他克莫司聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療特發(fā)性膜性腎病的臨床效果觀察

王喜鳳

鄭州市第三人民醫(yī)院腎病風(fēng)濕免疫科，河南 鄭州 450000

膜性腎病[1,2]是臨床上常見(jiàn)的一種成人腎病綜合征，按照疾病的類(lèi)型，可分為繼發(fā)性與特發(fā)性兩種。目前臨床上對(duì)于特發(fā)性膜性腎病的發(fā)病原因尚不清楚，認(rèn)為該疾病的發(fā)生可能與患者自身的內(nèi)源性抗原導(dǎo)致的局部或者是原位免疫復(fù)合物形成的一種自身免疫性疾病，好發(fā)于中老年患者，臨床上約有25%的患者在患病后的5年自發(fā)性緩解，但是也約有20%的患者在10年內(nèi)進(jìn)展成為終末期腎臟疾??；特發(fā)性膜性腎病在發(fā)病早起無(wú)明顯癥狀，實(shí)驗(yàn)室檢查也無(wú)明顯的腎功能損害，但是若處于疾病迅速進(jìn)展時(shí)期，患者極易發(fā)展成為急性腎功能不全，因此給予患者一種針對(duì)性的治療方法十分必要?，F(xiàn)如今臨床上對(duì)于該疾病的治療主要是讓患者接受糖皮質(zhì)激素聯(lián)合他克莫司治療，療效較好；為了探究糖皮質(zhì)激素聯(lián)合他克莫司的治療效果，特開(kāi)展本次研究，現(xiàn)匯報(bào)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 隨本次研究的92名患者，均為2015年3月至2018年3月在我院同期接受治療的特發(fā)性膜性腎病患者，使用隨機(jī)數(shù)字法將患者分為對(duì)照組與觀察組，對(duì)照組中，男性有24人，女性有22人，年齡區(qū)間在44～78歲，平均年齡為(60.17±3.81)歲；觀察組患者中，男性有26人，女性有20人，年齡區(qū)間在45～76歲，平均年齡為(60.72±3.84)歲。參與研究的患者中，研究對(duì)象不得同時(shí)伴有癌癥、傳染疾病以及肝腎功能衰竭等疾病，對(duì)研究藥物過(guò)敏者排除；研究對(duì)象的病理分期在1～3期，育齡期女性需采取避孕措施，所有的研究對(duì)象均為特發(fā)性膜性腎病，自愿參與，依從性較高，可自主交流，精神狀況佳，本次研究獲得倫理會(huì)以及科室的支持；研究人員將患者的一般資料收集整理，P＞0.05，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 方法 對(duì)照組患者接受環(huán)磷酰胺聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療，讓患者口服潑尼松龍片(國(guó)藥準(zhǔn)字H31020771，上海上藥信誼藥廠有限公司)治療，每日1片/0.5mg，每日1次，在連續(xù)治療56d后，可酌情每1～2周減少5mg，減少至10mg/d后可維持服用；同時(shí)聯(lián)合環(huán)磷酰胺(國(guó)藥準(zhǔn)字H22022673，通化茂祥制藥有限公司)靜脈滴注治療，每月1次，每次750mg/m2，不可超過(guò)1g，讓患者連續(xù)使用半年，半年后評(píng)估療效，若無(wú)效則停止使用，若緩解，則可讓患者每?jī)蓚€(gè)月沖擊治療一次，總使用劑量不可超過(guò)10g；觀察組患者則接受他克莫司聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療，在對(duì)照組患者的基礎(chǔ)上，聯(lián)合使用他克莫司[國(guó)藥準(zhǔn)字J20140148、Astellas Toyama Co., Ltd. Toyama Plant(日本)、安斯泰來(lái)制藥(中國(guó))有限公司分裝]治療，初始治療劑量維持在0.05～0.1mg/(kg·d)，讓患者空腹服用，每日2次，治療14d后，監(jiān)測(cè)患者的血藥濃度，酌情調(diào)整劑量，應(yīng)將血藥濃度維持在 5～10μg/L，至少連續(xù)治療1年。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 治療效果 有效：患者的臨床癥狀完全消失，血生化以及尿常規(guī)顯示，尿蛋白定性陰性、定量35g/L，血清肌酐正常；顯效：患者的臨床癥狀消失，血生化以及尿常規(guī)顯示，尿蛋白定性＋～＋＋、定量下降一半以上，血漿白蛋白上升，小于35g/L；無(wú)效：患者的臨床癥狀存在，各項(xiàng)檢查異常。臨床治療有效率=(顯效人數(shù)＋有效人數(shù))/92。

1.3.2 評(píng)價(jià)指標(biāo) 醫(yī)護(hù)人員統(tǒng)計(jì)患者治療前后的各項(xiàng)臨床指標(biāo)，包括尿蛋白、膽固醇、血肌酐、血清白蛋白、甘油三酯水平。研究中的數(shù)據(jù)均使用軟件進(jìn)行處理。1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 計(jì)量資料使用表示，通過(guò)t檢驗(yàn)進(jìn)行計(jì)算；計(jì)數(shù)資料使用(%)表示，通過(guò)卡方檢驗(yàn)進(jìn)行計(jì)算；所有的統(tǒng)計(jì)學(xué)計(jì)算均使用SPSS20.0數(shù)據(jù)包展開(kāi)，若P＜0.05，視為本次研究具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的臨床療效數(shù)據(jù)對(duì)比 觀察組患者中，治療無(wú)效的人數(shù)比對(duì)照組患者少，治療有效的人數(shù)比對(duì)照組患者多，且觀察組患者的臨床治療總有效率高于對(duì)照組患者，觀察組患者的整體治療效果優(yōu)于對(duì)照組患者，P＜0.05，數(shù)據(jù)差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(見(jiàn)表1)。

2.2 對(duì)比兩組患者治療前后的各項(xiàng)臨床指標(biāo) 觀察組患者與對(duì)照組患者治療前各項(xiàng)治療無(wú)名稱(chēng)差異，P＞0.05，數(shù)據(jù)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；在接受不同的治療后，觀察組患者的尿蛋白、膽固醇、血肌酐水平低于對(duì)照組患者，血清白蛋白、甘油三酯水平高于對(duì)照組患者，P＜0.05，數(shù)據(jù)差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(見(jiàn)表2)。

3 討論

特發(fā)性膜性腎病[3,4]呈現(xiàn)自發(fā)性波動(dòng)，且病情變化多樣，目前對(duì)于該疾病的治療尚未有統(tǒng)一的定論，常規(guī)的治療是讓患者接受保守治療，即非免疫抑制治療[5]，通過(guò)控制血壓、血糖，糾正體內(nèi)的脂質(zhì)代謝紊亂，從而達(dá)到治療疾病的目的；另一種治療是采用免疫治療，讓患者接受糖皮質(zhì)激素聯(lián)合鈣調(diào)磷酸酶抑制劑治療[6,7]；糖皮質(zhì)激素作為一種常見(jiàn)的藥物，也是運(yùn)用于膜性腎病治療的一線藥物，在單獨(dú)使用時(shí)，療效不顯著，但是若是讓患者聯(lián)合使用他克莫司[8,9]治療，不僅可以有效地抑制體內(nèi)T細(xì)胞活性與增殖，可減少足細(xì)胞CnAa的表達(dá)，具有良好地保護(hù)足細(xì)胞的作用，兩種藥物聯(lián)合使用，可有效地抑制T淋巴細(xì)胞，阻斷T立板細(xì)胞淋巴因子的轉(zhuǎn)錄，從而影響B(tài)淋巴細(xì)胞的抗體與生長(zhǎng)，發(fā)揮治療腎臟基本的作用[10-12]。

本次研究中，對(duì)比兩組患者治療前后的各項(xiàng)臨床指標(biāo)，觀察組患者與對(duì)照組患者治療前各項(xiàng)治療無(wú)名稱(chēng)差異，(P＞0.05)數(shù)據(jù)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；在接受不同的治療后，觀察組患者的尿蛋白、膽固醇、血肌酐水平低于對(duì)照組患者，血清白蛋白、甘油三酯水平高于對(duì)照組患者，(P＜0.05)數(shù)據(jù)差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩組患者的臨床療效數(shù)據(jù)對(duì)比，觀察組患者中，治療無(wú)效的人數(shù)比對(duì)照組患者少，治療有效的人數(shù)比對(duì)照組患者多，且觀察組患者的臨床治療總有效率高于對(duì)照組患者，觀察組患者的整體治療效果優(yōu)于對(duì)照組患者，(P＜0.05)數(shù)據(jù)差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

綜上所述，特發(fā)性膜性腎病患者接受他克莫司聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療，療效優(yōu)于環(huán)磷酰胺聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療，有著良好的應(yīng)用前景，可有效地促進(jìn)患者疾病的好轉(zhuǎn)，提升臨床治療效果，對(duì)于我國(guó)探視新型治療模式，具有十分重要的臨床意義以及研究意義。

表 2 兩組患者治療前后臨床指標(biāo)數(shù)據(jù)對(duì)比Tab 2 Comparison of clinical data between two groups before and after treatment