睡眠障礙與老年2型糖尿病關系的研究進展

潘雨 孫少俐

【摘要】睡眠障礙，包括睡眠不足和睡眠碎片，與糖代謝異常和糖尿病風險增加有關。幾項大型前瞻性研究表明，這些睡眠障礙與糖尿病事件風險增加有關。睡眠障礙可能通過引起神經(jīng)內(nèi)分泌代謝紊亂、呼吸障礙、炎性反應等機制在糖尿病的發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮重要作用。

【關鍵詞】2型糖尿病;睡眠障礙;代謝綜合征;老年

【中圖分類號】R277.7 【文獻標識碼】A 【文章編號】ISSN.2095-6681.2019.3..02

隨著經(jīng)濟社會發(fā)展、生活節(jié)奏加快，生活方式的轉(zhuǎn)變、生活及工作壓力增加，越來越多的人出現(xiàn)睡眠障礙。美國流行病學調(diào)查提示 90% 成年人有主觀認為存在的睡眠問題，睡眠障礙普遍發(fā)生，T2DM患者更容易出現(xiàn)睡眠障礙。最近的一項研究表明，60%的老年2型糖尿病患者睡眠不良，表現(xiàn)為睡眠太晚、醒得太早、失眠等等[1]。近年來，睡眠障礙與糖尿病的相關影響越來越引起人們重視。本文就睡眠障礙及2型糖尿病的關系及可能存在的機制進行綜述。

1 睡眠障礙與糖尿病的關系

近年來關于睡眠障礙與糖尿病的研究發(fā)現(xiàn)，睡眠結構、睡眠時間、睡眠相關疾病等均有可能影響糖尿病的發(fā)生、發(fā)展。前瞻性研究的劑量-反應薈萃分析顯示，睡眠時間與2型糖尿病風險之間呈U型關系，睡眠時間為每天7～8小時的2型糖尿病風險最低。短時間和長時間睡眠都與2型糖尿病的風險顯著增加有關，強調(diào)了適當?shù)乃邥r間對延緩或預防2型糖尿病的重要性[2]。Jike，M等對于來自137個前瞻性隊列研究中收集了5134036名參與者的數(shù)據(jù)進行分析，發(fā)現(xiàn)長期睡眠（≥9小時）與死亡率、心血管疾病、中風、冠心病、肥胖、糖尿病相關，其中糖尿病事件（RR，1.26，CI，1.11-1.43）[3]。在一項實驗室研究中，對受試者進行每晚4-5小時的睡眠限制，持續(xù)約一周后發(fā)現(xiàn)受試者的葡萄糖耐受性和胰島素敏感性均降低[4]。Tasali等人的研究也表明慢性睡眠剝奪導致葡萄糖耐量降低[5]。睡眠結構異常同樣對糖尿病產(chǎn)生影響。Lecube等人的病例對照研究表明2型糖尿病與睡眠結構改變相關[6]。睡眠相關疾病尤其是睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（OSA）與糖尿病的關系是當前研究的一個熱點。OSA和糖尿病的橫斷面分析表明OSA與空腹葡萄糖不耐受有關，瑞士洛桑研究中，呼吸暫停低通氣指數(shù)（AHI）最高四分位數(shù)患者的糖尿病幾率是最低四分位數(shù)的4.9倍;在考慮到肥胖和體脂分布后，優(yōu)勢比減弱但仍然升高。在2型糖尿病患者中，嚴重OSA患者在控制人口統(tǒng)計學，行為，合并癥和藥物治療后調(diào)整血紅蛋白A1c（HbA1c）水平比無OSA患者高0.72%[4]。

2 可能存在的機制

在健康志愿者中進行的人體實驗室研究表明，通過同質(zhì)穩(wěn)態(tài)模型評估（HOMA）和正常血糖-高胰島素血癥鉗夾研究[5，7]估計，睡眠縮減與胰島素敏感性降低有關。Broussard等人[7]證明睡眠限制與7名健康成人的皮下脂肪細胞胰島素敏感性降低有關。這可能涉及多種機制。睡眠限制可導致交感神經(jīng)活動的增加[5-8]，其不僅抑制胰島素分泌、促進胰島素抵抗還會刺激脂肪分解[9]，從而增加血漿游離脂肪酸的水平，導致肝臟和肌肉中的異位脂肪庫，誘導胰島素抵抗。睡眠剝奪也與唾液和血清皮質(zhì)醇水平的增加有關，在一天結束時血清皮質(zhì)醇的生理性下降[5，9]。雖然皮質(zhì)醇晝夜節(jié)律模式的反轉(zhuǎn)已被證明可誘導胰島素抵抗，但睡眠限制后皮質(zhì)醇的增加與胰島素敏感性的變化無關[10]。Mullington等人證明了睡眠限制和低度炎癥之間的聯(lián)系[11]，并發(fā)現(xiàn)低度炎癥參與胰島素抵抗的發(fā)生。

睡眠障礙還與神經(jīng)內(nèi)分泌控制食欲的失調(diào)有關，在睡眠剝奪期間，食欲素系統(tǒng)過度活躍，伴隨著交感神經(jīng)系統(tǒng)的過度活動導致進食過多，進而引起血液中生長素釋放肽，促饑餓激素的增加以及瘦素的減少，而瘦素是一種飽腹感因子，因此會導致體重增加。Spiegel等人[12]的研究得出相似的結論。隨后許多研究均發(fā)現(xiàn)限制睡眠可通過再生激素的上調(diào)和厭食癥激素的下調(diào)、睡眠限制活動減少影響能量平衡[13]。

睡眠影響晝夜節(jié)律，研究表明晝夜節(jié)律基因突變的小鼠其攝食行為的晝夜節(jié)律是減弱的，并且發(fā)展肥胖，飲食過多，能量消耗減少和內(nèi)臟肥胖，以及葡萄糖和脂質(zhì)代謝的失調(diào)。盡管每日卡路里攝入量和運動活動相似，與晝夜節(jié)律正常的小鼠相比，它們體重增加并且發(fā)生葡萄糖耐受不良[14]。一項人體實驗表明短暫的晝夜節(jié)律錯位（類似于急劇發(fā)生的時差和長期輪班工作），導致餐后血糖，胰島素和平均動脈壓的系統(tǒng)性增加，瘦素和睡眠效率的系統(tǒng)性降低，以及皮質(zhì)醇在整個晝夜夜間的完全倒置[13]。

3 展 望

隨著社會老齡化的發(fā)展，老年人的健康問題引起我們更多的關注，糖尿病是老年人的常見病，其并發(fā)癥嚴重影響老年人的身心健康及生活質(zhì)量。睡眠障礙作為老年綜合評估的一項重要內(nèi)容，其與糖尿病的發(fā)展、控制相關。提示我們臨床工作者，要將老年人作為一個整體，同樣關注他們的血糖控制情況及睡眠情況，或許將有更多獲益。目前睡眠障礙引起糖尿病的機制尚未完全揭示，需要我們進一步去發(fā)現(xiàn)。

參考文獻

[1] Jin QH， Chen HH， Yu HL， et al. [The relationship between sleep quality and glucose level， diabetic complications in elderly type 2 d iabetes mellitus.Zhonghua Nei Ke Za Zhi， 2012， 51（5）： 357-361.

[2] Lee SWH， Ng KY， Chin WK. The impact of sleep amount and sleep quality on glycemic control in type 2 diabetes： A systematic rev iew and meta-analysis.Sleep Med Rev，2017，31：91-101.

[3] Jike M， Itani O， Watanabe N， et al. Long sleep duration and health outcomes：A systematic review， meta-analysis and meta-regression.Sleep Med Rev，2018，39：25-36.

[4] Ogilvie RP，Patel SR.The Epidemiology of Sleep and Diabetes.Curr Diab Rep，2018，18（10）：82.

[5] Spiegel K， Leproult R， Van Cauter E. Impact of sleep debt on metabolic and endocrine function. Lancet，1999，354（9188）：1435-1439.

[6] Lecube A， Romero O， Sampol G， et al. Sleep biosignature of Type 2 diabetes：a case-control study. Diabet Med，2017，34（1）：79-85.

[7] Broussard JL，Ehrmann DA，Van Cauter E，et al.Impaired insulin signaling in human adipocytes after experimental sleep restriction：a randomized， cr ossover study.Ann Intern Med，2012，157（8）：549-557.

[8] Nedeltcheva AV， Kessler L， Imperial J， et al. Exposure to recurrent sleep restriction in the setting of high caloric intake and physical inactivity results in increased insulin resistance and reduced glucose tolerance. J Clin Endocrinol Metab，2009，94（9）：3242-3250.

[9] Reynolds AC， Dorrian J，Liu PY，et al.Impact of five nights of sleep restriction on glucose metabolism， leptin and testosterone in young ad ult men.PLoS One，2012，7（7）：e41218.

[10] Buxton OM，Pavlova M，Reid EW，et al.Sleep restriction for 1 week reduces insulin sensitivity in healthy men.Diabetes，2010，59（9）：2126-2133.

[11] Mullington JM， Simpson NS， Meier-Ewert HK，et al.Sleep loss and inflammation.Best Pract Res Clin Endocrinol Metab，2010，24（5）：775-784.

[12] Spiegel K，Tasali E，Penev P， et al. Brief communication： Sleep curtailment in healthy young men is associated with decreased leptin level s，elevated ghrelin levels， and increased hunger and appetite. Ann Intern Med，2004，141（11）： 846-850.

[13] Larcher S， Benhamou PY，P¨?pin JL， et al. Sleep habits and diabetes.Diabetes Metab，2015，41（4）：263-271.

[14] Fonken LK， Workman JL， Walton JC， et al.Light at night increases body mass by shifting the time of food intake.Proc Natl Acad Sci U S A，2010，107（43）：18664-18669.

本文編輯：劉欣悅