左心室肥厚與阿爾茨海默病的關(guān)系探討

李曉佳，王曉平，葉 芳，楊麗立，肖 軍，王 珊，王 蓉

(四川省醫(yī)學(xué)科學(xué)院·四川省人民醫(yī)院 a.神經(jīng)內(nèi)科，b.心臟超聲科，c.檢驗科，四川 成都 610072)

阿爾茨海默病(alzheimer’s disease，AD)是一種變性疾病，近年越來越多研究發(fā)現(xiàn)心血管疾病也是AD發(fā)病的重要原因。一系列縱向研究發(fā)現(xiàn)有心血管疾病的老年患者較沒有心血管疾病的人群出現(xiàn)認(rèn)知功能下降的幅度更大[1]，也更容易發(fā)生癡呆。AD的病理改變常常持續(xù)數(shù)年甚至十年以上才出現(xiàn)臨床表現(xiàn)[2]，因此在臨床癡呆發(fā)生前，尋找能夠早期控制認(rèn)知功能損害的標(biāo)志物預(yù)防癡呆尤為重要。左心室肥厚(left ventricular hypertrophy，LVH)是心臟長期暴露于心血管疾病尤其是高血壓病出現(xiàn)的典型病理改變，有學(xué)者發(fā)現(xiàn)LVH參與了認(rèn)知功能下降和癡呆的發(fā)病[3]，但以往的研究集中在LVH與各種類型癡呆包括血管性癡呆的關(guān)系。本研究探討左心室肥厚是否與有著復(fù)雜發(fā)病機制的AD有關(guān)，并假設(shè)LVH是心血管疾病和AD之間的一種病理狀態(tài)，是一種可以早期預(yù)測心血管疾病發(fā)展成為AD的臨床指標(biāo)。

1 資料與方法

1.1一般資料2015年3月至2018年3月在我院住院部和門診診斷可能AD的患者，年齡65歲以上，診斷參照美國神經(jīng)語言障礙與卒中研究所-阿爾茨海默氏病及相關(guān)疾病協(xié)會(NINCDS /ADRDA) “很可能AD”診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，納入224例AD患者。選取同期65歲以上，自愿參加研究并能配合完成各種檢查的非AD體檢者200例為對照組。排除：有血管性癡呆、大面積腦梗死、腦出血、癲癇患者，有其他影響認(rèn)知的感染、特殊感染、維生素缺乏、中毒、頭外傷等疾病患者，有抑郁焦慮或其他精神疾病患者，各種原因不能完成精神智能量表測定者。所有研究者均自愿參加實驗，并簽訂知情同意書。

1.2方法①記錄所有研究者基本資料、血壓、體重指數(shù)，根據(jù)高血壓病、靜止性腦梗死、2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)詳細(xì)記錄患者病史，②所有研究者常規(guī)完成血常規(guī)、血生化、血脂全套、輸血全套、腫瘤標(biāo)記物、糖化血紅蛋白、糖耐量實驗、頭顱CT或者M(jìn)RI、動態(tài)血壓等實驗室檢查，③所有研究者在安靜診斷室完成簡易智能精神狀態(tài)檢查量表(MMSE)神經(jīng)心理測定，由經(jīng)過正規(guī)培訓(xùn)的醫(yī)師完成。④所有研究者在我院心血管超聲研究室進(jìn)行經(jīng)胸廓超聲心動圖檢查(TTE)，所有參與者的心臟測值由經(jīng)過專業(yè)培訓(xùn)的超聲工作者收集并由經(jīng)驗豐富的高級研究者線下復(fù)核。在左室長軸切面舒張期測量，觀察指標(biāo)有：舒張末期左心室后壁厚度(LVPWT)和室間隔厚度(IVST)，左心室肥厚診斷標(biāo)準(zhǔn)：(2015 EACVI/ASE標(biāo)準(zhǔn))：IVST 或LVPWT≥11(男性) 和IVST 或LVPWT≥10 mm(女性) 為LVH[5]。

1.3統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS 23軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計。計量資料比較采用t檢驗；計數(shù)資料比較采用χ2檢驗；危險因素分析采用多因素Logistic回歸模型分析。P< 0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1AD組和非AD組一般資料比較兩組年齡、性別、膽固醇、LDL-C、BMI、受教育時間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P> 0.05)。AD組MMSE評分低于對照組，LVH、靜止性腦梗死、糖尿病、高血壓病檢出率高于對照組，見表1。

表1 AD組和對照組一般資料比較

2.2AD發(fā)病的危險因素分析Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，左心室肥厚、高血壓病、靜止性腦梗死、糖尿病為AD發(fā)病的危險因素，見表2。

表2 AD發(fā)病的危險因素分析

3 討論

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)AD組高血壓病、糖尿病、靜止性腦梗死比例和LVH的檢出率較對照組高，高血壓病、糖尿病、靜止性腦梗死、LVH與AD發(fā)病密切相關(guān)，推測LVH可能是獨立于高血壓的AD臨床前危險因素。

目前關(guān)于LVH與癡呆相關(guān)性的結(jié)論并不肯定。以往有研究發(fā)現(xiàn)LVH與認(rèn)知沒有關(guān)系，近幾年越來越多的學(xué)者提出LVH是獨立于糖尿病、冠心病、高血壓病、高脂血癥、煙酒嗜好、抑郁情緒與認(rèn)知相關(guān)的危險因素[6]，控制高血壓以及逆轉(zhuǎn)左心室肥厚被提出是預(yù)防AD防止AD惡化的新途徑。著名的多民族動脈粥樣硬化研究(MESA)發(fā)現(xiàn)左心室肥厚質(zhì)量指數(shù)與認(rèn)知功能相關(guān)，左心室質(zhì)量體積可以獨立預(yù)測癡呆和認(rèn)知功能下降，而左心室功能無此相關(guān)性[7]，去年的一項薈萃分析發(fā)現(xiàn)LVH與認(rèn)知功能相關(guān)，并獨立于高血壓病對認(rèn)知的影響，無論是高血壓病群體還是非高血壓病群體，這種相關(guān)關(guān)系均存在，心臟早期結(jié)構(gòu)和功能改變?nèi)鏛VH可以獨立預(yù)測癡呆和認(rèn)知功能下降[8]。今年在線發(fā)表的一項薈萃分析，提出記憶受損和執(zhí)行管理能力下降與LVH關(guān)系最密切，這種相關(guān)性不依賴血壓水平、主動脈硬化和降血壓藥物的使用[9]。我們的實驗結(jié)果也提示LVH可能參與了AD的發(fā)病，是一種早期預(yù)測有心血管疾病的患者發(fā)展成為AD的臨床指標(biāo)。

左心室肥厚導(dǎo)致癡呆可能機制：①左心室肥厚加重腦白質(zhì)損害是最重要的機制，腦白質(zhì)病變在左心室肥厚患者中更常見，研究非發(fā)現(xiàn)射血分?jǐn)?shù)減少和舒張功能障礙與白質(zhì)高信號(WMH)有關(guān)，白質(zhì)高信號是血管來源的，和AD的病理改變并存，AD患者WMH體積最大，遺忘型MCI患者表現(xiàn)出介于AD和正常認(rèn)知功能對照之間中等體積大小的WMH，有學(xué)者曾經(jīng)提出白質(zhì)高信號可以獨立預(yù)測AD[10]。②左心室肥厚還可能通過血液動力學(xué)改變影響認(rèn)知，左心室肥厚收縮期、舒張期左心室功能下降，LVH時心搏出量減少，引起全身血液灌流不足，大腦對缺血最敏感，另外血液動力學(xué)改變更容易造成血栓形成。心臟輸出量減少腦血流量還增加Aβ沉積、減少Aβ清除加重AD的惡化[11]。③與左心室肥厚相關(guān)的心肌纖維化含有一種導(dǎo)致心律失常的酶底物，最常導(dǎo)致心房纖顫，房顫又是容易導(dǎo)致心源性腦栓塞且被證明與認(rèn)知損害密切相關(guān)[12]。④左心室肥厚常常是高齡患者，年齡也是認(rèn)知下降的獨立危險因素，與年齡相關(guān)的動脈硬化與腦小血管病關(guān)系密切，而目前認(rèn)為腦小血管病也是AD的發(fā)病原因，有研究對4629例AD患者尸檢進(jìn)行大腦病理分析，發(fā)現(xiàn)32%有嚴(yán)重影響認(rèn)知功能腦血管病，48%有腦小血管病[13]。與左心室肥厚相關(guān)的心血管疾病改變了海馬區(qū)域微循環(huán)系統(tǒng)，導(dǎo)致海馬體積縮小從而影響認(rèn)知[14]。⑤還可能的機制是LVH促進(jìn)了神經(jīng)病理炎性反應(yīng)，房顫、心衰和動脈粥樣硬化的慢性炎性反應(yīng)也很常見，中期神經(jīng)系統(tǒng)炎性反應(yīng)導(dǎo)致晚期腦容積減少和情景記憶受損[15]

綜上所述，LVH在AD群體中比例更高，左心室肥厚就像心血管疾病和AD之間的橋梁，它可能獨立預(yù)測心血管疾病患者AD的發(fā)生，逆轉(zhuǎn)左心室肥厚改善心肌重構(gòu)的藥物在某種程度上可能延緩AD的發(fā)生，為AD的早期預(yù)防和治療提供了新的可能。