衰弱與炎癥反應(yīng)及凝血功能的相關(guān)性研究

都海燕 李華

【摘要】目的 探討衰弱與炎癥反應(yīng)及凝血功能的相關(guān)性。方法 選擇老年病科住院患者，根據(jù)Fried衰弱表型分為無衰弱組、衰弱前期組、衰弱者組，分別檢測CRP、IL-6和D-二聚體水平。結(jié)果 衰弱前期組、衰弱組平均年齡明顯高于非衰弱組，D-二聚體、CRP、IL-6水平也明顯高于非衰弱組;Logistic回歸分析提示年齡增長、D-二聚體水平升高、IL-6水平升高是衰弱的獨立危險因素。結(jié)論 年齡增長、IL-6及D-二聚體及水平升高是衰弱的獨立危險因素，CRP水平升高不是衰弱的獨立危險因素，但也可加速衰弱的發(fā)生和進展。

【關(guān)鍵詞】衰弱;炎癥反應(yīng);凝血功能;相關(guān)性

【中圖分類號】R575.2 【文獻標識碼】A 【文章編號】ISSN.2095-6681.2019.3..03

近年來隨著國際上對人類衰老相關(guān)研究的深入，衰弱成為近年來老年醫(yī)學領(lǐng)域的研究熱點。衰弱是指老年人因生理儲備下降導(dǎo)致機體易損性增加及抗應(yīng)激能力減退的非特異性狀態(tài)[1]，是一種全身性、多系統(tǒng)、多方位的改變。目前衰弱確切的發(fā)病機制尚不明確，可能涉及炎癥反應(yīng)、凝血活化、免疫損傷、神經(jīng)內(nèi)分泌失調(diào)、代謝改變等。目前，國內(nèi)對衰弱與炎癥反應(yīng)及凝血功能的研究還較少，本研究旨在探討衰弱與炎癥反應(yīng)及凝血功能的關(guān)系，有利于認知衰弱相關(guān)因素，期望為老年人衰弱的干預(yù)性研究奠定基礎(chǔ)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年01月～2018年06月在青島大學醫(yī)學院附屬煙臺毓璜頂醫(yī)院老年病科住院的患者181例作為研究對象。符合年齡≥70歲并排除近1周嚴重感染、使用抗凝藥物、嚴重肝腎功能障礙、血液系統(tǒng)疾病、心腦血管急性事件、惡性腫瘤晚期及風濕性疾病的患者。根據(jù)Fried衰弱表型將其分為三組，其中，無衰弱組89例，男53例，女36例，平均年齡（73.58±2.84）歲;衰弱前期組53例，男28例，女25例，平均年齡（78.49±6.00）歲;衰弱組39例，男24例，女15例，平均年齡（81.62±6.99）歲。

1.2 方法

1.2.1 資料搜集

收集患者年齡、性別、體重、握力、步速、D-二聚體、CRP、IL-6。

1.2.2 衰弱評估

應(yīng)用Fried衰弱表型診斷標準[2]對入組病例進行衰弱評估，若滿足5項衰弱表型（體重下降、疲乏、步速下降、握力下降、體能下降[3]）中的任意3項及以上即為衰弱，符合1（2項者為衰弱前期，都不符合者為非衰弱。

1.2.3 實驗室檢查

應(yīng)用乳膠凝集法測血清D-二聚體水平，利用酶定量分析方法測CRP、IL-6水平。

1.3 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行處理。計量資料以“x±s”表示，采用t檢驗;計數(shù)資料以百分數(shù)（%）表示，采用x2檢驗;衰弱危險因素分析采用logistic回歸分析;以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 三組患者臨床資料比較

衰弱前期組、衰弱組平均年齡明顯高于非衰弱組，D-二聚體、CRP、IL-6水平也明顯高于非衰弱組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

2.2 Logistic回歸分析

以是否衰弱為因變量，以年齡、D-二聚體、CRP、IL-6為自變量進行l(wèi)ogistic回歸分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)年齡增長（OR=1.163，95%CI：1.055（1.283，P<0.01）、D-二聚體水平升高（OR=3.681，95%CI：1.393（9.724，P<0.01）、IL-6水平升高（OR=1.868，95%CI=1.217（2.867，P<0.01）是衰弱的獨立危險因素，CRP升高不是衰弱的獨立危險因素。

3 討 論

近年研究表明遺傳因素、增齡、經(jīng)濟條件差、教育水平低下、營養(yǎng)不良、多病共存、多重耐藥、認同危機、睡眠障礙等均是衰弱的危險因素，可促進衰弱的發(fā)生和發(fā)展[4-7]。調(diào)查研究顯示，隨著年齡的增長，衰弱的發(fā)病率顯著增加[8]。本研究發(fā)現(xiàn)增齡為衰弱的獨立危險因素也驗證了這一結(jié)論。

Fired衰弱表型診斷標準常用于理解衰弱的病理、生理過程，可獨立預(yù)測3年內(nèi)跌倒、行走能力下降、日常生活能力受損情況、住院率及死亡等，便于采取措施預(yù)防不良事件[9]。既往研究表明[10]，隨著衰弱程度的加重，血漿CRP、IL-6、TNF-α水平升高，血清白蛋白降低;且這種變化與年齡、性別、體重指數(shù)、吸煙狀況、共病數(shù)量和服藥種類無關(guān)。亦有相關(guān)文獻報道D-二聚體在絕經(jīng)后的衰弱老年女性中明顯升高，可作為其衰弱發(fā)生的獨立預(yù)測因子[11]。本研究結(jié)果表明衰弱患者中CRP、IL-6及D-二聚體均明顯升高，IL-6及D-二聚體水平升高是老年衰弱的獨立危險因素，CRP升高雖不是衰弱的獨立危險因素，也可增加衰弱的風險，進而驗證了炎癥反應(yīng)及凝血活化在衰弱的發(fā)病機制中發(fā)揮重要作用。

綜上所述，年齡增長、D-二聚體及IL-6水平升高是衰弱的獨立危險因素，CRP水平升高雖不是衰弱的獨立危險因素，但也可加速衰弱的發(fā)生和進展。然而，本研究大部分研究對象是多種共病的老年住院患者，IL-6、D-二聚體水平及衰弱相關(guān)參數(shù)并不能完全說明健康老年人的生理過程。因而，炎癥反應(yīng)指標（IL-6、CRP）和凝血指標（D-二聚體）在衰弱及其不良預(yù)后中的預(yù)測價值有待于廣泛深入研究。

參考文獻

[1] Chen X，Mao G，Leng SX.Frailty syndrome： an overview[J].Clin Interv Aging，2014，9：433-441.

[2] Morley JE，Malmstrom TK，Miller DK.A simple frailty questionnaire （FRAIL） predicts outcomes in middle aged African Americans[J].J Nutr Health Aging，2012，16（7）：601-608.

[3] Shen SS，Chu JJ，Cheng L， et al. Effects of a nutrition plus exercise programme on physical function in sarcopenic obese elderly peopl e：study protocol for a randomised controlled trial[J].BMJ Open，2016，6（9）：e012140.

[4] Dent E，Chapman I，Howell S，et al.Frailty and functional decline indices predict poor outcomes in hospitalised older people[J].Age Ageing，2014，43（4）：477-484.

[5] Chen CY，Wu SC，Chen LJ，et al.The prevalence of subjective frailty and factors associated with frailty in Taiwan[J].Arch Gerontol Geriatr，2010，50 Suppl 1：S43-47.

[6] Jeejeebhoy KN.Malnutrition，fatigue， frailty，vulnerability sarcopenia and cachexia：overlap of clinical features[J].Curr Opin Clin Nutr Metab Care，2012，15（3）：213-219.

[7] Ensrud KE，Blackwell TL，Redline S，et al.Sleep disturbances and frailty status in older community-dwelling men[J] J Am Geriatr Soc，2009，57（11）：2085-2093.

[8] Collard RM，Boter H，Schoevers RA， et al. Prevalence of frailty in community-dwelling older persons：a systematic review[J].J Am Geriatr Soc，2012，60（8）：1487-1492.

[9] 郝秋奎，李 峻，董碧蓉，李小鷹.老年患者衰弱評估與干預(yù)中國專家共識[J].中華老年醫(yī)學雜志，2017，36（3）：251-256.

[10] Hubbard RE，O'Mahony MS，Savva GM，et al.Inflammation and frailty measures in older people[J].J Cell Mol Med，2009，13（9B）：3103-3109.

[11] Reiner AP，Aragaki AK，Gray SL，et al.Inflammation and Thrombosis Biomarkers and Incident Frailty in Postmenopausal Women[J].The American Journal of Medicine，2009，122（10）：947-954.

本文編輯：劉欣悅