★ 陳雅婷 朱星 * 陳云志 袁玥
(貴州中醫(yī)藥大學(xué) 貴陽(yáng) 550002)
枳術(shù)丸原方是由《金匱要略·水氣病脈證并治第十四》的枳術(shù)湯證加減化裁而來(lái),枳術(shù)湯主治由飲停氣滯導(dǎo)致的“痞證”,張?jiān)貙⒋朔街械蔫讓?shí)、白術(shù)用量進(jìn)行調(diào)整,改湯為丸,用于治療食傷之痞,稱為枳術(shù)丸。其學(xué)生李杲在《內(nèi)外傷辯惑論》中說(shuō)明,張氏枳術(shù)丸選用白術(shù)二兩,去穰枳實(shí)一兩麩炒黃,用“荷葉裹燒飯為丸”,大小如“梧桐子”,米飲送服,功用可“治痞、消食、強(qiáng)胃”。在《脾胃論》中則進(jìn)一步強(qiáng)調(diào)了枳術(shù)丸在治療脾虛的基礎(chǔ)上注重理氣健脾。在湯劑的病癥基礎(chǔ)上,加重了不思飲食,胸悶脘痞等脾虛氣滯食積的癥狀。而《儒門事親》中也載有“枳術(shù)丸”,只是藥物劑量以枳實(shí)、白術(shù)各半兩組成,但所載資料甚少,本文以張氏枳術(shù)丸為例,進(jìn)行研究與剖析。
1.1 枳術(shù)散 枳術(shù)丸雖首載于《內(nèi)外傷辨惑論》,但最早將枳、術(shù)聯(lián)合運(yùn)用治療飲食傷的則是張仲景。張仲景在《金匱要略》中以“枳實(shí)七枚,白術(shù)二兩”[1]治療因脾虛氣滯導(dǎo)致的飲停心下之證。宋代王貺繼承了這一“苦泄”之法,在《全生指迷方》中將“白術(shù)四兩,枳實(shí)麩炒二兩”共合為散,謂之“枳術(shù)散”,主治飲癖不散之“心下盤旋,欲吐不吐”,亦標(biāo)明白術(shù)需“麩炒”,以得谷氣之助[2]。
1.2 枳實(shí)丸 金代劉完素在《素問(wèn)·病機(jī)氣宜保命集》中所載的“枳實(shí)丸”,主治“氣不下降食難消化”,藥用“枳實(shí)五錢,白術(shù)一兩”,研末“燒餅為丸”,米飲送服。此枳實(shí)丸與枳術(shù)湯名異但藥味基本相同,同時(shí)在“枳術(shù)散”的基礎(chǔ)上有以下改進(jìn),即“燒餅為丸”,“燒餅”既是一種賦形劑也是方中一種成分,可養(yǎng)胃健脾。同時(shí)提出“米飲下”,米湯本身能借谷氣以助脾胃。所以“枳實(shí)丸”比原“枳術(shù)散”治療脾胃虛弱之人更為有利[3]。
1.3 枳術(shù)丸 從《金匱要略》的湯劑到《全生指迷方》的散劑,最后演變?yōu)閺堅(jiān)氐耐鑴?。以上可推測(cè)枳術(shù)丸并非沒(méi)有受到前兩位醫(yī)家的影響。
張氏之前有錢仲陽(yáng)、劉完素兩位醫(yī)家喜用枳實(shí)、白術(shù)兩味藥,而張?jiān)卦谂R床中常用錢、劉兩家之方??梢?jiàn),劉完素的“枳實(shí)丸”對(duì)于張?jiān)厮鶆?chuàng)的“枳術(shù)丸”是有一定影響的。張氏“枳術(shù)丸”化裁于“枳術(shù)湯”,枳術(shù)湯主治因水飲導(dǎo)致的心下堅(jiān)之證?!夺t(yī)宗金鑒》云:“上脘結(jié)硬如盤,邊旋如杯,謂時(shí)大時(shí)小,水氣所作,非有形食滯也。”強(qiáng)調(diào)用枳實(shí)破氣,白術(shù)利水,“一緩一急,一補(bǔ)一瀉”[4],以瀉為主,使人體水飲硬結(jié)得以軟開(kāi)散消。張?jiān)匾罁?jù)枳術(shù)湯,同時(shí)吸收了前人運(yùn)用枳實(shí)、白術(shù)藥對(duì)的經(jīng)驗(yàn),又進(jìn)一步創(chuàng)制了枳術(shù)丸。“枳術(shù)丸”在“燒餅為丸”的基礎(chǔ)上,改為“荷葉裹燒飯為丸”而成。枳術(shù)湯治飲、治氣、治積,枳術(shù)丸治虛、治食、治痞。兩者除藥味相同外,在炮制方法、劑型劑量、制備方法、服法與功效等方面均有差異。而枳術(shù)丸全方配伍更精要,理論更充分,擴(kuò)大了《金匱》“枳術(shù)湯”的適應(yīng)證。
2.1 全方功效 枳術(shù)丸組方精簡(jiǎn),以枳實(shí)一兩,白術(shù)二兩而成。治證主要為脾虛食滯,重在治療脾胃虛弱,屬消補(bǔ)劑的范疇。方中枳實(shí)破氣除痞、軟堅(jiān)散結(jié),白術(shù)燥濕運(yùn)脾,益胃行氣,陳米補(bǔ)中益氣,荷葉生發(fā)脾陽(yáng)。由于枳實(shí)性味苦寒,散結(jié)消痞止痛,以瀉為主,但麩炒至黃,以防行散傷脾,緩其寒涼傷中之性。同時(shí)借谷氣之助和胃健脾,是為萬(wàn)全。而白術(shù)味甘性溫,能益氣生血、固表止汗,以補(bǔ)為要。此既用白術(shù)、陳米補(bǔ)脾胃,又用枳實(shí)除積痞,補(bǔ)而不滯,消不傷氣[5],以達(dá)虛實(shí)兼顧、標(biāo)本同治的功效。全方以守為主,一瀉一補(bǔ),一急一緩,急不埈攻,緩不留邪,相輔相成,共奏養(yǎng)胃益脾、消痞導(dǎo)滯之功。方中“荷葉裹燒飯為丸”尤為精妙,由于荷葉入肝經(jīng),可疏泄肝膽之氣,使脾不受邪。同時(shí)荷葉氣味輕清主升動(dòng),入中焦可生發(fā)清陽(yáng)之氣,助白術(shù)益胃健脾之效。荷葉主升,枳實(shí)主降,二藥一升一降配伍得當(dāng),則升清降濁,中焦運(yùn)轉(zhuǎn),正合“脾宜升則健,胃宜降則和”之理,也反映了李杲“養(yǎng)正積自除”的治療原則。臨床上枳術(shù)丸主治因脾虛氣滯或氣陷,而導(dǎo)致的胃脘痞脹,神疲食少,納呆便溏,面色無(wú)華,舌淡,脈細(xì)之癥。全方補(bǔ)重于消,對(duì)于脾胃虛弱、消化不良等相關(guān)病癥的治療尤為有效。
2.2 各醫(yī)家推崇 枳術(shù)丸創(chuàng)制以后,受到廣大醫(yī)家的關(guān)注。首先,李東垣認(rèn)為白術(shù)性味苦、甘、溫,其中甘溫補(bǔ)脾,苦則燥濕泄熱。而枳實(shí)苦寒,對(duì)于治療心下滿悶、脾胃已傷而食積未化之證有突出療效。全方先補(bǔ)虛扶正,后祛邪化滯,用藥溫和而不傷正。其后,王安道亦云,枳術(shù)丸“雖曰消導(dǎo),固有補(bǔ)益之意焉”。吳娓進(jìn)一步提出枳術(shù)丸為健脾消痞之要藥,是為“調(diào)養(yǎng)之方也”。時(shí)至今日《施今墨對(duì)藥臨床經(jīng)驗(yàn)集》也提及,枳實(shí)與白術(shù)藥對(duì),“一瀉一補(bǔ),一走一守,一急一緩,相互制約,相互為用”,從而消而不峻,補(bǔ)而不壅,是消積除痞、健脾益胃之良方。正因?yàn)殍仔g(shù)丸藥簡(jiǎn)力專,所以費(fèi)伯雄贊其“一補(bǔ)脾,一去邪,簡(jiǎn)當(dāng)有方”[6]。醫(yī)界對(duì)于枳術(shù)丸都有著極高的評(píng)價(jià),為枳術(shù)丸的后世研究與應(yīng)用提供了理論依據(jù)。
3.1 藥理研究 現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明,枳實(shí)與枳殼的水煎劑對(duì)于胃腸道有興奮作用,能增加胃腸的收縮節(jié)律,使得小腸的蠕動(dòng)波明顯加深[7]。這對(duì)應(yīng)了中藥學(xué)中枳實(shí)行氣導(dǎo)滯的機(jī)理。而白術(shù)對(duì)于腸道平滑肌具有雙向調(diào)節(jié)的作用,與枳實(shí)配伍后對(duì)腸平滑肌的節(jié)律收縮增效明顯[8]。李新旺等[9]研究表明,枳實(shí)、白術(shù)二藥配伍后,作用都有所增強(qiáng),結(jié)合中藥七情的配伍理論,二藥屬于相使。周步高等[10]也在研究中提出,單味枳實(shí)與白術(shù)均有助于調(diào)節(jié)胃腸的運(yùn)動(dòng),但是兩藥配伍之后效果更佳。曹菲等[11]在研究中表明,枳實(shí)、白術(shù)兩藥配伍后,可以通過(guò)調(diào)節(jié)腸神經(jīng)系統(tǒng)(ENS)神經(jīng)遞質(zhì)乙酰膽堿、一氧化氮的釋放,從而提升胃以及十二指腸內(nèi)分泌細(xì)胞的功能,雙向調(diào)節(jié)胃腸激素MTL、VIP的含量,以達(dá)到促胃腸運(yùn)動(dòng),發(fā)揮良好藥理效果的目的。有研究發(fā)現(xiàn),生、熟白術(shù)之枳術(shù)丸對(duì)于脾虛食積小鼠的小腸推進(jìn)率及胃排空速率均有提高作用[12]。而運(yùn)用熟白術(shù)的枳術(shù)丸能明顯提高胃泌素與膽堿酯酶的分泌,降低生長(zhǎng)抑素、一氧化氮的分泌。而“枳術(shù)丸”合劑(白術(shù)60g,枳實(shí)30g)可促進(jìn)腸蠕動(dòng),對(duì)術(shù)后胃腸道排氣與功能恢復(fù)有積極作用[13]。李曉玲等[14]研究表示,枳術(shù)丸能夠提高胃肌條的收縮頻率與振幅的變化率,同時(shí)有利于提高攝食量、胃排空速率,能夠較快清除胃內(nèi)的殘余物,證實(shí)了枳術(shù)丸具有健脾和胃、行氣消脹的作用。尤其需要指出的是,其中枳實(shí)對(duì)于機(jī)體胃腸道具有的推進(jìn)功能是通過(guò)體液因素實(shí)現(xiàn)的[15]。而白術(shù)則是通過(guò)興奮胃腸道的M受體,進(jìn)而對(duì)小腸平滑肌產(chǎn)生易化作用,從而發(fā)揮了促進(jìn)胃腸運(yùn)動(dòng)的效果[16]。有研究[17]發(fā)現(xiàn)枳術(shù)丸煎劑在腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)支持中的調(diào)理作用十分顯著。徐小平[18]在枳術(shù)丸的藥效學(xué)研究中表明,枳術(shù)丸對(duì)脾虛模型小鼠的胃腸道功能紊亂的調(diào)節(jié)作用,與白術(shù)治療脾虛便溏的藥理作用相關(guān)。同時(shí)觀察小鼠經(jīng)枳術(shù)丸腹腔注射后,能有效促進(jìn)唾液、胃液與膽汁的分泌,抑制肝臟過(guò)氧化脂質(zhì)的生成,解除胃腸平滑肌的痙攣,緩解脾胃相關(guān)疾病的癥狀。鄢順琴等[19]在枳術(shù)丸對(duì)胃排空腸推進(jìn)作用的影響研究中表明,枳術(shù)丸(1∶2組)可明顯增強(qiáng)胃的受納功能。閻惠勤的研究表明枳術(shù)可增強(qiáng)正常小鼠的機(jī)體免疫功能,提高腦的耐缺氧能力[20]。
3.2 枳術(shù)丸的衍變方 近年來(lái)隨著疾病的發(fā)展與變化漸趨復(fù)雜,由此在枳術(shù)丸原方的基礎(chǔ)上進(jìn)行加減化裁,形成了一系列的衍變方,針對(duì)性地治療脾胃相關(guān)的疾病。對(duì)脾胃氣滯、痞滿脹悶較甚者,增用理氣藥物,如香砂枳術(shù)丸、寬中進(jìn)食丸等。飲食停滯而致脾虛氣滯,應(yīng)當(dāng)健脾消食,增用化食之藥,如曲麥枳術(shù)丸、妙應(yīng)丸等。宿食未消、便秘腹脹者,原方基礎(chǔ)上加用導(dǎo)滯之品,如枳實(shí)導(dǎo)滯丸、木香導(dǎo)滯丸。脾虛失運(yùn),津液失布,停痰留飲,氣滯不行,加用化痰藥方如半夏枳術(shù)丸、化痰健脾丸等以健脾理氣。脾虛易兼夾寒邪,須佐以溫中之品,如木香干姜枳術(shù)丸以健脾散寒。若因脾虛氣滯郁而化火,病癥表現(xiàn)為陽(yáng)熱之證者,可加用清熱之品,如三黃枳術(shù)丸、清火健脾丸等,解食積之熱。對(duì)脾胃失和屬寒熱錯(cuò)雜之證,可運(yùn)用辛開(kāi)苦降之方,如中滿分消丸、消痞悶丸以寒溫并用。對(duì)于脾虛氣滯而體質(zhì)衰弱者,可加用補(bǔ)益之品,如益氣枳術(shù)丸、養(yǎng)營(yíng)健脾丸、和中丸等扶正補(bǔ)虛。
4.1 內(nèi)科 功能性消化不良屬中醫(yī)學(xué)“痞滿”的范疇,主要是由于脾虛氣滯、胃失和降導(dǎo)致,治療上應(yīng)予枳術(shù)丸以健脾行氣。路青[21]治療功能性消化不良餐后不適綜合征中發(fā)現(xiàn),枳術(shù)丸聯(lián)合莫沙比利膠囊的治療效果明顯優(yōu)于單用莫沙比利膠囊。沈一山等[22]在觀察橘皮枳術(shù)丸治療功能性消化不良的臨床試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn),口服橘皮枳術(shù)丸的治療效果相對(duì)于嗎丁啉優(yōu)勢(shì)顯著。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為胃炎多由于感受外邪、情志失調(diào)、飲食內(nèi)傷等引起的氣機(jī)失和導(dǎo)致。王少華教授曾在研究中指出慢性萎縮性胃炎基本病機(jī)屬于虛實(shí)夾雜,治療上應(yīng)消補(bǔ)兼施。臨床上常用枳術(shù)丸合黃芪建中湯、丹參飲行氣補(bǔ)脾,使其補(bǔ)而不滯[23]。凌家艷治療病機(jī)屬于肝氣犯胃的慢性淺表性胃炎[24],采用加味枳術(shù)丸疏肝和胃,7劑之后痛止痊愈。胃返流性食管病在中醫(yī)學(xué)屬于“嘈雜”“吐酸”的范疇,病變臟腑重在胃脘,治療上應(yīng)理氣和胃。陳建永等[25]在胃食管反流病的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)中,以枳術(shù)丸為治療組,以雷尼替丁片聯(lián)合西沙比利片為對(duì)照組,8周療程結(jié)束后,結(jié)果顯示治療組在癥狀積分、食管壓力測(cè)定、血胃動(dòng)素水平等方面不僅較治療前有明顯改善,并且效果明顯優(yōu)于對(duì)照組。陳國(guó)華[26]治療因脾虛失運(yùn)、食滯不消而導(dǎo)致的胃潰瘍,病情虛中夾實(shí),運(yùn)用枳術(shù)丸健脾消脹,取得了滿意療效。胃下垂屬中醫(yī)“胃緩”的范疇,由脾虛中氣下陷導(dǎo)致,治療上應(yīng)恢復(fù)氣機(jī)升降。劉敏等[27]在治療胃下垂的臨床實(shí)例中,治療組運(yùn)用枳術(shù)丸,對(duì)照組運(yùn)用補(bǔ)中益氣湯,療程結(jié)束后發(fā)現(xiàn)治療組的效果較對(duì)照組的為優(yōu)。便秘是臨床上的常見(jiàn)病,中醫(yī)學(xué)稱之為“大便難”“后不利”,主要是由于大腸傳導(dǎo)失司導(dǎo)致,本病虛證、實(shí)證均可見(jiàn)。吳映書(shū)等[28]采用枳術(shù)丸聯(lián)合電針治療慢性便秘患者收效顯著。王琦教授[29]臨床上治療頑固性便秘,將枳術(shù)丸中枳實(shí)的用量倍增于白術(shù)用量的2~3倍,取其破氣之功,二藥補(bǔ)瀉結(jié)合,使得補(bǔ)而不壅、消不傷正,從而大便通利。唐伯亮等[30]發(fā)現(xiàn)運(yùn)用枳術(shù)湯治療便秘的療程后期,為穩(wěn)定病情可改用枳術(shù)丸以鞏固療效。郝海蓉等[31]采用枳術(shù)顆粒聯(lián)合穴位埋線法治療便秘型腸易激綜合征的效果明顯好于單用莫沙必利。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為克羅恩病是由于脾腎虛弱加之情志、飲食、勞倦等因素所致,易宏鋒等采用枳術(shù)丸治療效果顯著,并考慮與其促進(jìn)Th1細(xì)胞分化,逐漸恢復(fù)Th1/Tr平衡有關(guān)[32]。賈建偉教授認(rèn)為治療肝硬化應(yīng)始終固護(hù)脾土,臨床上運(yùn)用枳術(shù)丸收效良好[33]。
4.2 兒科 李萍等[34]在臨床觀察中,運(yùn)用枳術(shù)丸治療厭食癥脾失健運(yùn)、胃陰不足兩型的總有效率明顯高于脾胃氣虛型。張楠[35]在另一篇研究腫瘤的學(xué)術(shù)文章中也印證了此觀點(diǎn)。王磊[36]在一則臨床醫(yī)案中,治療納呆之肺脾氣虛證,在枳術(shù)丸基礎(chǔ)上加用消食和胃之藥,從而氣機(jī)樞轉(zhuǎn)、食積得下??人宰儺愋韵瓕僦嗅t(yī)“咳嗽”“哮喘”等范疇。小兒臟腑嬌嫩,肺脾腎常不足,加之稚陰稚陽(yáng)之體,易感外邪,從而病情纏綿,正氣易損。梁祥祥[37]認(rèn)為咳嗽變異性哮喘在緩解期屬本虛標(biāo)實(shí)之證,治療關(guān)鍵應(yīng)固本,運(yùn)用生脈飲合枳術(shù)丸加減較孟魯司特鈉片的治療效果更為顯著。劉璐等[38]在其與西替利嗪和霧化治療的比較研究中,也佐證了此觀點(diǎn)。陳雅軍[39]在臨床上采用香砂枳術(shù)丸和保和丸治療小兒消化不良的療效優(yōu)于單用保和丸。
4.3 其他 高建忠教授[40]治療因脾胃虛弱引起的頸部慢性淋巴結(jié)炎,重視中焦運(yùn)化,意在恢復(fù)脾升胃降,三診均采用枳術(shù)丸合方加減,以“通調(diào)”為要,病即痊愈。李建國(guó)[41]運(yùn)用補(bǔ)中益氣湯合枳術(shù)丸治療以里急后重、排便不爽或殘留感為主要表現(xiàn)的肛門墜脹癥的效果較單用地奧司明片更佳。李瀟等[42]用加味枳術(shù)丸治療因脾胃虛弱、運(yùn)化失司而引起的癌性厭食的中晚期患者,在改善其臨床癥狀上取效滿意。另有臨床報(bào)道,依據(jù)“胃虛臟腑經(jīng)絡(luò)皆無(wú)所受氣而俱病”的理論,運(yùn)用枳術(shù)丸及其衍變方治療因飲食不節(jié)引起的內(nèi)傷疾病,不管嘔吐、頭暈或失眠,均收效甚好。
5.1 枳術(shù)丸制備應(yīng)嚴(yán)格遵循古法 枳術(shù)丸收載于《中華人民共和國(guó)藥典》中,并早已制成中成藥應(yīng)用于臨床。對(duì)其制備理當(dāng)高度重視,但有些藥廠由于經(jīng)濟(jì)、設(shè)備、理論水平不足等問(wèn)題并未嚴(yán)格遵循古方制備方式,在臨床功效上枳術(shù)丸出現(xiàn)了參差不齊的情況。重點(diǎn)應(yīng)重視荷葉的作用,原方明確說(shuō)明了要用“荷葉裹飯燒為丸”,《中國(guó)藥典》亦載明將枳實(shí)與白術(shù)二藥研成細(xì)粉過(guò)篩后,必須用荷葉加水煎煮,再用其水液泛丸。在制備方式中雖發(fā)生了變化,但荷葉一藥始終未改。有些藥廠認(rèn)為荷葉不是方中主藥,從而忽略了它的重要性。但據(jù)《本草綱目》記載荷葉可以“生發(fā)元?dú)?,輔助脾胃”,加上荷葉入脾經(jīng),氣味辛散輕清,尤其說(shuō)明了荷葉在本方配伍與本證治療中的重要意義,是不可或缺的。
5.2 方劑炮制可進(jìn)一步挖掘 枳術(shù)丸在臨床療效方面是毋庸置疑的,而炮制過(guò)程中的揮發(fā)油為白術(shù)與枳實(shí)的主要活性成分之一。枳術(shù)丸采用炒白術(shù)和炒枳實(shí)原粉入藥,二味藥經(jīng)炮制后,其揮發(fā)油含量與組分都產(chǎn)生了變化,在治療過(guò)程中也發(fā)揮了重要的藥效。炒白術(shù)和炒枳實(shí)單味藥的揮發(fā)油成分已有研究,而對(duì)枳術(shù)丸揮發(fā)油成分的報(bào)道在2015年的《藥物分析雜志》、《中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志》、《中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院雜志》等雜志上有刊載的記錄,但數(shù)目甚少,理論依據(jù)尚不完備,這也是今后需要進(jìn)一步挖掘與研究的方面。
5.3 劑型與用藥比例應(yīng)靈活調(diào)整 在臨床治療中,枳術(shù)丸充分利用了枳實(shí)與白術(shù)經(jīng)典藥對(duì)的效用,健脾化積、消補(bǔ)結(jié)合,從而補(bǔ)不留邪、消不傷正。從實(shí)驗(yàn)研究來(lái)看,枳術(shù)方不同的劑型對(duì)于療效也有較大差異。有學(xué)者通過(guò)對(duì)枳術(shù)沖劑與枳術(shù)丸劑治療痞滿證的臨床實(shí)驗(yàn)中,以胃部飽脹、脹痛、呃逆、噯氣為觀察內(nèi)容,結(jié)果分析顯示,枳術(shù)沖劑的總有效率明顯高于丸劑,并且對(duì)中、重度病情的療效更為顯著。臨床實(shí)踐也表明應(yīng)根據(jù)脾胃虛弱與食積氣滯的輕重靈活變通枳實(shí)與白術(shù)的用量比例,將該藥組作為核心成分加減運(yùn)用、權(quán)衡虛實(shí),使枳術(shù)丸廣泛運(yùn)用于治痞諸方中。所以臨床選擇枳術(shù)方進(jìn)行治療,需根據(jù)病情靈活變通劑型及用藥比例,甚至炮制品種。
枳術(shù)丸是治療脾胃內(nèi)傷疾病的經(jīng)典方劑,近年來(lái)廣泛應(yīng)用于臨床各科,尤以消化系統(tǒng)疾病最為常見(jiàn),充分體現(xiàn)了現(xiàn)代醫(yī)者對(duì)李東垣運(yùn)用枳術(shù)丸治療飲食內(nèi)傷思想的不斷深入,亦體現(xiàn)出中醫(yī)辨證論治、異病同治的精髓。今后應(yīng)繼續(xù)挖掘李氏脾胃思想,探索枳術(shù)丸的現(xiàn)代藥理學(xué)機(jī)制,為臨床運(yùn)用提供更充分合理的依據(jù)。
江西中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)2019年6期