基于關(guān)聯(lián)規(guī)則算法和復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類的中醫(yī)藥治療特應(yīng)性皮炎的證治規(guī)律研究

裴悅 莫秀梅 曾劍波 薛素琴 晏烽根 陳達(dá)燦 劉俊峰 李紅毅

[摘要] 目的 分析探討當(dāng)代中醫(yī)對(duì)特應(yīng)性皮炎（AD）的辨證治療的經(jīng)驗(yàn)。 方法 基于關(guān)聯(lián)規(guī)則算法和復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類，通過(guò)檢索2017年1月1日～2018年3月1日發(fā)表于中國(guó)知網(wǎng)、萬(wàn)方、維普、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)中中醫(yī)藥治療AD的文獻(xiàn)，建立包含辨證分型、內(nèi)服及外用中藥的數(shù)據(jù)庫(kù)，利用中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)V2.5進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。 結(jié)果 內(nèi)服中藥四氣分布主要為溫、寒、平、涼，藥物的五味分布主要為甘、苦、辛、淡，藥物歸經(jīng)多集中于脾肺。內(nèi)服中藥以茯苓、甘草、生地、白鮮皮、當(dāng)歸等15味藥頻次居多，外用中藥以黃柏、苦參、白鮮皮、馬齒莧、地膚子等10味中藥頻數(shù)最高。 結(jié)論 AD辨證分型多集中于脾虛證，兼夾有濕邪、血燥。中藥內(nèi)服方以“健脾益氣祛濕，祛風(fēng)養(yǎng)血潤(rùn)燥”為主要治法，外用方以“清熱燥濕，解毒止癢”為則;處方用藥多從脾論治，可為中醫(yī)臨床辨證用藥提供參考。

[關(guān)鍵詞] 特應(yīng)性皮炎;辨證用藥;組方規(guī)律;關(guān)聯(lián)規(guī)則;聚類算法

[中圖分類號(hào)] R275? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-7210（2019）01（c）-0124-04

[Abstract] Objective To analyze and discuss the experience of symptom differentiation of atopic dermatitis （AD） and its treatment with modern Chinese medicine. Methods Based on the association rule algorithm and entropy clustering of complex system， Chinese medicine literature database on the treatment of atopic dermatitis in CNKI， Wanfang， VIP， China biomedical literature database from January 1st 2017 to March 1st 2018 was retrieved. And a database containing syndrome differentiation， Chinese medicine for internal and external use was established. TCMISS V2.5 was used to analyze the data. Results The distribution of four Qi of traditional Chinese medicine was mainly warm， cold， flat， cool， five flavor distribution was mainly sweet， bitter， Xin， light， the medicine mainly concentrated in the spleen and lung meridian. The most frequent oral traditional Chinese medicine were 15 herbs， such as Poria cocos， radix glycyrrhizae， dried radix rehmanniae， dictamni cortex， Angelica sinensis and so on. The most frequent Chinese medicine for external use were 10 herbs， including cortex phellodendri， radix sophorae flavescentis， dictamni cortex， purslane， fructus kochiae and so on. Conclusion AD dialectical typing is mainly spleen deficiency type， complicated with dampness and blood dryness. Chinese oral decoctions centre the treatment as invigorating spleen and Qi， clearing damp， dispelling wind， nourishing blood and moistening dryness. External formula conforms to the principle as clearing heat， drying wet， detoxifying and relieving itching. The formula is mostly treating from spleen， which can provide reference for TCM clinical dialectical medicine.

[Key words] Atopic dermatitis; Dialectical medicine; Decoction rule; Association rule; Clustering algorithm

特應(yīng)性皮炎（atopic dermatitis，AD）是一種與遺傳有關(guān)的慢性瘙癢性炎癥性皮膚病[1]，又稱為異位性皮炎。隨著工業(yè)化的逐漸發(fā)展，該病的發(fā)病率逐年升高，影響著15%～30%的兒童和2%～10%的成人，給家庭、社會(huì)造成的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)逐年增加[2]。古文獻(xiàn)中早有對(duì)AD的記載，“浸淫瘡”“四彎風(fēng)”“奶癬”“濕瘡”等病的描述與此病類似。由于患者多具有過(guò)敏病史，或有家族過(guò)敏史，中醫(yī)認(rèn)為，本病的發(fā)生與先天稟賦不足有關(guān)，近年來(lái)許多研究報(bào)道都一致認(rèn)為脾虛是本病的發(fā)病基礎(chǔ)[3-8]。對(duì)于AD的治療，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)目前主要以糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑、抗組胺藥及光療為主[9]。但越來(lái)越多的證據(jù)表明長(zhǎng)期應(yīng)用皮質(zhì)類固醇激素遠(yuǎn)期療效不確定，副作用難以回避。隨著近年來(lái)對(duì)中醫(yī)藥研究和應(yīng)用的發(fā)展，中醫(yī)藥在治療AD方面安全有效、副作用少的優(yōu)勢(shì)逐漸彰顯，但至今沒有完全根治AD的手段[10]。本研究基于運(yùn)用關(guān)聯(lián)規(guī)則和復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類等數(shù)據(jù)挖掘的方法，搜集整理出共160篇有關(guān)“中藥內(nèi)服外用治療AD”的現(xiàn)代文獻(xiàn)，對(duì)其中的辨證治療規(guī)律進(jìn)行提取分析，以期能系統(tǒng)總結(jié)出治療AD的中藥內(nèi)服外用處方的用藥規(guī)律，并揭示其辨證思路。

1 材料與方法

1.1 研究對(duì)象

1.1.1 文獻(xiàn)來(lái)源? 中國(guó)知網(wǎng)、萬(wàn)方、維普、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)。

1.1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)? 有關(guān)“中醫(yī)”“中藥”“中西醫(yī)”對(duì)AD的辨證和/或治療、臨床研究，需要有明確的證名及方藥、治法，多次出現(xiàn)的只錄1次。

1.1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)? 排除只有處方名稱，無(wú)具體藥物或藥物不完整的文獻(xiàn)。

1.2 研究方法

1.2.1 檢索? 2017年1月1日～2018年3月1日發(fā)表文獻(xiàn)中的治療AD的中藥處方。檢索條件：缺省=“AD”，檢中1191篇，缺省=“異位性皮炎”，檢中110篇，根據(jù)納入及排除標(biāo)準(zhǔn)逐篇篩選，剔除重復(fù)，選中文獻(xiàn)160篇，獲取全文160篇。

1.2.2 藥名的規(guī)范處理? 數(shù)據(jù)錄入時(shí)將不同名稱的同種藥物根據(jù)2010年版的《中華人民共和國(guó)藥典》作統(tǒng)一規(guī)范處理。此外，對(duì)中藥別稱、品種、炮制等不同，作同一藥物收錄，如“生薏苡仁”“炒薏苡仁”統(tǒng)為薏苡仁收錄，“生白術(shù)”“炒白術(shù)”統(tǒng)為白術(shù)收錄。

1.3 處方數(shù)據(jù)錄入

將上述篩選后的處方錄入“中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)V2.5”，待錄入完成后，數(shù)據(jù)須由雙人審核，以確保數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性。

1.4 數(shù)據(jù)分析

在中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)V2.5軟件中錄入上述方劑，共184首。然后進(jìn)行藥物頻次統(tǒng)計(jì)、證候統(tǒng)計(jì)、四氣五味、歸經(jīng)、組方規(guī)律分析（包括聚類分析、提取組合、網(wǎng)絡(luò)化展示等）。

2 結(jié)果

共160個(gè)符合要求的文獻(xiàn)被納入，包含231種常用中藥的184個(gè)中藥處方被錄入數(shù)據(jù)庫(kù)。

2.1 頻數(shù)統(tǒng)計(jì)

2.1.1 辨證分型頻數(shù)統(tǒng)計(jì)? 共142條記錄涉及AD辨證分型，共有12種證候，141頻次。AD辨證分型多集中于脾虛證，兼有血虛、風(fēng)邪，其次為濕熱蘊(yùn)結(jié)、風(fēng)濕熱毒、心火等證候。見表1。

2.1.2 內(nèi)服中藥頻數(shù)統(tǒng)計(jì)? 共142條記錄涉及AD中藥內(nèi)服方，共186味，1535頻次。其中使用頻率較高的中藥有茯苓、甘草、生地、白鮮皮、當(dāng)歸、白術(shù)、防風(fēng)、薏苡仁、蒼術(shù)、地膚子、黃芪、陳皮、荊芥、黃芩等。見表2。

2.1.3 外用中藥頻數(shù)統(tǒng)計(jì)? 共40條記錄涉及AD外用中藥，共100味，257頻次。其中使用頻率較高的中藥有清熱燥濕藥：黃柏、苦參、白鮮皮、黃芩;清熱解毒藥：金銀花、野菊花;解毒利濕止癢藥：馬齒莧、地膚子、蛇床子。見表3。

2.1.4 內(nèi)服中藥四氣五味和歸經(jīng)分布情況? AD內(nèi)服方中藥物的四氣分布主要為溫、寒、平、涼，見表4。藥物的五味分布主要為甘、苦、辛、淡，見表5。藥物歸經(jīng)多集中于脾肺，見表6。由此可見，AD內(nèi)服方藥中以甘溫健脾、益氣化濕為主。

2.2 基于關(guān)聯(lián)規(guī)則的處方規(guī)律分析

篩選出頻次≥25次的藥物組合，由高至低排序，前3位分別是“白術(shù)，茯苓”“當(dāng)歸，生地”“白鮮皮，茯苓”，見表7。根據(jù)同現(xiàn)關(guān)系，采用網(wǎng)絡(luò)視圖方式將中藥之間的關(guān)聯(lián)規(guī)則展示出來(lái)，其中居于網(wǎng)絡(luò)圖中間的當(dāng)歸、生地、茯苓、白術(shù)、薏苡仁、白鮮皮、甘草（四君子湯合當(dāng)歸飲子的組成藥物）等均為臨床治療AD最常用的內(nèi)服中藥，表7。AD外用方中苦參、黃柏、馬齒莧、白鮮皮為最為常用的外用中藥，見表8。

3 討論

在AD病機(jī)的認(rèn)識(shí)上，各個(gè)流派之間存在明顯不同。朱仁康認(rèn)為，本病為先天稟賦不足，食五辛發(fā)物，遺熱于胎兒所致;或后天飲食失調(diào)，脾胃虛弱，濕從內(nèi)生，又外感風(fēng)、濕、熱邪，郁于皮膚腠理而成[11]。陳達(dá)燦認(rèn)為，AD多發(fā)于小兒，是由先天稟賦不足加之后天飲食不節(jié)等所致，脾虛失運(yùn)，水濕內(nèi)停，濕邪浸淫肌膚而發(fā)病[12]。

AD內(nèi)服方的藥物性味以甘溫、苦寒為主，藥物歸經(jīng)多集中于脾肺，證候分型中脾虛證，兼夾有濕邪、血燥頻數(shù)最多。內(nèi)服中藥以茯苓、甘草、生地、白鮮皮、當(dāng)歸等15味藥頻次居多，外用中藥以黃柏、苦參、馬齒莧、白鮮皮等10味中藥頻數(shù)最高。內(nèi)服中藥多集中于健脾益氣祛濕、祛風(fēng)養(yǎng)血潤(rùn)燥藥，外用中藥多為清熱燥濕、解毒止癢類藥物。經(jīng)上分析可知，辨證分型同內(nèi)服及外用中藥分布情況基本相符，符合AD以脾虛為本，兼濕邪、血燥的基本病機(jī)以及臨床用藥規(guī)律。關(guān)聯(lián)分析中，AD的治療以健脾祛濕為主要治法，常用藥物組合具有相須、相使的作用功效，如白術(shù)與茯苓共奏健脾利水滲濕之功效，苦參、黃柏二藥聯(lián)用能燥濕殺蟲止癢，常用于治療瘙癢類疾病。

現(xiàn)代藥理學(xué)證實(shí)，甘草、白鮮皮具有抗炎作用[13-16]，當(dāng)歸也具有一定的免疫抑制活性[17]。外用中藥方面，黃柏可通過(guò)降低血清干擾素（IFN）-γ-1、腫瘤壞死因子（TNF）-α和白介素（IL）-2等細(xì)胞因子的產(chǎn)生和分泌，從而抑制免疫反應(yīng)，減輕炎癥損傷[18]?？鄥⒖梢越档虸L-4水平，又能夠調(diào)節(jié)輔助性T細(xì)胞（Th）1/Th2細(xì)胞因子比例平衡，使免疫反應(yīng)由Th2型向Th1型逆轉(zhuǎn)[19]。地膚子也可減少組胺等過(guò)敏介質(zhì)的釋放，抑制速發(fā)型變態(tài)反應(yīng)[20]。諸藥合用，內(nèi)外兼治，通過(guò)調(diào)節(jié)免疫，抑制炎癥來(lái)治療本病。

本研究采用數(shù)據(jù)挖掘方法，通過(guò)中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)軟件，較好地總結(jié)了AD證治規(guī)律，提取分析了以往文獻(xiàn)尚未收集和統(tǒng)計(jì)的隱性信息，希冀為AD的研究、治療和辨證思路提供參考。

[參考文獻(xiàn)]

[1]? 陶以成，郎娜，佘遠(yuǎn)遙，等.金黃膏治療特應(yīng)性皮炎45例[J].西部中醫(yī)藥，2015，28（6）：100-101.

[2]? Thomsen SF. Epidemiology and natural history of atopic diseases [J]. Eur Clin Respir J，2015，2（4）：475-514.

[3]? 鐘衛(wèi)紅.中醫(yī)辨證治療特應(yīng)性皮炎療效觀察[J].中醫(yī)藥學(xué)報(bào)，2002，30（1）：26-27.

[4]? 周海嘯.中醫(yī)辨證治療異位性皮炎臨床觀察[J].中國(guó)中醫(yī)藥信息雜志，2000，7（10）：52-53.

[5]? 張芃，王萍.張志禮治療異位性皮炎經(jīng)驗(yàn)[J].中醫(yī)雜志，1998，39（7）：402-404.

[6]? 李正才.分型辨治特應(yīng)性皮炎[J].遼寧中醫(yī)雜志，2003， 30（11）：911-912.

[7]? 尤立平，劉永生，楊頂權(quán)，等.44例特應(yīng)性皮炎中醫(yī)臨床證候分析與辨證治療[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合皮膚性病學(xué)雜志，2003，2（2）：71-73.

[8]? 周愛妍，姬愛華，史傳奎，等.健脾化濕法治療兒童特應(yīng)性皮炎30例[J].西部中醫(yī)藥，2014，27（8）：73-74.

[9]? 吳志華.皮膚科治療學(xué)[M].北京：科學(xué)出版社，2006：27-33.

[10]? 周芳，李萍.中醫(yī)藥治療特應(yīng)性皮炎研究進(jìn)展[J].上海中醫(yī)藥雜志，2008，42（10）：83-86.

[11]? 邢華.朱仁康治療異位性皮炎的經(jīng)驗(yàn)[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2007，25（2）：229-230.

[12]? 孫曉冬.陳達(dá)燦教授從心脾論治特應(yīng)性皮炎經(jīng)驗(yàn)談[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合皮膚性病學(xué)雜志，2006，5（1）：55-56.

[13]? 張靈鵬.復(fù)方甘草酸苷對(duì)慢性蕁麻疹患者外周血T細(xì)胞亞群等的影響[J].中國(guó)藥業(yè)，2010，19（3）：15-16.

[14]? 葉志健，季露露，劉偉娟.復(fù)方甘草酸苷對(duì)濕疹患者Th細(xì)胞免疫功能的影響[J].江西中醫(yī)藥，2009，40（12）：45-46.

[15]? 張明，鄧毅.甘草及其有效成分的藥效學(xué)研究進(jìn)展[J].西部中醫(yī)藥，2015，28（4）：156-159.

[16]? 楊桂明，艾丹.白鮮皮抗炎有效部位的研究[J].時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥，2010，21（9）：2209-2210.

[17]? 高向東，吳梧桐.當(dāng)歸及其成分阿魏酸對(duì)小鼠免疫功能的影響[J].中國(guó)生化藥物雜志，1994，15（2）：107-110.

[18]? 呂燕寧，邱全瑛.黃柏對(duì)小鼠DTH及其體內(nèi)幾種細(xì)胞因子的影響[J].北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，1999，22（6）：48-50.

[19]? 鄭賢干，羅利飛.苦參素對(duì)慢性乙型肝炎患者外周血Th_1/Th_2平衡的調(diào)控作用[J].醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2009，28（1）：70-71.

[20]? 戴岳，夏玉鳳，陳海標(biāo)，等.地膚子70%醇提物抑制速發(fā)型及遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)[J].中國(guó)現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué)，2001，18（1）：8-10.

（收稿日期：2018-07-16? 本文編輯：金? ?虹）