奧曲肽聯(lián)合泮托拉唑?qū)夏晟舷莱鲅熜Ъ皩颊逤反應(yīng)蛋白質(zhì)和白細(xì)胞介素水平的影響研究

張艷梅, 王慧莉, 杜卉蓮, 姜秀春

遼河油田總醫(yī)院(盤錦 124010)

上消化道出血是臨床上常見的危重急癥，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量和生存狀態(tài)[1-2]。上消化道出血是指屈氏韌帶以上的消化道，包括食管、胃、十二指腸以及胰管和膽管等病變引起的出血。上消化道出血的病因包括消化性潰瘍、食管胃靜脈曲張、急性糜爛出血性胃炎、胃癌等，臨床上可表現(xiàn)為嘔血、黑便、失血性周圍循環(huán)衰竭、貧血和血象變化等[3-4]。已有的證據(jù)顯示質(zhì)子泵抑制劑和生長抑素在治療上消化道出血方面具有積極的意義：奧曲肽為人工合成的、藥理活性與生長抑素類似的八肽衍生物，可降低患者的門脈壓力，減少腸道過度分泌，并能有效增加腸道對水和鈉的吸收[5]；泮托拉唑?yàn)槌Ｓ觅|(zhì)子泵抑制劑，主要用于治療活動性消化性潰瘍、反流性食管炎和卓-艾氏綜合征等[6]。C反應(yīng)蛋白質(zhì)和降鈣素原是細(xì)胞內(nèi)的常見炎癥因子，與消化道功能密切相關(guān)[7]；白細(xì)胞介素是炎癥反應(yīng)的主要調(diào)控蛋白，也參與了胃腸道疾病的發(fā)病過程[8]。本研究分析奧曲肽聯(lián)合泮托拉唑?qū)夏晟舷莱鲅男Ч皩反應(yīng)蛋白質(zhì)和白細(xì)胞介素水平的影響，為臨床治療提供參考。

資料和方法

1 一般資料 收集本院接受奧曲肽聯(lián)合泮托拉唑治療的老年上消化道出血患者(觀察組)80例，其中男43例，女37例，年齡63～77歲，平均(70.8±8.9)歲。以本院同期接受奧曲肽治療患者90例作為對照(對照組)，其中男47例，女43例，年齡63～79歲，平均(70.7±9.2)歲。所有研究對象均符合食管胃靜脈曲張上消化道出血的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并且出血后在36h內(nèi)進(jìn)行就診。排除標(biāo)準(zhǔn)：并發(fā)消化道惡性腫瘤患者；嚴(yán)重代謝系統(tǒng)疾病或認(rèn)知功能障礙患者；臨床資料不完整患者；嚴(yán)重的心腎功能異?；颊撸徊煌獗狙芯炕颊?。兩組研究對象在性別比例、平均年齡等一般資料方面無統(tǒng)計(jì)學(xué)的差異性(P>0.05)。本研究所有患者均知情同意并經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

2 治療方法 所有研究對象均進(jìn)行禁食水、止血、擴(kuò)容、營養(yǎng)支持和預(yù)防感染。對照組使用奧曲肽治療：先給予靜脈推注0.1 mg， 再給予0.3 mg + 5%葡萄糖注射液500ml， 持續(xù)滴注(奧曲肽25μg/h)。觀察組給予奧曲肽聯(lián)合泮托拉唑治療：泮托拉唑 40 mg +0.9%氯化鈉注射液100 ml 靜脈滴注， 奧曲肽給予0.1 mg 靜脈推注， 再給予0.3 mg + 5%葡萄糖注射液500 ml， 持續(xù)滴注(奧曲肽25μg/h)治療。

3 觀察指標(biāo) 觀察兩組研究對象治療的臨床效果，分析兩組治療后的出血時(shí)間、輸血量、胃液pH值及血紅蛋白變化，并采用全自動生化分析儀檢測兩組研究對象治療前后C反應(yīng)蛋白質(zhì)、PCT和白細(xì)胞介素水平的變化。療效評價(jià)：治療后嘔血和黑便停止，脈搏及血壓穩(wěn)定，糞便顏色轉(zhuǎn)黃，潛血試驗(yàn)陰性，胃管內(nèi)抽出胃液清亮無血跡，其中顯效為24～48h內(nèi)變化，有效為49～72h內(nèi)變化，無效為超過72h變化。

結(jié)果

1 奧曲肽聯(lián)合泮托拉唑?qū)夏晟舷莱鲅男Ч治?與對照組相比，觀察組總有效率明顯升高，兩組間比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異性(P<0.05)，見表1。

2 兩組研究對象出血時(shí)間、輸血量、胃液pH值及血紅蛋白比較 與對照組相比，觀察組患者出血時(shí)間、輸血量明顯降低而胃液pH值和血紅蛋白明顯升高，兩組間比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異性(P<0.05)，見表2。

表1 奧曲肽聯(lián)合泮托拉唑?qū)夏晟舷莱鲅男Ч治鯷例(%)]

表2 兩組研究對象出血時(shí)間、輸血量、胃液pH值及血紅蛋白比較分析

3 奧曲肽聯(lián)合泮托拉唑治療后血清C反應(yīng)蛋白質(zhì)及PCT水平變化 兩組治療后血清中C反應(yīng)蛋白質(zhì)及PCT水平均明顯降低(P<0.05)，且觀察組患者的上述因子下降更顯著(P<0.05)，見表3。

表3 奧曲肽聯(lián)合泮托拉唑治療后血清C反應(yīng)蛋白及PCT水平變化

注：與治療前相比，*P<0.05

4 奧曲肽聯(lián)合泮托拉唑治療后血清白細(xì)胞介素水平變化 兩組治療后血清中IL-1β和IL-2水平均明顯降低(P<0.05)，且觀察組患者的上述因子下降更顯著(P<0.05)，見表4。

表4 奧曲肽聯(lián)合泮托拉唑治療后血清白細(xì)胞介素水平變化

注：與治療前相比，*P<0.05

討論

上消化道出血與消化性潰瘍、食管胃靜脈曲張、胃惡性腫瘤等有關(guān)，已成為臨床上常見的危及生存的危急重癥之一。目前對于上消化道出血通常采用內(nèi)科保守治療及手術(shù)治療，而藥物治療是上消化道出血的首選。本研究在分析奧曲肽聯(lián)合泮托拉唑?qū)夏晟舷莱鲅男Ч皩反應(yīng)蛋白質(zhì)和白細(xì)胞介素水平的影響時(shí)發(fā)現(xiàn)，與對照組相比觀察組研究對象的總有效率明顯升高，出血時(shí)間、輸血量明顯降低，而胃液pH值、血紅蛋白明顯升高，且兩組間有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異性；對照組和觀察組治療后血清中C反應(yīng)蛋白質(zhì)、PCT及IL-1β和IL-2水平均明顯降低，且觀察組患者的上述因子下降更顯著，表明奧曲肽聯(lián)合泮托拉唑?qū)夏晟舷莱鲅休^好的臨床效果，且能有效降低C反應(yīng)蛋白質(zhì)和白細(xì)胞介素水平。

C反應(yīng)蛋白質(zhì)水平與消化道出血的發(fā)生及藥物治療過程密切相關(guān)，且藥物治療消化道出血等消化系統(tǒng)疾病的效果可能與其影響異常的C反應(yīng)蛋白質(zhì)等炎癥因子的能力有關(guān)[9-10]，且胃鏡下注射腎上腺素聯(lián)合鈦夾治療有助于提高急性非靜脈曲張性上消化道出血患者的止血效果，減少不良反應(yīng)可能與降低血清LPS和CRP的表達(dá)水平有關(guān)[11]。在分析消化道出血內(nèi)鏡治療后降鈣素原和C反應(yīng)蛋白質(zhì)的測定及臨床意義時(shí)發(fā)現(xiàn)對消化道出血患者采用內(nèi)鏡治療后使用抗生素效果顯著，有助于患者的康復(fù)，而此過程與調(diào)節(jié)C反應(yīng)蛋白質(zhì)水平有關(guān)[12]。以往的研究也證實(shí)對上消化道出血患者聯(lián)合應(yīng)用白眉蛇毒血凝酶和泮托拉唑進(jìn)行治療，可以明顯改善患者血清hs-CRP水平，且進(jìn)一步說明了聯(lián)合用藥的協(xié)同增效作用，也說明兩藥合用對于上消化道出血患者可以明顯改善出血癥狀,降低機(jī)體炎癥反應(yīng)和應(yīng)激過程[13]，且奧美拉唑持續(xù)靜脈續(xù)滴能顯著降低肝硬化上消化道出血患者h(yuǎn)s-CRP和皮質(zhì)醇水平，降低各種并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[14]。本研究也發(fā)現(xiàn)與對照組相比，觀察組研究對象的總有效率明顯升高，對照組和觀察組治療后血清中C反應(yīng)蛋白質(zhì)水平均明顯降低，且觀察組患者的上述因子下降更顯著，表明奧曲肽聯(lián)合泮托拉唑?qū)夏晟舷莱鲅休^好的臨床效果，且能有效降低C反應(yīng)蛋白質(zhì)水平。以往的研究證實(shí)白細(xì)胞介素水平與消化道潰瘍的發(fā)病及治療過程有關(guān)，黃芪建中湯聯(lián)合良附丸降低脾胃虛寒型消化性潰瘍患者效果與調(diào)節(jié)IL-17水平有關(guān)[15]，且含鉍劑的四聯(lián)療法能夠顯著緩解消化性潰瘍的臨床癥狀，提高潰瘍愈合率，降低血清NO、IL-10、IL-17的水平，減少疾病復(fù)發(fā)[16]。以往的研究也證實(shí)艾普拉唑10 d序貫療法方案治療能夠明顯提高消化性潰瘍患者臨床癥狀改善率及血清NO的表達(dá)水平，降低IL-17表達(dá)水平，不良反應(yīng)輕[17]，且IL-6、IL-8在消化性潰瘍出血患者血清及胃液中呈高表達(dá)；IL-6、IL-8在消化性潰瘍出血中的表達(dá)與患者Hp感染有關(guān)，IL-6、IL-8與消化性潰瘍出血的發(fā)病及是否合并Hp感染密切相關(guān)[18]。但是目前關(guān)于白細(xì)胞介素水平與上消化道出血發(fā)病及治療相關(guān)的報(bào)道較少。本研究發(fā)現(xiàn)與對照組相比，觀察組研究對象的總有效率明顯升高，出血時(shí)間、輸血量明顯降低，而胃液pH值、血紅蛋白水平明顯升高，對照組和觀察組治療后血清中IL-1β和IL-2水平均明顯降低，且觀察組患者的上述因子下降更顯著，表明奧曲肽聯(lián)合泮托拉唑?qū)夏晟舷莱鲅休^好的臨床效果，且能有效降低白細(xì)胞介素水平。在分析奧曲肽聯(lián)合奧美拉唑治療重度顱腦損傷患者并發(fā)應(yīng)激性胃黏膜病變致上消化道出血療效的研究中發(fā)現(xiàn)奧曲肽聯(lián)合奧美拉唑能夠有效的控制應(yīng)激性胃黏膜病變所致上消化道出血，具有止血速度快、不良反應(yīng)低的優(yōu)點(diǎn)[19]。在奧曲肽與生長抑素治療肝硬化合并上消化道出血療效對比研究中也證實(shí)肝硬化上消化道出血采取奧曲肽治療安全性高，可有效改善血流動力學(xué)[20]。在分析奧曲肽配伍泮托拉唑治療消化性潰瘍并發(fā)上消化道出血98例的研究中也證實(shí)奧曲肽聯(lián)合泮托拉唑可有效改善消化性潰瘍合并上消化道出血患者的胃液pH值，加速止血及潰瘍愈合，療效肯定，且無嚴(yán)重不良反應(yīng)[21]。本研究中發(fā)現(xiàn)治療后患者血清中C反應(yīng)蛋白質(zhì)、PCT及IL-1β和IL-2水平均明顯降低，但尚未發(fā)現(xiàn)奧曲肽聯(lián)合泮托拉唑治療老年上消化道出血與調(diào)節(jié)上述因子水平的相關(guān)性，在以后的研究中我們將進(jìn)一步分析奧曲肽聯(lián)合泮托拉唑是否通過調(diào)節(jié)上述炎癥因子水平來發(fā)揮作用。

因此，奧曲肽聯(lián)合泮托拉唑?qū)夏晟舷莱鲅休^好的臨床效果，且能有效降低C反應(yīng)蛋白質(zhì)和白細(xì)胞介素水平。