血清胱抑素C在早期糖尿病患者腎小球損害診斷中的應(yīng)用價(jià)值

李健雄 梁煥林 蘇輝聰

[摘要]目的 探討血清胱抑素C（CysC）在早期糖尿病（DM）患者腎小球損害診斷中的應(yīng)用價(jià)值。方法 回顧性分析2016年3月～2018年3月在我院就診的196例DM患者，將合并糖尿病腎病（DN）的患者定為觀察組（102例），單純DM患者定為對照組（94例）。比較兩組患者的CysC、尿素氮（BUN）、血肌酐（SCr）水平，用受試者工作特征曲線（ROC）評估上述指標(biāo)對DN的診斷價(jià)值。結(jié)果 觀察組的CysC、BUN、SCr水平顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。ROC曲線分析顯示，血清 CysC對DN的診斷效能顯著高于BUN、SCr（P<0.05），其曲線下面積（AUC）分別為0.885、0.715、0.748。Youden指數(shù)提示，CysC、BUN、SCr表達(dá)水平診斷DN的最佳截點(diǎn)分別為≥0.797 mg/L、≥7.273 mmol/L、≥127.741 μmol/L。CysC的準(zhǔn)確率、靈敏度、特異度、陽性預(yù)測值和陰性預(yù)測值等診斷指標(biāo)顯著高于BUN、SCr，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 在早期DM患者腎損害的診斷中，CysC的靈敏度和特異度高，值得臨床推廣。

[關(guān)鍵詞]糖尿病腎病;血清胱抑素C;早期診斷;血尿素氮;血肌酐

[中圖分類號] R587.1? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-4721（2019）1（c）-0150-03

糖尿?。╠iabetes mellitus，DM）有顯著的家族遺傳性，25%～50%的DM患者有DM家族史[1]，同時(shí)，隨著膳食營養(yǎng)過剩以及勞動量的減少，DM的發(fā)病率逐年升高。糖尿病腎?。╠iabetic nephropathy，DN）是DM患者常見的微血管損害并發(fā)癥，其起病隱匿，早期不易發(fā)現(xiàn)，最終會導(dǎo)致腎臟不可逆性損傷，嚴(yán)重危害患者的生活。目前臨床上主要將血清尿素氮（BUN）和血肌酐（SCr）作為DN的早期診斷指標(biāo)[2]，但有研究表明，上述指標(biāo)結(jié)果容易受外界因素干擾。近年來，臨床上逐漸采用胱抑素C（cystatin C，CysC）作為DN的診斷指標(biāo)[3]，但其靈敏度與準(zhǔn)確率與常規(guī)指標(biāo)缺乏對比。本研究主要探討CysC在診斷早期DM患者腎小球損害中的價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2016年3月～2018年3月在我院進(jìn)行體檢的DM患者進(jìn)行回顧性分析。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合中華醫(yī)學(xué)會DM診斷標(biāo)準(zhǔn);②自愿參加本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并DM眼損害或DM足;②合并泌尿系統(tǒng)感染或腎炎;③有高血壓、冠心病等基礎(chǔ)疾病。共納入DM患者196例，根據(jù)是否合并DN分為觀察組（合并DN）和對照組（單純DM）。觀察組中，男56例，女46例;平均年齡（53.33±8.61）歲;BMI為（23.62±3.12） kg/m2;有10年以上飲酒史者48例。對照組中，男53例，女41例;平均年齡（52.93±8.21）歲;BMI為（22.93±2.64） kg/m2;有10年以上飲酒史患者45例。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究已充分告知患者并經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批。

1.2觀察指標(biāo)及檢查方法

記錄、觀察兩組患者的CysC、BUN、SCr水平，分析上述指標(biāo)對DN的診斷價(jià)值。采取患者空腹靜脈血5 ml，高速離心后備用。CysC采用比濁法測定，試劑由北京九強(qiáng)生物技術(shù)有限公司提供;采用酶動力學(xué)法測定BUN、SCr，試劑由德國西門子有限公司提供。所有標(biāo)本采用西門子DimensionRL全自動生化分析儀測定。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料用率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn);采用受試者工作特征曲線（receiver operating characteristic curve，ROC）評價(jià)診斷效能，計(jì)算曲線下面積（area under curve，AUC），并應(yīng)用約登指數(shù)（Youden index）尋找最佳截點(diǎn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組CysC、BUN、SCr水平的比較

觀察組的CysC，BUN、SCr水平顯著高于對照組（P<0.05）（表1）。

2.2 CysC、BUN、SCr表達(dá)水平診斷DN的ROC曲線

ROC曲線顯示，血清 CysC與BUN、SCr比較，對DN有更高的診斷效能（P<0.05），BUN與SCr對DN的診斷效能差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），其AUC分別為0.885、0.715、0.748。Youden指數(shù)提示CysC、BUN、SCr表達(dá)水平診斷DN的最佳截點(diǎn)分別為≥0.797 mg/L、≥7.273 mmol/L、≥127.741 μmol/L（圖1、表2）。

2.4觀察組CysC、BUN、SCr不同cut-off值的診斷價(jià)值

CysC、BUN、SCr的cut-off值分別為0.797 mg/L、7.273 mmol/L、127.741 μmol/L時(shí)，CysC的準(zhǔn)確率、靈敏度、特異度、陽性預(yù)測值和陰性預(yù)測值等診斷指標(biāo)顯著高于BUN、SCr，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），BUN、SCr的上述指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表3）。

3討論

DN的癥狀與進(jìn)展比一般的腎炎更為嚴(yán)重，同時(shí)，由于DM患者內(nèi)分泌代謝紊亂[4-5]，會加大治療難度，若無法及時(shí)采取準(zhǔn)確有效的治療措施，一旦腎臟出現(xiàn)不可逆的損傷，將會危及患者的生命，并給患者及其家庭帶來巨大的痛苦和經(jīng)濟(jì)壓力。因此，DN的早期診斷尤為重要，直接影響其轉(zhuǎn)歸與預(yù)后。

BUN和SCr作為DN的早期診斷指標(biāo)，其主要原理是通過判斷腎小球?yàn)V過率（glomerular filtration rate，GFR）的改變來評判腎功能[6]。BUN是體內(nèi)蛋白質(zhì)代謝循環(huán)的中間產(chǎn)物，由于腎臟有強(qiáng)大的代償功能，一般腎小球約60%受到損傷時(shí)，血清BUN水平才會升高，同時(shí)，其容易受到飲食、肝功能和許多其他疾病的影響，如高蛋白血癥，消化道出血以及感染等，而患者若服用磺胺類藥物或維生素C等則會引起血清BUN水平降低[7-9]。SCr在通過腎小球排泄時(shí)，腎小管會分泌一部分肌酐，對檢測結(jié)果產(chǎn)生影響，同時(shí)，SCr水平也容易受到患者年齡、性別、BMI等因素的影響，在兒童、老人、瘦弱患者體內(nèi)SCr水平常較低[10-11]。CysC是一種小分子量的胱氨酸蛋白酶抑制劑，腎臟是其唯一濾過和代謝的器官，其在近曲小管重吸收并被完全分解代謝，不受其他因素的影響（如肥胖、炎癥、性別等），當(dāng)腎小球出現(xiàn)輕微損傷時(shí)，CysC即可升高，是一種反映GFR變化的理想指標(biāo)[12-13]。

本研究結(jié)果提示，觀察組的CysC、BUN、SCr顯著高于對照組;ROC曲線顯示，CysC與BUN、sCR比較，對DN的診斷效能更高，其AUC分別為0.885、0.715、0.748，而以cut-off值進(jìn)行診斷時(shí)，CysC的準(zhǔn)確率、靈敏度、特異度、陽性預(yù)測值和陰性預(yù)測值等顯著高于BUN、SCr。其主要原因在于，CysC分子量小，可以自由穿透腎小球的濾過膜，并在近曲小管被完全吸收分解，且腎小管不再分泌CysC[14-15]，同時(shí)，CysC代謝穩(wěn)定，在體內(nèi)可以穩(wěn)定表達(dá)，而BUN、SCr的檢測結(jié)果容易受到多種外界因素以及腎臟自我代償調(diào)節(jié)的影響，因此，CysC在腎小球損傷早期即可精確反映GFR的改變，是DN早期診斷的一個(gè)理想指標(biāo)。

綜上所述，CysC的靈敏度、特異度更高，可為DN的早期診斷提供重要依據(jù)，值得推廣。

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（收稿日期：2018-07-05? 本文編輯：張晨暉）