功能性消化不良與代謝綜合征及其組分的相關性

寧 琳 韋良宏 陳海東 韋良鵬 蘇東興 勞雪蓮

功能性消化不良(functional dyspepsia，FD)為功能性胃腸病的一個重要分支，是一種或一組起源于胃十二指腸區(qū)域的癥狀集合，但無消化道潰瘍或器質性疾病，發(fā)生率高，發(fā)病機制復雜多樣，病因尚不十分明確[1]。近年來FD具有較高的發(fā)生率，臨床上多采用促進胃動力、抑制胃酸藥物、保護胃黏膜、抗焦慮等對癥治療，且大多數效果欠佳，該病尚未出現特效的藥物根治，常導致患者生活質量下降， 對醫(yī)療衛(wèi)生資源的有效利用亦造成一定壓力[2，3]。FD發(fā)病機制尚未完全闡明，多數認為與胃腸道運動異常、內臟高敏感、腸道菌群失調有關[4]。代謝綜合征(metabolic syndrome，MS)是機體內一系列代謝成分異常聚集的病理狀態(tài)，包括腹型肥胖、胰島素抵抗、血脂異常和高血壓等[5，6]。

隨著人們生活水平的提高和物質生活的極大豐富，MS發(fā)生率呈逐年升高趨勢， 臨床上發(fā)現，MS與一些胃腸疾病有相關性，如糜爛性食管炎、胃食管反流病、腸易激綜合征等,大多數患有脂代謝紊亂相關疾病的患者， 同時會出現腹脹、腹瀉、曖氣等消化不良的癥狀[7～9]。MS對功能性胃腸病的影響開始受到關注，但目前研究僅集中在腸易激綜合征方面，對FD及MS相關性研究極少，本研究旨在進一步發(fā)現FD的高危因素，通過加強對高危人群的監(jiān)測干預，為FD的預防提供新的思路。

對象與方法

1.研究對象：收集2015年4月～2017年6月在欽州市第一人民醫(yī)院體檢人群1000例為研究對象，已經得到該醫(yī)院倫理委員會的批準及患者知情同意。

2.診斷標準：嚴格按照羅馬Ⅲ診斷標準區(qū)分出功能性消化不良患者及非功能性消化不良患者，分為觀察組及對照組。采用改良的2005年國際糖尿病聯盟標準診斷代謝綜合征。采用2010年中華醫(yī)學會肝臟病學分會NAFLD肝病診療指南工作定義診斷非酒精性脂肪肝。并執(zhí)行以下納入標準和排除標準。

納入標準：選擇年齡≥18且≤60歲，按照羅馬Ⅲ診斷標準篩查功能性消化不良患者，需符合以下條件：①早飽、上腹痛、上腹燒灼感等反復發(fā)作；②癥狀出現≥6 個月；③排除膽胰腺腎病、結締組織病等；④既往無腹部手術史；⑤排除伴有消化性潰瘍、反流性食管炎、腫瘤、糜爛等上消化道器質性疾?。虎逕o酗酒及藥物濫用史。

排除標準：排除體檢前4周使用抑酸藥物及胃腸動力藥物、長期應用糖皮質激素、急性感染、酒精性肝病、慢性病毒性肝炎、消化道手術史、惡性腫瘤及嚴重的心肺功能不全者及消化道器質性病變患者。

3.研究方法：采用統(tǒng)一的健康體檢表填寫一般情況，既往史及煙酒等嗜好。所有研究對象均測量身高、體重、血壓[收縮壓(systolic blood pressure, SBP)/舒張壓(diastolic blood pressure,DBP)]，并計算體重指數(body mass index,BMI)，晚餐后禁食10h以上，次晨，采集空腹血清標本應用全自動生化分析儀測定空腹血糖(fasting plasma glucose, FBG)、甘油三酯(triglyceride, TG)、總膽固醇(total cholesterol, TC)、高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C) 等。超聲檢查受檢者空腹，平臥位或左側臥位，采用東軟飛利浦二維彩超，由固定的高年資超聲診斷科醫(yī)師進行肝膽脾腎臟以及脂肪肝超聲檢查。

以BMI≥24kg/m2為超重, BMI≥28kg/m2為肥胖; 總膽固醇(TC)≥5.2mmol/L和(或)甘油三酯(TG)≥1.7mmol/L為高血脂; HDL-C≤1.04mmol/L為異常；LDL-C≥3.12mmol/L為異常,空腹血糖(FPG)≥6.1mmol/L定義為高血糖≥7.0mmol/L診斷為糖尿病。SBP≥140mmHg(1mmHg=0.133kPa)和(或)DBP≥90mmHg，及既往有高血壓病史，即診斷為高血壓。

統(tǒng)計觀察組及對照組MS各組分肥胖人數、高血糖、高血壓、脂肪肝、高脂血癥檢出率，入組人群以診斷FD為因變量，以MS各組分為自變量，進行危險度、風險度分析。

結 果

1.一般情況資料的比較:共有1000例體檢者納入研究，因失訪退出調查87例，資料、隨訪結果完整的病例共913例，其中對照組466例，觀察組 447例，其中，男性458例，患者年齡18～59 歲，平均年齡38.1±12.0歲；女性455例，患者年齡17～60歲，平均年齡39.4±11.8歲。所有對象均詳細詢問既往病史， 對照組與觀察組性別、年齡、文化程度及既往病史比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，兩組資料具有可比性。

2.NAFLD檢出率的比較：在對照組中，NAFLD檢出率為16.3%；觀察組NAFLD檢出率為27.1%，觀察組中NAFLD檢出率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)，詳見表1。

與對照組比較，*P<0.01；NAFLD.非酒精性脂肪肝

3.MS相關組分的比較:兩組間各指標的比較見表2。觀察組的BMI、TG、TC、SBP、FPG均高于對照組，兩組間比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05，表2)。

4.FD的危險因素的單因素分析:以FD發(fā)生為因變量，將與FD可能相關的性別、年齡、脂肪肝、BMI、高脂血癥等10個變量賦值后，進行單因素Logistic回歸分析，結果顯示脂肪肝、BMI 、TC、TG 、高血壓及高血糖6 個變量比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05，表3)。

表2 觀察組及對照組MS各指標的比較

表3 FD危險因素單因素分析結果

5.FD的危險因素的多因素分析:通過向前逐步引入法，在進一步校正混雜因素的影響后，經多因素Logistic回歸分析結果顯示，FD與脂肪肝、TG、高血壓、高血糖4個變量密切相關(P<0.05)，詳見表4。

表4 FD多因素條件Logistic回歸分析

討 論

功能性胃腸病(functional gastrointestinal disorders,FGID)是臨床常見病，嚴重影響患者的生存質量，其中FD是FGID發(fā)生率最高的一個分支。FD病因及發(fā)病機制,尤其是相關的危險因素目前尚不明確，一直是研究關注的熱點[2]。隨著近年來膳食結構的改變，體力活動相對減少，MS發(fā)生率呈逐年上升的趨勢。臨床上發(fā)現，MS及其組分與FGID有相關性，如腸易激綜合征等[10]。腸易激綜合征與FD的癥狀、發(fā)病機制有相似性[11]。因此，推測MS與FD發(fā)生可能相關。

高脂血癥、脂肪肝、超重肥胖三者之間，有著密切的聯系，脂代謝紊亂是其共同的危險因素[12,13]。過多的內臟脂肪堆積使腹內壓升高，內臟脂肪會分泌一系列的脂肪素和細胞因子，使胃腸道運動起搏細胞減少及興奮活動受到抑制，引起胃腸道平滑肌痙攣，導致引起早飽、餐后飽脹、上腹痛等胃腸動力紊亂相關癥狀[9，14，15]。Lee等[9]研究表明超重(BMI≥24 kg/m2)、內臟脂肪堆積是引起功能性胃腸病胃腸動力紊亂的危險因素。Soza等[16]發(fā)現NAFLD患者較健康志愿者的口盲傳輸時間明顯延長，存在胃腸排空障礙。本研究結果顯示，非FD人群NAFLD檢出率為16.3%，FD人群檢出率為27.1%， FD患者脂肪肝發(fā)生率、BMI均高于對照組(P<0.01)，與上述兩項研究結果基本相符。

諸多研究表明，機體存在高脂血癥時往往會造成腸道菌群中的雙歧桿菌、乳酸桿菌等多種益生菌數量減少，從而導致FD患者出現消化不良的癥狀[17]。而益生菌則是能抑制腸上皮細胞的致病細菌增殖，改善內臟高敏感和腸運動功能障礙的重要物質，因此，脂肪肝及與其密切相關的高血脂可能為FD發(fā)病因素之一[18]。Singh等[19]在東印度對632例偶然發(fā)現NAFLD的患者研究中發(fā)現，有54.5%患者原先是因功能性消化不良而就診的，而該群體中高脂血癥發(fā)生率高達40%，但由于缺乏非FD人群做比較，高脂血癥是否為功能性消化不良的危險因素尚存在爭議。而本研究中，FD患者總膽固醇及甘油三酯較對照組升高，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。多因素Logistic回歸分析結果顯示, 甘油三酯及NAFLD與FD的發(fā)生密切相關(P<0.05)，且OR值分別為2.068及1.285, 均>1，提示為FD獨立危險因素, 說明排除混雜因素的影響后, 甘油三酯、脂肪肝是FD發(fā)生的獨立危險因素。

胰島素抵抗是代謝綜合征發(fā)病的重要環(huán)節(jié)，長期高血糖，可引起糖化血紅蛋白沉積在外周神經微血管壁，導致胃黏膜上皮細胞損傷及胃腸道自主神經病變，使消化道間期移行性復合運動減弱或發(fā)生變異甚至消失，從而導致餐后飽脹、惡心、嘔吐等癥狀出現[20,21]。本研究顯示高糖血癥是FD發(fā)生獨立危險因素(P=0.008，OR=1.162)，與上述研究結果相符。

高血壓可引起胃腸功能紊亂，其中重要原因之一為高血壓患者血清及胃腸道中平滑肌舒張劑——一氧化氮含量降低，導致胃腸容受性舒張功能障礙,不利于胃腸排空而引起腹部不適癥狀[22]。而研究表明，一氧化氮降低是與FD患者胃腸道高反應性特別是餐后腹痛密切相關，因此推測高血壓可能是FD發(fā)生的危險因素[23]。本研究Logistic回歸分析高血壓是FD發(fā)生的獨立危險因素(P=0.009，OR=1.589)，與此推測相符，但其確切機制尚需進一步研究。

綜上所述，FD的發(fā)生與MS組有相關性，相信通過不斷的臨床探索，在今后可以破解二者之間的啟動機制，臨床治療中重視和關注FD患者是否合并代謝綜合征，并積極幫助患者糾正代謝異常，從嚴格控制血脂、血壓和血糖水平入手,可能有為FD的預防及診治提供幫助。