD患者80例作為研究對象。按照隨機數(shù)表法將患者分為對照組和百令膠囊組，每組40例。對照組男性23例、女性17例；年齡48～76歲。百令膠囊組男性22例、女性18例；年齡50～77歲。納入標準：①符合穩(wěn)定期COPD診斷標準；②規(guī)律接受治療≥6個月；③年齡≤80周歲；④本人或家屬簽署知情同意書。排除標準：①既往百令膠囊輔服用史；②合并嚴重哮喘、肺炎、肺癌等呼吸系統(tǒng)疾?。虎酆喜⑵渌M織臟器感染性疾??；④治療藥物嚴重過敏、導致治療中斷；⑤自主退出治療、臨床數(shù)據(jù)缺失。兩組患者性別、年齡比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)本院倫理委員會批準實施。

1.2 方法

對照組患者接受臨床穩(wěn)定期COPD常規(guī)治療，包括止咳化痰、氧療及降壓、降糖藥物對癥治療等。百令膠囊組患者在常規(guī)治療基礎上加入百令膠囊輔助治療，具體如下：百令膠囊5片/次，3次/d，持續(xù)8周。

1.3 氣道功能參數(shù)

在治療前和治療第8周測試前停用支氣管擴張劑、糖皮質(zhì)激素等藥物＞24 h，采用肺功能儀測量大氣道功能指標：第1秒用力呼氣容積（forced expiratory volume in one second, FEV1）、第1秒用力呼氣容積占用力肺活量的比值（orced expiratory volume in one second/forced vital capacity, FEV1/FVC）；小氣道指標：剩50%肺活量時的最大呼氣流速（maximal expiratory flow after 50% of the forced vital capacity, MEF50）、中段呼氣流速（maximal expiratory flow after 25%～75% of the forced vital capacity, MEF25～75）及剩25%肺活量時的用力呼氣流速（maximal expiratory flow after 25% of the forced vital capacity, MEF25）。

1.4 血清氣道重塑分子含量檢測

留取兩組患者治療前和治療8周后的空腹肘靜脈血標本，分離血清并采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測氣道重塑分子轉化生長因子-β1（transforming growth factor-β, TGF-β1）、煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶4（nicotinamide adenine dinucleotide phosphate oxidase 4, NOX4）、核因子-κB（nuclear factor-κB, NF-κB）及基質(zhì)金屬蛋白酶-9（matrix metalloproteinase-9, MMP-9）。

1.5 統(tǒng)計學方法

數(shù)據(jù)分析采用SPSS 24.0統(tǒng)計軟件。計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，比較用t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者氣道功能參數(shù)比較

兩組患者治療前FEV1、FEV1/FVC、MEF50、MEF25～75及MEF25水平比較，經(jīng)t檢驗，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；兩組患者治療8周后FEV1、FEV1/FVC、MEF50、MEF25～75及MEF25水平比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），百令膠囊組高于對照組。見表1。

2.2 兩組患者氣道重塑分子比較

兩組患者治療前TGF-β1、NOX4、NF-κB及MMP-9比較，經(jīng)t檢驗，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；兩組患者治療8周后TGF-β1、NOX4、NF-κB及MMP-9比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），百令膠囊組低于對照組。見表2。

表1 兩組患者氣道功能參數(shù)比較 （n =40，±s）

表1 兩組患者氣道功能參數(shù)比較 （n =40，±s）

FEV1/L FEV1/FVC/% MEF50/（L/s） MEF25～75/（L/s） MEF25/（L/s）治療前 治療8周后 治療前 治療8周后 治療前 治療8周后 治療前 治療8周后 治療前 治療8周后對照組 1.42±0.18 1.67±0.22 55.08±5.76 61.13±6.79 34.27±4.10 41.09±4.56 30.87±3.54 38.62±4.09 30.96±4.12 42.12±4.75百令膠囊組 1.43±0.17 1.98±0.28 55.12±5.69 67.87±7.22 34.31±4.21 52.76±6.91 30.89±3.62 45.88±5.62 30.87±4.06 50.88±6.20 t值 0.255 5.506 0.031 4.301 0.043 27.906 0.025 6.606 0.098 7.093 P值 0.400 0.000 0.488 0.000 0.483 0.000 0.490 0.000 0.461 0.000組別

表2 兩組患者氣道重塑分子比較 （n =40，±s）

表2 兩組患者氣道重塑分子比較 （n =40，±s）

TGF-β1/（pg/ml） NOX4/（ng/ml） NF-κB/（pg/ml） MMP-9/（ng/ml）治療前 治療8周后 治療前 治療8周后 治療前 治療8周后 治療前 治療8周后對照組 80.39±8.12 67.01±7.85 45.39±6.11 37.21±4.57 19.32±2.77 13.76±1.54 44.38±5.71 37.09±4.15百令膠囊組 80.45±8.34 50.29±6.12 45.42±5.97 28.09±3.45 19.27±2.54 9.09±1.21 44.52±5.68 29.88±3.52 t值 0.033 10.624 0.022 10.073 0.084 15.081 0.101 8.380 P值 0.487 0.000 0.491 0.000 0.467 0.000 0.456 0.000組別

3 討論

COPD是一種氣流受限不完全可逆的呼吸系統(tǒng)慢性炎癥性疾病，處于病情穩(wěn)定期的患者仍可存在一定程度的氣道炎癥，對氣道黏膜及軟骨組織等造成持續(xù)性緩慢損傷，為急性氣道病原菌感染埋下伏筆。百令膠囊是冬蟲夏草菌絲經(jīng)生物工程方法精制而成的中成藥物，中醫(yī)認為其具有補肺腎、益精氣的作用；而現(xiàn)代藥理學認為其含有豐富的甘露醇、氨基酸、核酸及微量元素等，具有抗炎、抗氧化、免疫調(diào)節(jié)及抗腫瘤等多種活性。本研究將百令膠囊用于穩(wěn)定期COPD患者的治療，探討其臨床療效。

COPD患者伴隨著氣流受限及氣道功能減退，隨氣道局部炎癥加劇，氣道功能異常持續(xù)加劇[4-5]。本研究中兩組患者治療后FEV1、FEV1/FVC水平增加，且百令膠囊組FEV1、FEV1/FVC水平更高，說明百令膠囊輔助治療可有效優(yōu)化COPD患者的大氣道功能。小氣道是指吸氣狀態(tài)下內(nèi)徑＜2 mm的氣道，早期小氣道病變可不出現(xiàn)癥狀體征，當COPD患者出現(xiàn)持續(xù)性氣道炎癥浸潤導致氣道功能嚴重受損時，MEF50、MEF25～75及MEF25等小氣道功能參數(shù)水平迅速下降、說明小氣道阻力增加[6]。本研究中兩組患者治療后MEF50、MEF25～5及MEF25水平升高，且百令膠囊組患者上述小氣道參數(shù)水平更高，說明百令膠囊輔助治療可有效優(yōu)化COPD患者的小氣道功能。

氣道重塑是COPD患者的主要病理改變，且主要發(fā)生于小氣道，主要病理改變?yōu)樯掀ぜ毎梆ひ合僭錾?，伴纖毛上皮細胞異常。隨病情加劇可逐步出現(xiàn)杯狀細胞數(shù)增多、管腔黏液分泌量增加，導致小氣道管壁中結締組織沉積、管腔平滑肌增厚，形成纖維化甚至閉塞，這也是導致小氣道阻力增加、氣流受限的核心原因[7]。TGF-β1、NOX4、NF-κB 及 MMP-9參與COPD氣道重塑過程，TGF-β1活化可經(jīng)SMAD依賴信號通路調(diào)節(jié)成纖維細胞功能，同時促進炎癥反應；NOX4大量表達可促進平滑肌增生及細胞外基質(zhì)膠原蛋白Ⅳ沉積，促使氣道重塑發(fā)生；NF-κB是TGF-β1的上游分子，中性粒細胞彈性蛋白酶可經(jīng)NF-κB途徑促進氣道平滑肌中TGF-β1的表達；MMP-9具有降解細胞外基質(zhì)的作用，導致氣道上皮從基底膜脫落、加速炎癥細胞穿越血管壁并達到炎癥部位，更快引起氣道損傷及重塑[8]。本研究中兩組患者治療后血清中上述氣道重塑相關分子表達水平均較治療前降低，且百令膠囊組血清中上述指標含量更低，證實百令膠囊輔助治療可有效抑制穩(wěn)定性COPD患者的氣道重塑。

綜上所述，穩(wěn)定期COPD患者在常規(guī)治療基礎上加入百令膠囊進行輔助治療，可有效優(yōu)化患者氣道功能并抑制氣道重塑，從本質(zhì)上延緩疾病進展，是一種高效、可行的治療手段，值得在臨床上推廣應用。