多西環(huán)素分散片治療非淋菌尿道炎195例臨床分析

羅茂華 賈洪濤 王秀新 周浴 孫濤 楊華

摘 要 目的：評價多西環(huán)素分散片治療非淋菌尿道炎的臨床療效和安全性觀察。方法：多西環(huán)素分散片治療沙眼衣原體或/和解脲脲原體感染引起的非淋菌尿道炎患者 195例，每次 0.1 g，2 次/d，連續(xù) 14 d。結果：195例患者痊愈率 46.2%，總有效率 86.2%。沙眼衣原體和解脲脲原體病原體轉(zhuǎn)陰率分別為 84.6%和 86.2%，不良反應率為 8.7%。結論：多西環(huán)素分散片能有效且安全的治療非淋菌性尿道炎。

關鍵詞 多西環(huán)素 沙眼衣原體 解脲脲原體 非淋菌尿道炎

中圖分類號：R978.14； R695 文獻標志碼：A 文章編號：1006-1533（2019）03-0016-03

Clinical analysis of 195 cases of non-gonococcal urethritis treated with doxycycline dispersible tablets

LUO Maohua*， JIA Hongtao， WANG Xiuxin， ZHOU Yu， SUN Tao， YANG Hua* *

（Department of Urology Surgery， the Peoples Hospital affiliated to Hubei Medical College， Hubei Shiyan 442000， China）

ABSTRACT Objective： To evaluate the clinical efficacy and safety of doxycycline dispersible tablets in the treatment of non-gonococcal urethritis. Methods： Doxycycline dispersible tablets were used at 0.1 g， twice a day to treat 195 patients with non-gonococcal urethritis caused by Chlamydia trachomatis or/and Ureaplasma urealyticun infection for 14 days. Results： The cure rate in 195 cases accounted for 46.2%， and the total effective rate was 86.2%. The negative conversion rates of Chlamydia trachomatis and Ureaplasma urealyticun were 84.6% and 86.2% and the incidence of adverse reactions were 8.7%. Conclusion： Doxycycline dispersible tablets can effectively and safely treat non-gonococcal urethritis.

KEy WORDS doxycycline； Chlamydia trachomatis； Ureaplasma urealyticun； non-gonococal urethritis

非淋菌性尿道炎（nongonococcal urethritis， NGU）的發(fā)病率逐年上升，已居于性傳播疾病的首位，可引起生殖系統(tǒng)如附睪、前列腺、宮頸、附件急慢性炎癥，導致不孕不育等[1]。其病原體是感染沙眼衣原體（Chlamydia trachomatis， CT）和解脲脲原體（Ureaplasma urealyticun， UU），現(xiàn)無固定統(tǒng)一藥物治療金標準，且部分藥物出現(xiàn)耐藥現(xiàn)象，故而在臨床上其癥狀可反復發(fā)作，經(jīng)久不愈。為進一步評價多西環(huán)素治療沙眼衣原體和/或解脲脲原體引起的非淋菌性尿道炎的療效，本文分析2017年 2—12 月于我院就診的非淋菌尿道炎患者口服藥物多西環(huán)素分散片后的臨床療效和安全性。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取2017年2—12 月于我院就診的NGU患者 195例，NGU臨床癥狀典型，均行CT、UU培養(yǎng)。其中，男性 141 例，女性 54例，年齡 18～60 歲，平均33 歲。根據(jù)衛(wèi)生部頒布的《性病診療規(guī)范和性病治療推薦方案》的診斷標準納入數(shù)據(jù)，其中CT感染 39例，UU感染 130 例，混合性感染者26 例。所有患者均首次就診，就診前未進行任何抗生素類藥物治療，無藥物過敏史者，無重要臟器功能障礙患者。治療期間，不遵醫(yī)囑或服用其他類抗生素者，不納入統(tǒng)計，因嚴重不良反應而不能繼續(xù)用藥者計入不良反應。

1.2 治療方法

以上患者均口服多西環(huán)素分散片[富祥（大連）制藥有限公司，國藥準字：H20060484]治療，0.1 g/次，2次/日，持續(xù)2周，用藥期間禁酒及辛辣食品、禁欲。停藥2 d后，評估治療效果。評估內(nèi)容包括臨床癥狀、病原學檢測及不良反應發(fā)生率。

1.3 觀察項目

觀察項目包括患者下尿路刺激癥狀，尿道口紅腫及尿道分泌物的變化，以及藥物不良反應，連續(xù)用藥兩周后停藥2 d進行UU、CT培養(yǎng)，統(tǒng)計治療前后肝腎功能及血尿常規(guī)變化。

1.4 治療效果

痊愈：臨床癥狀及體征消失，UU、CT檢測均陰性；顯效：癥狀及體征基本消失或減輕，UU、CT檢測均陰性；無效：癥狀及體征無變化，UU、CT檢測均仍然陽性?？傆行?（痊愈+顯效）×100%。

1.5 統(tǒng)計學處理

采用 SPSS 20.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學分析，計數(shù)資料采用χ2檢驗，以P<0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效

195 例NGU患者治療后，痊愈 96例，顯效 72 例，痊愈率及總有效率分別為49.2%和86.2%。其中，CT病原體轉(zhuǎn)陰率 84.6%（33/39），UU 陽性患者病原體轉(zhuǎn)陰率86.2%（112/130），混合性感染者病原體轉(zhuǎn)陰率88.4%（23/26）。各病原菌治療有效率比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05，表1）。

2.2 不良反應

195 例患者中共有 18 例出現(xiàn)不良反應。其中，10例表現(xiàn)為厭食、惡心、輕度腹瀉；6例出現(xiàn)皮膚斑疹、斑丘疹、紅斑；2 例患者谷丙轉(zhuǎn)氨酶輕度升高。所有不良反應均為輕度，可以忍受，且停藥后自行消失。不良反應發(fā)生率為 9.2%。

3 討論

NGU為臨床常見性傳播疾病之一，主要病原體是沙眼衣原體和解脲脲原體，因其發(fā)病率高，且病程隱匿、遷徙、癥狀輕微，因而極易引起漏診[2]。CT是一類介于病毒和立克次體之間的原核細胞型微生物，而UU是一種介于病毒和細菌之間的微生物，通過性傳播引起生殖道感染[3]。病菌通過粘附泌尿生殖道黏膜表面，產(chǎn)生的毒素造成局部損害，當機體免疫力下降，病菌大量繁殖，造成系統(tǒng)感染。目前NGU臨床治療藥物較多，但是復發(fā)率較高，主要系患者的臨床癥狀不重，對該病造成危害未能引起足夠重視，未能及時有效地、足量足療程治療，延誤治療時機，影響治療效果。同時抗生素不規(guī)范及不合理使用等原因，使得CT的耐藥性增加顯著，導致病情遷延不愈、反復發(fā)作，危害患者身心健康。

多西環(huán)素分散片具有藥物較好穩(wěn)定性，可通過作用于核糖體結構內(nèi)30S亞基的A位點，這種特殊作用機制阻斷細菌蛋白質(zhì)合成，因此對呼吸系統(tǒng)感染、泌尿生殖系統(tǒng)感染、膽道感染有較佳療效。該藥具有較廣抑菌作用，可作用于立克次體屬、支原體屬、衣原體屬、非典型分枝桿菌屬、螺旋體等菌群。近來，多西環(huán)素分散片成為治療NGU的首選藥物之一，但仍有少數(shù)患者治療效果欠佳。目前國內(nèi)臨床研究報告顯示多西環(huán)素治療NGU的總有效率為90%左右，治療效果明顯，副作用輕微，本次研究結果與該報道具有一致性[4]。

多西環(huán)素分散片約90%藥物經(jīng)由胃腸道吸收，且口服副作用較小。多西環(huán)素因具有較高脂溶性，有較強組織穿透性，藥物在胸導管淋巴液、腹水、腸組織、眼和前列腺組織可獲得較高的藥物濃度，藥物半衰期為12～22 h，對于腎功能減退患者的副作用較小。該藥在肝臟代謝，藥物小部分從腎排泄。本研究口服多西環(huán)素分散片治療NGU 195 例痊愈率49.2%，總有效率 86.2%。CT和UU轉(zhuǎn)陰率分別為 80.0%和 87.4%。其副作用主要為胃腸道癥狀，但能耐受治療。

綜上述，多西環(huán)素分散片治療非淋菌尿道炎安全、有效，對 CT、UU 及兩者混合感染療效均相近。

參考文獻

[1] 蘇漢清， 韋昌廷， 韋冠京. 非淋菌性尿道炎診治進展[J].現(xiàn)代中西結合雜志， 2008， 17（23）： 3720-3722.

[2] 張學軍. 皮膚性病學[M]. 7 版. 北京： 人民衛(wèi)生出版社， 2010： 230-231.

[3] al-Daccak R， Mehindate K， Hébert J， et al. Mycoplasma arthritidis-derived superantigen induces proinflammatory monokine gene expression in the THP-1 human monocytic cell line[J]. Infect Immum， 1994， 62（6）： 2409-2416.

[4] 黃蓉， 劉劍. 注射用鹽酸多西環(huán)素治療非淋菌性尿道炎/宮頸炎療效觀察[J]. 中國皮膚性病學雜志， 2009， 23（11）： 741-742.