益氣復(fù)脈注射液對非ST抬高型急性心肌梗死內(nèi)皮功能障礙及細(xì)胞凋亡因子影響的研究

禹海文，董炎炎，黨瑜華

鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院心內(nèi)科(鄭州 450000)

非ST抬高型急性心肌梗死(NSTEMI)占急性心肌梗死患者70%，易發(fā)于中老年群體，是常見的急性冠脈綜合征之一，其癥狀不典型、發(fā)病率逐年上升、預(yù)后較差[1-2]。中醫(yī)認(rèn)為該病屬于“胸痹”“真心痛”，本虛標(biāo)實(shí)是該病發(fā)生的主要病機(jī)。益氣復(fù)脈注射液為臨床上常用的一種中藥制劑，具有益氣養(yǎng)陰, 復(fù)脈生津之效，并證實(shí)中藥干預(yù)對急性心肌梗死有較好療效[3-4]。研究表明[5-7]，血清血氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)心臟缺血性損傷時參與心肌細(xì)胞的凋亡及纖維化進(jìn)程，血漿可溶性細(xì)胞間黏附分子-1(sICAM-1)具有內(nèi)皮細(xì)胞誘導(dǎo)黏附和白細(xì)胞趨化等作用，其表達(dá)水平與缺血再灌注損傷程度密切相關(guān)，血管性血友病因子(vWF)表達(dá)增加是反映內(nèi)皮細(xì)胞損傷的敏感指標(biāo)。因此，本研究目的是明確益氣復(fù)脈注射液對非ST抬高型急性心肌梗死患者作用機(jī)制研究。

資料與方法

1 一般資料 納入研究的198例受試者均來自2016月1月至2018年5月本院的心內(nèi)科患者。隨機(jī)分為對照組99例(標(biāo)準(zhǔn)化藥物治療)，治療組99例(標(biāo)準(zhǔn)化藥物聯(lián)合益氣復(fù)脈注射液)。對照組：男47例，女52例；年齡(63.49±10.72)歲；血糖(5.62±1.73)mmol/L；總膽固醇(5.6±1.7)mmol/L；低密度脂蛋白(3.7±0.5)mmol/L。治療組：男43例，女56例；年齡(66.47±11.34)歲；血糖(5.74±1.92)mmol/L；總膽固醇(5.3±1.4)mmol/L；低密度脂蛋白(3.9±0.7)mmol/L。兩組患者一般資料比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)，具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合2014AHA/ACC 非ST抬高型急性心肌梗死患者管理指南[8]，根據(jù)心痛癥狀、病史、缺血性心電圖改變 (ST段壓低≥0.1 mV或T波倒置≥0.2 mV) ，生物標(biāo)志物超過正常范圍值上限的99%，以及包含下列至少一種情況:新發(fā)生的缺血性ECG改變，如ST-T改變，病理性Q波形成，左束支傳導(dǎo)阻滯；缺血癥狀；影像學(xué)證據(jù)表明存在新的心肌活性喪失或室壁運(yùn)動異常?！吨兴幮滤幣R床研究指導(dǎo)原則》中胸痹氣陰兩虛證；年齡18～70歲，性別不限；精神狀態(tài)良好；簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：不符合西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；穩(wěn)定型心絞痛、心肌梗死PCI術(shù)史；嚴(yán)重心腦血管疾病、肝腎功能不全、血液系統(tǒng)疾病者；藥物過敏者；妊娠、哺乳期者；未簽署知情同意書者。

2 治療方法 對照組：標(biāo)準(zhǔn)藥物治療，阿司匹林腸溶片(國藥準(zhǔn)字：J20080078)、氯吡格雷片(國藥準(zhǔn)字：J20130083)、阿托伐他汀鈣片(國藥準(zhǔn)字：H20051407)、卡托普利(國藥準(zhǔn)字：H31022986)、單硝酸異山梨醇酯片(國藥準(zhǔn)字：H21022433)、美托洛爾(國藥準(zhǔn)字：H32025391)，皮下注射低分子肝素。伴有高血壓病[9]、糖尿病[10]患者治療參考國內(nèi)相關(guān)指南。根據(jù)患者病情，酌情調(diào)整藥物劑量。 治療組：在對照組基礎(chǔ)上予注射用益氣復(fù)脈注射液(每瓶相當(dāng)于每瓶含紅參0.5 g，五味子0.75 g，麥冬1.5 g)(國藥準(zhǔn)字：Z20060463)，5.6 g加入0.9%氯化鈉溶液250 ml后靜脈滴入，1次/d，連續(xù)治療7 d。

3 療效評價標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[11]中的冠心病的療效評價標(biāo)準(zhǔn)，分為顯效、有效、無效。顯效：臨床癥狀顯著改善，或心電圖示ST段以及T波基本恢復(fù)正常；有效：臨床癥狀明顯改善, 或心電圖示ST段較前壓相比降低超過0.05 m V；無效：無明顯改善，或臨床癥狀加重。

實(shí)驗室指標(biāo)檢測：分別于治療前、治療1 d、3 d、7 d抽取患者空腹靜脈血，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA 法)檢測血清血氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)、血漿可溶性細(xì)胞間黏附分子-1(sICAM-1)、血管性血友病因子(vWF)水平。試劑盒均由上海恒遠(yuǎn)生物科技有限公司。

結(jié) 果

1 患者臨床療效比較 治療組總有效率為90.9%優(yōu)于對照組總有效率79.8%(P<0.05)，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義，見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2 患者治療前后ox-LDL、sICAM-1、vWF指標(biāo)水平比較 與對照組比較，治療組在第1、3天時血清ox-LDL、sICAM-1、vWF表達(dá)無明顯差異；但在第7天時治療組血清ox-LDL、sICAM-1、vWF表達(dá)明顯降低(均P<0.05)。見表2。

表2 治療前后ox-LDL、sICAM-1、vWF指標(biāo)水平比較

討 論

急性心肌梗死屬于中醫(yī)“胸痹、真心痛”范疇，最早源自于《內(nèi)經(jīng)》，許多文獻(xiàn)表明胸痹與肺臟形態(tài)的增大以及外邪入侵在內(nèi)，停聚有關(guān)?？蓪⑵錃w納為氣陰兩虛證、氣虛血瘀證、寒凝心脈證、痰瘀互阻證、熱毒血瘀證5種證型，其中氣陰兩虛證占所有證型的20%。隨著病情變化, 對出現(xiàn)虛損癥候的患者, 不失時機(jī)地運(yùn)用中醫(yī)補(bǔ)益法來治療。益氣復(fù)脈注射液是心血管領(lǐng)域療效顯著的一類中藥復(fù)方制劑，它源于經(jīng)典古方生脈散(紅參、麥冬、五味子)，方中紅參大補(bǔ)元?dú)?，振奮清陽；麥冬清心除煩、養(yǎng)陰生津；五味子止汗生津，斂肺寧心，可益氣養(yǎng)陰, 復(fù)脈生津, 使脈氣虛弱、氣陰兩傷者, 得以復(fù)生。現(xiàn)代研究表明[12-14]，益氣復(fù)脈對大鼠慢性心力衰竭模型(腹主動脈縮窄法)心功能及心力衰竭標(biāo)志物具有積極影響，結(jié)果顯示益氣復(fù)脈能夠提高心衰大鼠左室短軸縮短率(LVFS)、左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)，增加收縮末左室后壁厚度(LVPWs)，降低左室收縮末期內(nèi)徑(LVDd)，在改善大鼠心功能和心室重塑方面療效顯著。此外，益氣復(fù)脈注射液對心血管動物模型具有較好的心肌保護(hù)作用，可增強(qiáng)心臟收縮功能、延緩心室重構(gòu)，具有抗氧化、抗炎、改善心肌膠原沉積等作用，其作用機(jī)制與調(diào)控哺乳動物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、絲裂原活化蛋白激酶(MAPK)及核轉(zhuǎn)錄因子κB(NF-κB)信號通路有密切關(guān)系。

冠心病的發(fā)生由多種危險因素(可逆性和不可逆性)共同作用導(dǎo)致，前者包括家族遺傳史、性別、年齡、種族等，后者包括血糖、血壓、吸煙、血脂異常、肥胖、缺乏運(yùn)動等[15]。NSTEMI是臨床常見的對心臟功能和結(jié)構(gòu)均具有破壞性的疾病，其合并癥中心力衰竭的出現(xiàn)往往預(yù)示產(chǎn)生不良預(yù)后并伴有嚴(yán)重的心血管事件，這種情況表明該病的自然轉(zhuǎn)歸已發(fā)生質(zhì)的惡化。因此, 早期診斷和治療對患者預(yù)后具有重要價值。隨著人們對心血管疾病發(fā)生發(fā)展機(jī)制研究的深入，ox-LDL、sICAM-1、vWF等的作用和重要性日益受到重視。內(nèi)皮舒張功能不僅反映了血管內(nèi)皮損傷的程度, 同時也可反映冠狀動脈血管病變程度, 對于NSTEMI患者而言, 其心功能均受到不同程度的損傷。而細(xì)胞凋亡也是心肌細(xì)胞死亡的重要方式, 同時細(xì)胞凋亡參與心室重構(gòu)及缺血再灌注損傷與患者預(yù)后密切相關(guān)[16-17]。

臨床研究表明，在常規(guī)西醫(yī)治療的基礎(chǔ)上聯(lián)用益氣復(fù)脈注射液能取得更好的療效。陳鵬等[18-19]觀察丹參酮Ⅱa 聯(lián)合益氣復(fù)脈注射液對急性心肌梗死患者術(shù)后心功能的影響，兩藥聯(lián)合應(yīng)用能明顯改善心功能(LVEF 、NT-proBNP)優(yōu)于常規(guī)治療方案。同時肥厚型梗阻性心肌病患者應(yīng)用益氣復(fù)脈注射液能明顯改善患者舒張功能，降低血清γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶水平左室流出道壓力階差，短期和長期療效均較顯著[20-22]。本研究納入199例非ST抬高型急性心肌梗死患者，為了明確益氣復(fù)脈注射液對NSTEMI患者可能的作用機(jī)制，我們對患者血清指標(biāo)水平(ox-LDL、sICAM-1、vWF)進(jìn)行分析。研究結(jié)果顯示，益氣復(fù)脈注射液可明顯降低ox-LDL、sICAM-1、vWF表達(dá)水平，這可能是益氣復(fù)脈注射液對NSTEMI患者的作用機(jī)制之一。