高強(qiáng)度間歇訓(xùn)練對(duì)高血壓患者干預(yù)效果的Meta分析

李冰雪，張雪芳，湯聰

運(yùn)動(dòng)療法指通過某些運(yùn)動(dòng)方式（主動(dòng)或被動(dòng)運(yùn)動(dòng)等）使患者獲得全身或局部運(yùn)動(dòng)功能、感覺功能恢復(fù)的訓(xùn)練方法，屬于物理療法。目前，運(yùn)動(dòng)療法已被推薦作為1～2級(jí)高血壓患者的首選非藥物療法，以期通過改變患者生活方式協(xié)助降壓、減少藥物使用劑量及控制危險(xiǎn)因素［1-2］。既往研究表明，采用中、低等強(qiáng)度持續(xù)運(yùn)動(dòng)降壓有效、安全，已被廣泛推薦用于預(yù)防和治療高血壓［3］?！吨袊哐獕夯颊呓逃改稀吠扑]，高血壓患者應(yīng)長期堅(jiān)持規(guī)律運(yùn)動(dòng)，以增強(qiáng)運(yùn)動(dòng)產(chǎn)生的降壓效果［4］；但現(xiàn)實(shí)生活中大部分高血壓患者由于時(shí)間原因或認(rèn)知不足而無法長期規(guī)律進(jìn)行鍛煉［5］。高強(qiáng)度間歇訓(xùn)練（high intensity interval training，HIIT）是以較短運(yùn)動(dòng)時(shí)長、高低運(yùn)動(dòng)強(qiáng)度交替為特點(diǎn)的一種運(yùn)動(dòng)方式［6］。最新研究發(fā)現(xiàn)，與中等強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)相比，HIIT可更有效地降低高血壓患者血壓，改善患者心肺功能，減少心血管疾病危險(xiǎn)因素［7］；但也有研究表明，HIIT可能會(huì)導(dǎo)致高血壓病情加劇或引發(fā)心力衰竭等［8］。本研究采用Meta分析方法，旨在評(píng)價(jià)HIIT對(duì)高血壓患者的干預(yù)效果，為HIIT在高血壓患者中的應(yīng)用提供循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。

1 資料與方法

1.1 文獻(xiàn)納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.1.1 文獻(xiàn)納入標(biāo)準(zhǔn) （1）研究類型：隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（randomized controlled trials，RCTs）；（2）研究對(duì)象：符合《國家基層高血壓防治管理指南》［9］中的高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)，年齡≥18歲；（3）干預(yù)措施：在藥物治療基礎(chǔ)上，對(duì)照組患者進(jìn)行常規(guī)活動(dòng)或中等強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)，試驗(yàn)組患者進(jìn)行HIIT；（4）結(jié)局指標(biāo)：主要觀察指標(biāo)為干預(yù)后收縮壓和舒張壓，次要觀察指標(biāo)為干預(yù)后最大攝氧量（maximal oxygen uptake，VO2max）、靜息心率、體質(zhì)指數(shù)（body mass index，BMI）及安全性。

1.1.2 文獻(xiàn)排除標(biāo)準(zhǔn) （1）病例報(bào)告、文摘、綜述、講座、述評(píng)等；（2）數(shù)據(jù)不完整或無法獲取全文文獻(xiàn)；（3）重復(fù)文獻(xiàn)。

1.2 檢索策略 計(jì)算機(jī)檢索PubMed、Web of Science、The Cochrane Library、EBSCO、萬方數(shù)據(jù)知識(shí)服務(wù)平臺(tái)、中國知網(wǎng)及維普網(wǎng)等數(shù)據(jù)庫，檢索時(shí)間為建庫至2018年8月。采用主題詞與自由詞結(jié)合方式，中文檢索詞：高強(qiáng)度間歇訓(xùn)練，間歇訓(xùn)練，高血壓；英文檢索詞：HIIT，HIIE，high intensity interval training，high intensity interval exercise，high intensity intermittent exercise，high intensity intermittent training，hyperten*，blood pressure，BP。

1.3 文獻(xiàn)篩選和數(shù)據(jù)提取 將初步檢索到的文獻(xiàn)題目導(dǎo)入EndNote X8軟件，剔除重復(fù)文獻(xiàn)后由2位研究者獨(dú)立閱讀文獻(xiàn)題目、摘要及全文，如遇分歧則通過討論協(xié)商或由第3位研究者仲裁；由2名研究者獨(dú)立提取并核對(duì)數(shù)據(jù)，如遇分歧則通過討論協(xié)商或由第3位研究者仲裁，提取內(nèi)容包括第一作者、發(fā)表年份、研究對(duì)象、例數(shù)、年齡、干預(yù)措施、干預(yù)時(shí)間、結(jié)局指標(biāo)。

1.4 質(zhì)量評(píng)價(jià) 由2位研究員按照Cochrane 5.0.0手冊(cè)［10］推薦的RCTs質(zhì)量評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)獨(dú)立完成文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)，內(nèi)容包括隨機(jī)分組是否正確、是否采用盲法、是否采用分配隱藏、是否對(duì)退出或失訪進(jìn)行分析、是否采用意向性分析、基線資料是否具有可比性。上述內(nèi)容均為“是”則提示發(fā)生偏倚的可能性較低，文獻(xiàn)質(zhì)量等級(jí)為A級(jí)；部分內(nèi)容為“是”則提示可能發(fā)生偏倚，文獻(xiàn)質(zhì)量等級(jí)為B級(jí)；全部內(nèi)容為“否”則提示發(fā)生偏倚的可能性較高，文獻(xiàn)質(zhì)量等級(jí)為C級(jí)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用RevMan 5.3軟件進(jìn)行Meta分析。計(jì)量資料以加權(quán)均數(shù)差（weighted mean difference，WMD）及其95%CI進(jìn)行描述，各文獻(xiàn)間異質(zhì)性檢驗(yàn)采用I2檢驗(yàn)，P≥0.10、I2≤50%提示各文獻(xiàn)間無統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性，采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析；P＜0.10、I2≥50%提示各文獻(xiàn)間有統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性，需分析異質(zhì)性來源，并采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)檢索結(jié)果 初步檢索文獻(xiàn)442篇，根據(jù)文獻(xiàn)納入與排除標(biāo)準(zhǔn)最終納入6篇文獻(xiàn)［11-16］，其中英文文獻(xiàn)5篇、中文文獻(xiàn)1篇，共包括253例患者。文獻(xiàn)篩選流程見圖1，納入文獻(xiàn)的基本特征見表1。

2.2 質(zhì)量評(píng)價(jià) 6篇文獻(xiàn)均提及隨機(jī)分組，3篇文獻(xiàn)［11，14-15］采用單盲，6篇文獻(xiàn)均未采用分配隱藏、無退出或失訪，文獻(xiàn)質(zhì)量等級(jí)均為B級(jí)，見表2。

圖1 文獻(xiàn)篩選流程Figure 1 Literature screening process

表1 納入文獻(xiàn)的基本特征Table 1 Basic characteristics of the involved literatures

表2 納入文獻(xiàn)的質(zhì)量評(píng)價(jià)Table 2 Quality evaluation of the involved literatures

2.3 Meta分析結(jié)果

2.3.1 干預(yù)后收縮壓 4篇文獻(xiàn)［11-12，14，16］報(bào)道了干預(yù)后收縮壓，各文獻(xiàn)間無統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性（P=0.91，I2=0），采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析；結(jié)果顯示，試驗(yàn)組患者干預(yù)后收縮壓低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義〔WMD=-4.58，95%CI（-7.51，-1.65），P=0.002，見圖2〕。

2.3.2 干預(yù)后舒張壓 4篇文獻(xiàn)［11-12，14，16］報(bào)道了干預(yù)后舒張壓，各文獻(xiàn)間無統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性（P=0.72，I2=0%），采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析；結(jié)果顯示，試驗(yàn)組患者干預(yù)后舒張壓低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義〔WMD=-2.15，95%CI（-3.98，-0.32），P=0.02，見圖3〕。

2.3.3 干預(yù)后 VO2max 4篇文獻(xiàn)［11-12，14-15］報(bào)道了干預(yù)后VO2max，各文獻(xiàn)間無統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性（P=0.36，I2=7%），采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析；結(jié)果顯示，試驗(yàn)組患者干預(yù)后VO2max高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義〔WMD=3.24，95%CI（1.23，5.25），P=0.002，見圖 4〕。

2.3.4 干預(yù)后靜息心率 4篇文獻(xiàn)［11-14］報(bào)道了干預(yù)后靜息心率，各文獻(xiàn)間無統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性（P=0.66，I2=0），采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析；結(jié)果顯示，試驗(yàn)組患者干預(yù)后靜息心率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義〔WMD=-3.24，95%CI（-5.82，-0.65），P=0.01，見圖5〕。

圖2 對(duì)照組和試驗(yàn)組患者干預(yù)后收縮壓比較的森林圖Figure 2 Forest plot for comparison of SBP between control group and test group after intervention

圖3 對(duì)照組和試驗(yàn)組患者干預(yù)后舒張壓比較的森林圖Figure 3 Forest plot for comparison of DBP between control group and test group after intervention

圖4 對(duì)照組和試驗(yàn)組患者干預(yù)后VO2max比較的森林圖Figure 4 Forest plot for comparison of VO2max between control group and test group after intervention

圖5 對(duì)照組和試驗(yàn)組患者干預(yù)后靜息心率比較的森林圖Figure 5 Forest plot for comparison of resting heart rate between control group and test group after intervention

2.3.5 干預(yù)后 BMI 2 篇文獻(xiàn)［11，13］報(bào)道了干預(yù)后 BMI，各文獻(xiàn)間無統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性（P=0.46，I2=0），采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析；結(jié)果顯示，兩組患者干預(yù)后BMI比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義〔WMD=-0.54，95%CI（-1.87，0.78），P=0.42，見圖6〕。

2.3.6 安全性 6篇文獻(xiàn)均提及干預(yù)期間有運(yùn)動(dòng)專家在旁監(jiān)督，且全程監(jiān)護(hù)心率，未報(bào)道明顯不良事件。

圖6 對(duì)照組和試驗(yàn)組患者干預(yù)后BMI比較的森林圖Figure 6 Forest plot for comparison of BMI between control group and test group after intervention

2.4 發(fā)表偏倚 納入文獻(xiàn)數(shù)量較少，無法評(píng)估發(fā)表偏倚，故不能排除發(fā)表偏倚的可能。

3 討論

高血壓是一種以動(dòng)脈壓升高為特征，可伴有心臟、血管、腦和腎臟等器官結(jié)構(gòu)/功能性改變的全身性疾病。近年來隨著人們生活方式改變及人口老齡化進(jìn)程加劇，高血壓發(fā)病率呈現(xiàn)逐年上升趨勢。美國生理學(xué)家KARPOVICH［17］在1954年首次提出“運(yùn)動(dòng)療法”的概念，并引起廣泛關(guān)注。運(yùn)動(dòng)療法作為高血壓患者的基礎(chǔ)治療手段，有利于擴(kuò)張血管、改善血液循環(huán)、降低外周血管阻力，進(jìn)而發(fā)揮降壓作用；此外，適量運(yùn)動(dòng)還有助于減輕患者精神壓力，改善患者情緒及神經(jīng)內(nèi)分泌功能，保持患者血管舒縮功能處于最佳狀態(tài)［18］。HIIT是短時(shí)高強(qiáng)度（達(dá)到峰值心率的80%～100%）運(yùn)動(dòng)與緩解期或較低強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)交替進(jìn)行的一種新興運(yùn)動(dòng)方式，雖然運(yùn)動(dòng)強(qiáng)度較大，但間歇緩解期或較低強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)可使患者避免運(yùn)動(dòng)中出現(xiàn)不適，使患者更易接受和堅(jiān)持。近年研究表明，HIIT對(duì)糖尿病、代謝綜合征、心臟病患者干預(yù)效果較好［19-20］。

本Meta分析結(jié)果顯示，試驗(yàn)組患者干預(yù)后收縮壓、舒張壓低于對(duì)照組，提示HIIT能有效提高1～2級(jí)或藥物控制良好的高血壓患者降壓效果，但目前其降壓機(jī)制尚未明確。既往研究表明，HIIT能有效改善高血壓及高血壓高危人群內(nèi)皮依賴性舒張功能及動(dòng)脈僵硬度，增強(qiáng)心血管功能［21-22］；此外，其還能通過增加動(dòng)脈壓力感受器敏感性、減少交感神經(jīng)放電而降低血管阻力，進(jìn)而發(fā)揮降壓作用［23］。VO2max是反映身體活動(dòng)能力和心肺耐力的常用指標(biāo)［24］。王娟等［25］進(jìn)行的Meta分析結(jié)果顯示，60%～79%的VO2max運(yùn)動(dòng)強(qiáng)度可明顯改善2型糖尿病患者心肺耐力。靜息心率是一種簡單的測量指標(biāo)，但靜息心率加快會(huì)導(dǎo)致自主神經(jīng)功能紊亂，進(jìn)而增加肥胖、高血壓、胰島素功能紊亂、代謝綜合征等的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)［26］。本Meta分析結(jié)果顯示，試驗(yàn)組患者干預(yù)后VO2max高于對(duì)照組，靜息心率低于對(duì)照組，提示HIIT可有效提高1～2級(jí)或藥物控制良好的高血壓患者VO2max，減慢靜息心率，增加心肺耐力。本Meta分析結(jié)果還顯示，兩組患者干預(yù)后BMI間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，提示HIIT不能降低1～2級(jí)或藥物控制良好的高血壓患者BMI，分析其原因可能與樣本量小及BMI受飲食、生活習(xí)慣、個(gè)體特征等多種因素影響有關(guān)，仍需進(jìn)一步研究探討。

現(xiàn)有文獻(xiàn)證據(jù)表明，HIIT能有效提高1～2級(jí)或藥物控制良好的高血壓患者降壓效果及VO2max，減慢靜息心率，增加心肺耐力，但對(duì)BMI無明顯影響。本Meta分析存在以下局限：（1）納入文獻(xiàn)數(shù)量較少，僅檢索中英文數(shù)據(jù)庫，可能存在文獻(xiàn)檢索遺漏；（2）納入文獻(xiàn)的方法學(xué)質(zhì)量不高，可能影響研究結(jié)果；（3）研究對(duì)象主要為中老年高血壓患者，無法評(píng)價(jià)HIIT對(duì)青年高血壓患者的干預(yù)效果。因此，本Meta分析結(jié)果及結(jié)論仍需更多大樣本量RCTs進(jìn)一步證實(shí)。