中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值與介入治療中晚期非小細(xì)胞肺癌患者預(yù)后的相關(guān)性

吳森林 高斌

摘要：目的? 探討介入治療中晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的患者的中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值（NLR）與其預(yù)后的相關(guān)性。方法? 回顧性分析我院介入科2014年1月1日～2017年1月1日收治的68例行介入治療的中晚期非小細(xì)胞肺癌患者的臨床資料。計(jì)算術(shù)前NLR值，并通過建立ROC生存曲線分為高NLR組（NLR≥3.8）和低NLR組（NLR<3.8），比較兩組的無進(jìn)展生存時(shí)間及總生存時(shí)間，同時(shí)對可能影響患者預(yù)后的危險(xiǎn)因素行單因素及多因素分析。結(jié)果? 所有患者在接受介入治療后，中位總生存時(shí)間為421 d;其中高NLR組中位總生存時(shí)間為292 d，低NLR組中位總生存時(shí)間為506 d，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;同時(shí)高NLR組中位無進(jìn)展生存時(shí)間為152 d，低NLR組中位無進(jìn)展生存時(shí)間為341 d，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。在單因素分析中，存在遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、介入手術(shù)次數(shù)<3次及NLR≥3.8均是影響總生存時(shí)間和無進(jìn)展生存時(shí)間的危險(xiǎn)因素（P<0.05）;在多因素分析中，存在遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、NLR≥3.8是影響總生存時(shí)間的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P<0.05）;存在遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、介入手術(shù)次數(shù)<3次及NLR≥3.8是影響無進(jìn)展生存時(shí)間的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P<0.05）。結(jié)論? 術(shù)前NLR可作為介入治療中晚期NSCLC患者的預(yù)后指標(biāo)，NLR高者預(yù)后差。

關(guān)鍵詞：中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值;非小細(xì)胞肺癌;介入治療;生存時(shí)間

中圖分類號：R734.2? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2019.03.025

文章編號：1006-1959（2019）03-0082-04

Abstract：Objective? To investigate the correlation between neutrophil/lymphocyte ratio （NLR） and prognosis in patients with advanced non-small cell lung cancer （NSCLC）. Methods? The clinical data of 68 patients with advanced non-small cell lung cancer who underwent interventional therapy from January 1， 2014 to January 1， 2017 were retrospectively analyzed. The preoperative NLR values were calculated and divided into high NLR group （NLR≥3.8） and low NLR group（NLR<3.8） by establishing ROC survival curve. The progression-free survival time and total survival time of the two groups were compared， and the patients may be affected. The prognostic risk factors were analyzed by single factor and multivariate factors. Results? The median overall survival was 421 d in all patients after interventional therapy. The median overall survival was 292 d in the high NLR group and 506 d in the low NLR group，the difference was statistically significant（P<0.05）; at the same time， the median progression-free survival time was 152 d in the high NLR group and 341 d in the low NLR group， the difference was statistically significant（P<0.05）. In the univariate analysis， the presence of distant metastasis， the number of interventional procedures <3 times and NLR ≥ 3.8 were risk factors affecting the overall survival time and progression-free survival time （P<0.05）; in the multivariate analysis， there was a distant place. Metastasis and NLR≥3.8 were independent risk factors for the overall survival time（P<0.05）. The presence of distant metastasis， the number of interventional procedures <3 times and NLR≥3.8 were independent risk factors for progression-free survival（P<0.05）.Conclusion? Preoperative NLR can be used as a prognostic indicator for patients with advanced NSCLC. The prognosis of NLR is poor.

Key words：Neutrophil/lymphocyte ratio;Non-small cell lung cancer;Interventional therapy; Survival time

肺癌（lung cancer）是世界上常見同時(shí)也是死亡率最高的癌癥之一[1]，通過對肺癌患者病理類型統(tǒng)計(jì)，約80%的患者系非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）[2]，發(fā)現(xiàn)時(shí)多數(shù)已到中晚期，失去了外科手術(shù)治療的機(jī)會[3，4]。有研究表明[5]，介入治療臨床效果滿意，相應(yīng)副作用較單純放、化療小。正因?yàn)檫@樣，介入治療中晚期NSCLC越來越成為人們所接受的首選方式。人外周血中性粒細(xì)胞具有吞噬、趨化及殺菌等作用，淋巴細(xì)胞則參與機(jī)體免疫應(yīng)答，有研究認(rèn)為[6]，兩者比值可反應(yīng)多種腫瘤預(yù)后，能作為其預(yù)后不良的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。為此，本研究對68例經(jīng)介入治療中晚期NSCLC患者臨床資料進(jìn)行回顧性分析，探討NLR對其預(yù)后的相關(guān)性，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料? 收集安徽醫(yī)科大學(xué)第三附屬醫(yī)院介入科2014年1月1日～2017年1月1日確診并行介入治療的68例中晚期NSCLC患者的臨床資料，所有患者術(shù)前已行穿刺活檢病理證實(shí)，臨床分期依據(jù)國際肺癌研究學(xué)會（IASLC）制定的第八版分期標(biāo)準(zhǔn)。其中男49例，女19例，年齡41～78歲，平均年齡（61.88±1.05）歲。

1.2分組? 患者入院后3 d內(nèi)采集外周靜脈血標(biāo)本，計(jì)算NLR值，通過術(shù)后中位生存時(shí)間建立ROC生存曲線進(jìn)行分析，以Youden指數(shù)最大切點(diǎn)取NLR=3.8為分界點(diǎn)，其敏感性及特異性均為82.40%，曲線下面積（AUG）=0.861，分為高NLR組（NLR≥3.8）及低NLR組（NLR<3.8），各34例，兩組患者年齡、性別、有無吸煙史、腫瘤部位、病理類型、手術(shù)次數(shù)、手術(shù)方式及有無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移等資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表1。

1.3患者隨訪及生存時(shí)間統(tǒng)計(jì)? 根據(jù)患者首次介入治療時(shí)間開始，通過病歷檢索系統(tǒng)及電話、郵件等方式進(jìn)行定期隨訪，隨訪時(shí)間至2018年1月1日，所有患者均得到有效隨訪，隨訪時(shí)間85～874 d，中位隨訪時(shí)間為421 d，至隨訪結(jié)束，其中64人死亡，4人存活?？偵鏁r(shí)間（overall survival，OS）為患者隨機(jī)分組至隨訪結(jié)束或死亡的時(shí)間，無進(jìn)展生存時(shí)間（progress free survival，PFS）為患者行首次介入治療后至影像學(xué)復(fù)查無腫瘤進(jìn)展時(shí)間。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法? 運(yùn)用SPSS 20.0軟件對所有數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，兩組計(jì)量資料運(yùn)用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料運(yùn)用？字2檢驗(yàn);繪制Kaplan-Meier生存曲線，并行Log-rank檢驗(yàn);對影像預(yù)后的危險(xiǎn)因素分析采用Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組患者生存情況的比較? 至隨訪結(jié)束，所有患者總中位OS421 d，1年及2年總生存率分別為52.90%、13.20%;其中術(shù)前高NLR組中位OS292 d，1年及2年總生存率分別為20.60%、2.90%，術(shù)前低NLR組中位OS506 d，1年及2年總生存率分別為82.40%、20.60%，兩組OS比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。所有患者中位PFS258 d，其中高NLR組中位PFS152 d，低NLR組中位PFS341 d，兩組PFS比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.2預(yù)后影響因素分析? 為了明確介入治療中晚期NSCLC影響患者OS及PFS的影響因素，對各臨床資料進(jìn)行單因素分析，并對存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的因素納入Cox回歸模型行多因素分析。單因素分析結(jié)果顯示：介入次數(shù)、有無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、NLR與術(shù)后OS及PFS均具有相關(guān)性（P<0.05），見表2、表3;多因素分析結(jié)果顯示：存在遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移及NLR≥3.8是影響中晚期NSCLC患者介入治療后OS的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P<0.05），見表4;存在遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、介入手術(shù)次數(shù)<3次及NLR≥3.8是影響中晚期NSCLC患者介入治療后PFS的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P<0.05），見表5。

3 討論

近年來腫瘤發(fā)病率逐年上升，肺癌作為好發(fā)腫瘤之一，嚴(yán)重威脅著人們的健康。但肺癌早期診斷率較低，大多數(shù)患者就診時(shí)已經(jīng)處于中晚期，很難接受手術(shù)根治治療[7]。臨床普遍認(rèn)為，介入治療作為副反應(yīng)較少、創(chuàng)傷性較小的一種治療方式，對于中晚期NSCLC患者療效滿意[8]。但不乏患者在治療過程中出現(xiàn)預(yù)期之外的突然死亡，所以找尋能夠預(yù)測NSCLC患者接受介入治療后的危險(xiǎn)因素十分重要。有研究表明[9]，肺癌的發(fā)生及進(jìn)展與長期機(jī)體炎性反應(yīng)相關(guān)。而NLR作為機(jī)體炎性標(biāo)志之一，與多種腫瘤預(yù)后相關(guān)[10]。中性粒細(xì)胞數(shù)量在腫瘤組織中大量增多及淋巴細(xì)胞減少、局部免疫應(yīng)答效果減弱時(shí)往往提示腫瘤患者預(yù)后不良[11，12]。

本研究采取NLR分析其與介入治療中晚期NSCLC的相關(guān)性，單因素分析中發(fā)現(xiàn)介入次數(shù)、有無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、NLR與術(shù)后OS及PFS均具有相關(guān)性，多因素分析中發(fā)現(xiàn)存在遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移及NLR≥3.8是影響中晚期NSCLC患者介入治療后OS的獨(dú)立危險(xiǎn)因素;存在遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、介入手術(shù)次數(shù)<3次及NLR≥3.8是影響中晚期NSCLC患者介入治療后PFS的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。這與Sonpavde G[13]等的研究結(jié)果一致。此外，外周血NLR與多種實(shí)體腫瘤如食管癌[14]、前列腺癌[15]、宮頸癌[16]等的復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移及預(yù)后密切相關(guān)。

本研究仍存在不足之處：①本研究是以單中心為主進(jìn)行的回顧性分析，缺少前瞻性及隨機(jī)對照;②樣本量小，隨訪過程中可能出現(xiàn)數(shù)據(jù)偏倚，但仍對今后大樣本研究具有一定指導(dǎo)意義。今后應(yīng)進(jìn)行多中心、大樣本的隨機(jī)對照研究。

綜上所述，通過本研究可以發(fā)現(xiàn)，NLR作為人外周血簡單易測指標(biāo)，可以作為評估非小細(xì)胞肺癌患者接受介入治療后的獨(dú)立預(yù)后因素，NLR越高患者接受介入治療后預(yù)后越差。

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收稿日期：2018-11-22;修回日期：2018-12-6

編輯/成森