原發(fā)性肝癌合并2型糖尿病患者血清IGF-1的研究

亓英超 石光英（通訊作者） 郭新文

（1石河子大學(xué)醫(yī)學(xué)院 新疆 石河子 832003）

（2石河子大學(xué)醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院新疆生產(chǎn)建設(shè)兵團(tuán)醫(yī)院消化肝病科 新疆 烏魯木齊 830000）

（3阿克蘇地區(qū)第一人民醫(yī)院消化科 新疆 阿克蘇 843000）

原發(fā)性肝癌（Primary hepatic carcinoma,PHC）在我國發(fā)病率位于第3位，具有很高的死亡率[1]。PHC的普遍危險(xiǎn)因素包括乙型、丙型肝炎病毒感染以及酗酒等。但是有文獻(xiàn)記錄至少有10%～21.2%PHC患者沒有上述危險(xiǎn)因素暴露[2]，而且根據(jù)流行病學(xué)研究提示2型糖尿病與肝臟惡性腫瘤的發(fā)生、發(fā)展關(guān)系密切[3]。

1.資料與方法

1.1 一般資料

收集于2016年11月—2018年11月期間在新疆生產(chǎn)建設(shè)兵團(tuán)醫(yī)院、新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院明確診斷的PHC合并T2DM、單純PHC及單純T2DM患者資料各30例，設(shè)為病例組。并同期收集于新疆生產(chǎn)建設(shè)兵團(tuán)醫(yī)院體檢中心體檢健康人群資料30例，設(shè)為對(duì)照組。具體資料如表1，各組間年齡及性別無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。病例組納入標(biāo)準(zhǔn)：所有原發(fā)性肝癌病例診斷標(biāo)準(zhǔn)符合歐洲肝臟聯(lián)合研究學(xué)會(huì)制訂的標(biāo)準(zhǔn)，2型糖尿病病例診斷符合WHO咨詢委員會(huì)臨時(shí)性報(bào)告（1998年）標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）25歲以下患者；（2）伴有其他部位腫瘤患者；（3）艾滋病感染患者；（4）不能接受研究實(shí)驗(yàn)知情同意者；（5）非原發(fā)性肝癌患者；（6）其他有可能引起本研究因子變化的疾病，如：免疫、血液系統(tǒng)疾病等。

1.2 方法

IGF-1、AFP的檢測。采用化學(xué)發(fā)光法，委托武漢圣康達(dá)醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)所嚴(yán)格按照使用說明檢測。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用Excel表格進(jìn)行數(shù)據(jù)整理，采用SPSS21.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，數(shù)據(jù)資料不符合正態(tài)分布且方差不齊，故組間比較采用秩和檢驗(yàn)，當(dāng)P＜0.05時(shí)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析如表2。根據(jù)秩和檢驗(yàn)結(jié)果分析，此4組組間IGF-1比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）。單純PHC組IGF-1水平最低。各組IGF-1水平與AFP水平均呈負(fù)相關(guān)性。

表1 各組間年齡及性別統(tǒng)計(jì)[n（%）]

表2 各組間秩和檢驗(yàn)分析結(jié)果

3.討論

原發(fā)性肝癌目前尚無有效治療手段，所以該病的治療首重于早期發(fā)現(xiàn)，早期治療。而2型糖尿病作為常見疾病，在DavilaJ.A.等[4-5]研究中證實(shí)2型糖尿病患者發(fā)生肝癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)較正常人高2～3倍，并且把2型糖尿病作為原發(fā)性肝癌的一個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因素，與國內(nèi)池俊萌等[6]研究結(jié)果相似。

IGF-1是受生長激素調(diào)節(jié)的一種單鏈多肽，可在全身各器官組織表達(dá)，但是主要在肝臟進(jìn)行合成以及分泌，還可以它可以促進(jìn)有絲分裂以及細(xì)胞分化，通過加快細(xì)胞增殖的方式加速DNA水平突變的累積，增加細(xì)胞惡變的可能。薛亞梅等[7]研究發(fā)現(xiàn)IGF-1能夠抑制細(xì)胞的凋亡。大量研究發(fā)現(xiàn)[8]，糖尿病合并惡性腫瘤患者的血清IGF-1水平較正常人群高，而IGFBP-3水平較正常人群低。但是在本研究中，3組病例組中，單純PHC組、PHC合并T2DM組、T2DM組的IGF-1水平依次降低，考慮與健康肝臟組織受到腫瘤細(xì)胞侵襲后導(dǎo)致IGF-1正常的合成分泌受到影響，進(jìn)而導(dǎo)致血清中IGF-1水平下降。而在PHC合并T2DM組中，IGF-1水平較受到高血糖、高胰島素血癥作用影響，其他部位合成分泌IGF-1增強(qiáng)，引起的升高，但仍較健康對(duì)照組低。

本研究中得出單純PHC組、PHC合并T2DM組、T2DM組的IGF-1水平依次降低，考慮IGF-1水平是原發(fā)性肝癌的危險(xiǎn)因素。研究中原發(fā)性肝癌組樣本數(shù)據(jù)偏少，不足以明確證明IGF-1可以作為原發(fā)性肝癌的輔助實(shí)驗(yàn)室檢查。但是，本研究為AFP陰性的可疑原發(fā)性肝癌患者提供了一條新的輔助診斷的途徑，同時(shí)也為IGF-1檢測篩查早起原發(fā)性肝癌的意義提供了一定的理論基礎(chǔ)。