自擬降壓湯輔治高血壓對(duì)患者血壓晝夜節(jié)律的影響研究

項(xiàng)偉忠 楊群菲 陳禮平 潘銓

[摘要] 目的 研究自擬降壓湯輔治高血壓（EH）對(duì)患者血壓晝夜節(jié)律的影響。 方法 按隨機(jī)數(shù)表法將120例EH患者分成自擬降壓湯組（研究組，n=60）和常規(guī)組（對(duì)照組，n=60），于治療前（T1）及治療4周后（T2）檢測(cè)兩組24 h動(dòng)態(tài)血壓[24 h收縮壓（24 h SBP）、24 h舒張壓（24 h DBP）、白晝（D）SBP、DDBP、夜間（N）SBP、NDBP]和夜間血壓下降率[平均SBP下降率、平均DBP下降率]，觀察兩組患者紅細(xì)胞免疫相關(guān)指標(biāo)[紅細(xì)胞受體花環(huán)率（RBC-C3bRR）、紅細(xì)胞免疫復(fù)合物花環(huán)（RBC-ICR）]和外周血T淋巴細(xì)胞亞群（CD4+、CD8+）分布改善情況。 結(jié)果 T2時(shí)，兩組24 h動(dòng)態(tài)血壓水平、RBC-ICR均較T1時(shí)降低，且研究組低于對(duì)照組（P<0.05）;兩組夜間平均SBP和DBP下降率、RBC-C3bRR、CD4+、CD8+均較T1時(shí)上升，且研究組高于對(duì)照組（P<0.05）。 結(jié)論 自擬降壓湯可顯著改善EH患者24 h動(dòng)態(tài)血壓、夜間血壓下降情況、紅細(xì)胞免疫相關(guān)指標(biāo)水平和T淋巴細(xì)胞亞群分布情況，對(duì)調(diào)節(jié)其血壓晝夜節(jié)律、增強(qiáng)其免疫功能有一定幫助，于病情轉(zhuǎn)歸有利。

[關(guān)鍵詞] 自擬降壓湯;高血壓;血壓晝夜節(jié)律;免疫功能

[中圖分類號(hào)] R255.3? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-9701（2019）01-0016-04

Study on the influence of self-made antihypertensive soup on patients blood pressure circadian rhythm in the adjuvant treatment of hypertension

XIANG Weizhong YANG Qunfei CHEN Liping PAN Quan

Lishui Traditional Chinese Medicine Hospital in Zhejiang Province， Lishui 323000， China

[Abstract] Objective Study on the influence of self-made antihypertensive soup on patients blood pressure circadian rhythm in the adjuvant treatment of essential hypertension（EH）. Methods 120 patients with EH were divided into the self-made antihypertensive decoction group （study group， n=60） and the conventional group（control group， n=60） according to the random number table method. 24 h ambulatory blood pressure（24 h systolic blood pressure（24 h SBP）， 24 h diastolic blood pressure（24 h DBP）， DSBP， DDBP， NSBP， NDBP） and nocturnal blood pressure decrease rate （average SBP decrease rate， average DBP decrease rate） was measured before treatment （T1） and after 4 weeks of treatment （T2）.The red blood cell immune related indicators（immuneerythrocyteC3breceptorgarlandrategarland rate（RBC-C3bRR），RBC immune complexes garland rate（RBC-ICR） and peripheral blood T lymphocyte subsets （CD4+， CD8+） distribution improvement of two groups were observed. Results At T2， both 24-hour ambulatory blood pressure and RBC-ICR in the two groups was lower than that at T1， and the 24-hour ambulatory blood pressure and RBC-ICR in the study group was lower than that in the control group（P<0.05）. The mean night-time SBP and DBP decrease rate， RBC-C3bRR， CD4+，and CD8+ in both groups at T2 was higher than that at T1， and the above indicators of the study group were higher than those in the control group（P<0.05）. Conclusion Self-made antihypertensive soup can significantly improve 24-hour ambulatory blood pressure，nocturnal hypotension decrease， erythrocyte immune-related index and distribution of T-lymphocyte subsets in patients with EH， which may be helpful in regulating blood pressure circadian rhythm and enhancing immune function， and is favorable to condition.

[Key words] Self-made antihypertensive soup; Hypertension; Blood pressure circadian rhythm; Immune function

我國(guó)高血壓（EH）發(fā)病率較高，每年約150萬(wàn)人死于高血壓病[1]。中醫(yī)將EH歸為“頭痛”、“眩暈”等范疇，陰陽(yáng)兩虛證則主要表現(xiàn)為腰膝酸軟、失眠、耳鳴等陰虛表現(xiàn)以及畏寒肢冷、心悸、氣短等陽(yáng)虛表現(xiàn)[2]。EH患者因年齡較大常存在陰陽(yáng)氣血失衡、臟腑機(jī)能失調(diào)等情況，陰陽(yáng)兩虛證型較為常見(jiàn)。常規(guī)藥降壓治療雖可取得一定效果，但可能出現(xiàn)血壓波動(dòng)較大不易控制、需長(zhǎng)期治療增加了不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)等情況，對(duì)患者恢復(fù)不利。中醫(yī)對(duì)EH有完整的辨證及施治體系，且部分學(xué)者采用經(jīng)驗(yàn)方配合常規(guī)西醫(yī)療法治療該疾病也取得了值得肯定的療效[3]。對(duì)此，本研究觀察自擬降壓湯在陰陽(yáng)兩虛型EH中的應(yīng)用情況，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年1月～2018年1月我院120例EH患者為研究對(duì)象。按照隨機(jī)數(shù)表法分為自擬降壓湯組（研究組，n=60）和常規(guī)組（對(duì)照組，n=60）。研究組和對(duì)照組的性別（男/女）分別為（31/29）和（32/28），P>0.05，年齡分別為（65.36±8.12）歲和（65.98±8.65）歲，P>0.05，病程分別為（15.25±6.12）年和（15.11±6.21）年，P>0.05。兩組資料具可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：以《中國(guó)高血壓防治指南》[4]為依據(jù)。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：以《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]中高血壓陰陽(yáng)兩虛證診斷標(biāo)準(zhǔn)為依據(jù)。

1.3 納入、排除標(biāo)準(zhǔn)[6]

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合上述EH中、西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)者;（2）年齡39～75歲者;（3）經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬均自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并重要臟器功能不全者;（2）心肌梗死、創(chuàng)傷及大型手術(shù)史者;（3）惡性腫瘤者;（4）妊娠、哺乳期婦女;（5）對(duì)本研究藥物過(guò)敏者;（6）精神智力障礙者。

1.4 治療方法

治療前2周開始停用抗高血壓藥物，嚴(yán)密監(jiān)測(cè)患者血壓情況。對(duì)照組予以氯沙坦（杭州默沙東制藥有限公司，規(guī)格：50 mg，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J20130148），1次/d。在此基礎(chǔ)上研究組予以自擬降壓湯口服;方劑組成：黃芪、磁石（先煎）、龍骨（先煎）、牡蠣（先煎）各30 g，熟地20 g，茯苓、桑寄生、白芍、白術(shù)、杜仲各15 g，制首烏、懷牛膝各12 g，制附子、仙靈脾、川芎各9 g;水煎煮1劑/2次，200 mL/次。兩組均持續(xù)4周。

1.5 觀察指標(biāo)

于治療前（T1）及治療4周后（T2）采用美國(guó)MOBILGRAPH 24 h ABP-CONTROL無(wú)創(chuàng)性動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)儀檢測(cè)兩組24 h動(dòng)態(tài)血壓[24 h收縮壓（24 h SBP）、24 h舒張壓（24 h DBP）、白晝（D）SBP、DDBP、夜間（N）SBP、NDBP]和夜間血壓下降率[平均SBP下降率、平均DBP下降率]。于治療前（T1）及治療4周后（T2）采集兩組患者清晨空腹靜脈血5 mL。取3 mL血液，以血液保存液ACD-A調(diào)整紅細(xì)胞濃度為1.25×1010/L左右，并以ACD-A配置1.0×1010/L的致敏酵母菌（上海生物制品研究所），將紅細(xì)胞和致敏酵母菌懸液各取0.075 mL于試管中混合，37℃水浴30 min，滴加1滴0.25%戊二醛，輕微搖勻后制備涂片，瑞氏染色，計(jì)數(shù)200個(gè)紅細(xì)胞，以1個(gè)紅細(xì)胞結(jié)合2個(gè)以上酵母菌計(jì)1個(gè)花環(huán)，計(jì)算紅細(xì)胞受體花環(huán)率（RBC-C3bRR）;紅細(xì)胞免疫復(fù)合物花環(huán)（RBC-ICR）檢測(cè)方法同RBC-C3bRR，僅將致敏酵母菌更換為未致敏酵母菌（上海生物制品研究所）。取2 mL血液，采用FACS calibur型流式細(xì)胞儀及其專用試劑盒檢測(cè)兩組患者外周血T淋巴細(xì)胞亞群（CD4+、CD8+），計(jì)算百分?jǐn)?shù)。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)差異性分析用SPSS 20.0軟件分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn);P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組T1、T2時(shí)24 h動(dòng)態(tài)血壓變化比較

T2時(shí)，兩組24 h動(dòng)態(tài)血壓水平均較T1時(shí)降低，且研究組低于對(duì)照組（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 兩組T1、T2時(shí)夜間血壓下降率比較

T2時(shí)，兩組夜間平均SBP、DBP下降率均較T1時(shí)上升，且研究組高于對(duì)照組（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 兩組T1、T2時(shí)RBC-C3bRR、RBC-ICR比較

T2時(shí)，兩組RBC-C3bRR均較T1時(shí)升高，且研究組高于對(duì)照組（P<0.05）;兩組RBC-ICR均較T1時(shí)降低，且研究組低于對(duì)照組（P<0.05）。見(jiàn)表3。

2.4 兩組T1、T2時(shí)CD4+、CD8+分布情況比較

T2時(shí)，兩組CD4+、CD8+均較T1時(shí)升高，且研究組大于對(duì)照組（P<0.05）。見(jiàn)表4。

3 討論

EH患者多因年高而命門火衰以致氣血陰精日漸虧虛，或因疾病遷延日久以致耗氣傷陰、陰損及陽(yáng)，或因臟腑機(jī)能失調(diào)以致氣血生化無(wú)源、運(yùn)化無(wú)力，從而表現(xiàn)為陰陽(yáng)兩虛證。典籍中“無(wú)虛不作?！薄ⅰ敖詢?nèi)傷積損，頹敗而然”、“陰陽(yáng)離決，精氣乃絕”等描述均符合陰陽(yáng)兩虛型EH的發(fā)生、進(jìn)展過(guò)程。常規(guī)西藥治療雖在EH治療中取得了良好療效，但EH作為慢性疾病需長(zhǎng)期治療，長(zhǎng)期使用西藥將增加不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。文獻(xiàn)顯示，中藥具有較低的毒副作用，輔助西藥治療不僅可在保證良好抗高血壓作用的同時(shí)減少西藥用量，還可著眼于整體調(diào)理，對(duì)調(diào)節(jié)患者氣血陰陽(yáng)平衡、改善疾病相應(yīng)癥狀有重要意義[7]。

自擬降壓湯作為中藥湯劑，可針對(duì)EH患者陰陽(yáng)兩虛為本、痰瘀互結(jié)為標(biāo)的主要病理特點(diǎn)，采用具有滋陰助陽(yáng)、補(bǔ)陽(yáng)育陰等功效的中藥進(jìn)行治療，對(duì)改善EH患者相應(yīng)癥狀效果顯著。本研究中，予以自擬降壓湯輔助治療的研究組24 h動(dòng)態(tài)血壓水平、夜間平均SBP和DBP下降率改善情況均優(yōu)于僅予以常規(guī)西藥治療的對(duì)照組，提示自擬降壓湯對(duì)改善陰陽(yáng)兩虛型EH患者血壓晝夜節(jié)律有一定幫助。劉莉等[8]應(yīng)用加減地黃飲子治療陰陽(yáng)兩虛型EH，血壓改善效果顯著，與本研究基本一致。腎為先天之本，主一身陰陽(yáng)。腎陽(yáng)溫煦四肢百骸，推動(dòng)脈道血流運(yùn)行，使津液運(yùn)化輸布正常，充養(yǎng)全身。腎陰為人體陰液根本，滋養(yǎng)、濡潤(rùn)人體臟腑組織[9]。肝體陰而用陽(yáng)，藏陰血，主疏泄，喜條達(dá)[10]。自擬降壓湯中以熟地入肝、腎經(jīng)，行益經(jīng)填髓、補(bǔ)血養(yǎng)陰之功，大補(bǔ)五臟真陰[11]。并以制附子入心、腎、脾經(jīng)，行補(bǔ)火助陽(yáng)、回陽(yáng)救逆之功，并可逐風(fēng)寒濕邪，升陽(yáng)而助陰[12]。二者共為君藥，有效改善陰陽(yáng)兩虛型EH患者髓海、肝腎不足所致的眩暈、失眠以及陽(yáng)氣鼓動(dòng)乏力、痰瘀互結(jié)、靈竅不通所致的眩暈、心悸等癥。藥理研究顯示，予以蟾酥離體兔心臟0.1 mL 2.5%、5%制附子煎劑，心臟心跳振幅、頻率增加，可見(jiàn)制附子具有一定強(qiáng)心作用[13]，對(duì)EH治療有一定幫助。

同時(shí)，方中黃芪、茯苓、白術(shù)、制首烏、白芍、仙靈脾、杜仲、桑寄生、懷牛膝共為臣藥。以黃芪、茯苓、白術(shù)行健脾補(bǔ)中、滲濕利水、寧心安神之功，培固后天以養(yǎng)先天，杜生痰之源，化水濕之邪，有效改善陰陽(yáng)兩虛型EH患者痰瘀互結(jié)所致的眩暈、頭痛等癥[14]。苗洋等[15]研究顯示，予以麻醉犬0.5 g/kg（相當(dāng)生藥）黃芪煎劑靜注可產(chǎn)生持續(xù)約0.5～1 h的顯著降血壓作用，適用于對(duì)EH的治療。制首烏補(bǔ)益精血，助君藥強(qiáng)化滋陰之功，并具備降脂、抗動(dòng)脈粥樣硬化、增強(qiáng)心肌收縮力、減慢心率、擴(kuò)張外周血管等作用，對(duì)高血壓的預(yù)防及治療均有一定價(jià)值。白芍養(yǎng)血柔肝，緩中止痛。仙靈脾、杜仲、桑寄生、懷牛膝則可行補(bǔ)肝腎、強(qiáng)筋骨、祛風(fēng)濕、活血通經(jīng)之功，加強(qiáng)君藥補(bǔ)益肝腎的作用[16]。藥理研究顯示，仙靈脾、杜仲、桑寄生均有良好的降壓作用[17]，對(duì)EH治療有一定幫助。此外，該方佐以磁石、龍骨、牡蠣、川芎。以磁石、龍骨、牡蠣平肝潛陽(yáng)、安神定志[18]，以川芎活血行氣、祛風(fēng)止痛[19]，有效改善陰陽(yáng)兩虛型EH患者驚悸怔忡、失眠多夢(mèng)、眩暈頭痛等癥。

不僅如此，有研究表明，EH患者各證候患者自由基代謝失衡、紅細(xì)胞免疫功能減弱是常見(jiàn)的“正虛”、“邪實(shí)”表現(xiàn)[20]。劉勇等[21]研究發(fā)現(xiàn)，熟地、黃芪、仙靈脾等補(bǔ)益類中藥均有較強(qiáng)的增強(qiáng)免疫作用，對(duì)改善EH“正虛”、“邪實(shí)”等情況有一定幫助。本研究中研究組RBC-ICR、RBC-C3bRR、CD4+、CD8+改善情況均優(yōu)于對(duì)照組，提示自擬降壓湯輔治EH對(duì)改善其免疫功能有積極意義，與上述研究一致。

綜上所述，在常規(guī)西醫(yī)治療基礎(chǔ)上予以陰陽(yáng)兩虛型EH患者自擬降壓湯可以其滋陰助陽(yáng)、補(bǔ)陽(yáng)育陰、健脾補(bǔ)中、滲濕利水、安神定志等功效有效改善患者血壓晝夜節(jié)律和免疫功能，療效顯著。

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