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    結(jié)直腸癌術后是否做基因檢測

    2019-03-14 21:44:29張建偉
    癌癥康復 2019年4期
    關鍵詞:變異型微衛(wèi)星免疫組化

    □張建偉

    經(jīng)常有人向我咨詢,剛做完結(jié)直腸癌手術是否應該做一下基因檢測,我的意見是“不求千篇一律”,可以不做,也可以在自愿的前提下,檢測一下微衛(wèi)星不穩(wěn)定性(microsatellite instability,MSI)。還可以進一步做一下RAS基因、BRAF基因、UGT1A1*28/*6基因檢測。之所以說“在自愿的前提下”,是因為這些檢測結(jié)果可能對目前的治療沒有參考價值,暫時用不上,但在今后的治療中也許能派上用場,起一種“未雨綢繆”的作用。

    為什么這么說呢?根據(jù)中國臨床腫瘤學會(CSCO)結(jié)直腸癌診療指南(2019版)病理學診斷原則:結(jié)直腸癌根治術標本都需要通過免疫組化的方法來檢測一種所謂“錯配修復(mis-match repair,MMR)蛋白”。檢測這個指標的意義有三個:1.篩檢遺傳性結(jié)直腸癌Lynch綜合癥家系,突變攜帶者需要進行特殊的腫瘤篩查。2.錯配修復功能缺陷(dMMR)的II期患者可能預后較好,不會從單藥5-FU的輔助化療中獲益,因此就不必做術后輔助化療了。3.錯配修復功能缺陷(dMMR)的晚期患者可行PD-1抗體的免疫治療。

    一般而言,dMMR相當于MSI-H(微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定),就是說我們可以通過基因檢測的方法檢測MSI。但是這不是必須的,因為絕大多數(shù)情況下,通過免疫組化的方法檢測MMR蛋白缺失也可以反映MSI狀態(tài)。

    至于RAS和BRAF基因檢測的意義主要有兩個,一是判斷預后,野生型的預后相對好,突變型的預后相對差。二是指導用藥,野生型的可以用靶向藥物西妥昔單抗,突變型的不能用。但因為結(jié)直腸癌術后輔助治療目前沒有合適的靶向治療藥物,因此檢測RAS和BRAF并沒有直接的指導意義。如果今后出現(xiàn)了復發(fā)轉(zhuǎn)移,這兩個基因的檢測就有用了。

    最后說說UGT1A1這個基因。UGT1A1*28/*6為純合變異型或雙雜合變異型的患者,使用化療藥物伊立替康的副作用較大,應降低劑量。不過因為結(jié)直腸癌術后輔助治療也不用伊立替康,所以檢測并沒有直接現(xiàn)實的指導意義。

    總之,我們不希望任何患者出現(xiàn)轉(zhuǎn)移,但是,希望畢竟是希望,現(xiàn)實往往就不那么樂觀了,腸癌分期較晚的患者轉(zhuǎn)移的幾率很大,預后不容樂觀,此時做一下MSI、RAS、BRAF等的基因檢測,對疾病的整體判斷以及復發(fā)轉(zhuǎn)移后的治療還是會有幫助的。

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