調(diào)Q激光聯(lián)合氨甲環(huán)酸巴布劑治療面部黃褐斑療效研究

侯勇　劉唯

[摘要]目的：探討調(diào)Q激光聯(lián)合氨甲環(huán)酸巴布劑治療面部黃褐斑的臨床療效。方法：將120例女性黃褐斑患者隨機(jī)均分為觀察組（調(diào)Q激光聯(lián)合氨甲環(huán)酸巴布劑治療）和對(duì)照組（單純調(diào)Q激光治療），比較兩組治療的有效率、黃褐斑積分下降指數(shù)、黃褐斑面積及嚴(yán)重程度（MASI）評(píng)分，生活質(zhì)量、不良反應(yīng)以及復(fù)發(fā)率。結(jié)果：治療后，觀察組和對(duì)照組的有效率分別為88.33%和73.33%（P<0.05）；兩組黃褐斑積分及MASI評(píng)分均明顯減少（P<0.05）；兩組間療效比較，有顯著性差異（P<0.05）；兩組黃褐斑積分下降指數(shù)比較，有顯著性差異（P<0.05）；兩組皮膚病生活質(zhì)量指數(shù)（DLQI）及黃褐斑生活質(zhì)量評(píng)分量表（MELA-SQOL）評(píng)分均明顯降低（P<0.05），且兩組治療后有顯著性差異（P<0.05）。治療期間，兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況無(wú)顯著性差異（P>0.05）；隨訪1年，觀察組和對(duì)照組復(fù)發(fā)率分別為13.33%和28.33%，經(jīng)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：采用調(diào)Q激光聯(lián)合氨甲環(huán)酸巴布劑治療面部黃褐斑，可有效祛除色素斑，減少色素沉著，改善患者生活質(zhì)量，臨床療效和安全性均較好。

[關(guān)鍵詞]黃褐斑；調(diào)Q激光；氨甲環(huán)酸巴布劑；聯(lián)合治療；復(fù)發(fā)率

[中圖分類號(hào)]R758.4+2 [文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A [文章編號(hào)]1008-6455（2019）01-0076-03

Study on the Efficacy of Q-switched Laser Combined with Tranexamic Acid Cataplasm in the Treatment of Facial Chloasma

HOU Yong， LIU Wei

（Department of Plastic Surgery， the First People's Hospital of Suining City， Suining 629000， Sichuan， China）

Abstract： Objective To study the clinical efficacy of Q-switched laser combined with tranexamic acid cataplasm in the treatment of facial chloasma. Methods 120 cases of female patients with chloasma were randomly divided into observation group （Q-switched laser combined with tranexamic acid cataplasm） and control group （Q-switched laser）. The effective rate of treatment， decreased index of chloasma integral， mass area and severity index （MASI） score， quality of life， adverse reactions and recurrence rate were compared between the two groups. Results After treatment， the effective rates of treatment in observation group and control group were 88.33% and 73.33% respectively （P<0.05）. The chloasma integral and MASI score in the two groups were significantly reduced （P<0.05）， and there was a significant difference between the two groups after treatment （P<0.05）， and there was a statistically significant difference between the two groups in the decreased index of chloasma integral （P<0.05）. The scores of dermatology life quality index （DLQI） and MELA-subjective quality of life scale （MELA-SQOL） were significantly decreased in the two groups （P<0.05）， and the difference between the two groups after treatment was statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in the occurrence of adverse reactions between the two groups during treatment （P>0.05）. After 1 year of follow-up， there was statistically significant difference in the recurrence rate between observation group and control group （13.33% vs 28.33%）] （P<0.05）. Conclusion Q-switched laser combined with tranexamic acid cataplasm for facial chloasma can effectively eliminate pigmentation spots， reduce pigmentation and improve the quality of life， and it has positive clinical efficacy and safety.

Key words： chloasma； Q-switched laser； tranexamic acid cataplasm； combined treatment； recurrence rate

黃褐斑又稱肝斑，是由內(nèi)分泌代謝異常，長(zhǎng)期慢性疾病，化學(xué)藥品刺激，精神心理等因素引起的面部色素沉著性皮膚病，因影響面部容貌美，給患者造成一定的心理壓力[1]。由于該病常伴隨植物神經(jīng)或內(nèi)分泌功能失調(diào)，治療時(shí)除了積極減輕或消除皮膚色素沉著外，同時(shí)還需調(diào)節(jié)機(jī)體代謝，糾正內(nèi)分泌紊亂，標(biāo)本兼治，以減少?gòu)?fù)發(fā)[2]。近年來(lái)，隨著激光技術(shù)的快速發(fā)展和應(yīng)用，調(diào)Q激光已成為黃褐斑等皮膚病治療的常規(guī)方案，但治療后有較高的復(fù)發(fā)率或發(fā)生炎癥后色素沉著，因而通常聯(lián)合藥物綜合治療[3]。本研究采用調(diào)Q激光聯(lián)合氨甲環(huán)酸巴布劑進(jìn)行治療，旨在尋找更加安全、有效的面部黃褐斑治療方案。

1 資料和方法

1.1 一般資料：選取2014年1月-2017年1月筆者醫(yī)院就診的120例女性面部黃褐斑患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，每組60例。觀察組：60例，年齡27～51歲，平均（38.46±7.29）歲，病程5個(gè)月～9年，平均（3.71±0.65）年，F(xiàn)itzpatrick皮膚分型[4]：Ⅲ型27例，Ⅳ型31例，Ⅴ型2例；對(duì)照組：60例，年齡28～54歲，平均（38.62±7.43）歲，病程7個(gè)月～8年，平均（3.58±0.72）年，F(xiàn)itzpatrick皮膚分型：Ⅲ型30例，Ⅳ26例，Ⅴ型4例；兩組臨床資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]：①面部對(duì)稱分布的淡褐色至深褐色斑，邊界清楚；②不伴炎癥或鱗屑，一般無(wú)自覺(jué)癥狀；③伴季節(jié)分布特異性，通常為夏重冬輕；④排除其他病變所致的色素沉著。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合面部黃褐斑的臨床診斷；②首診患者或此前6個(gè)月內(nèi)未采取任何治療；③年齡18～60歲；④患者及家屬知曉本研究并簽署同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴面部皰疹、疣等皮膚感染或創(chuàng)傷；②伴嚴(yán)重內(nèi)分泌失調(diào)或代謝紊亂；③伴面部瘢痕或色素沉著病史；④難以做到術(shù)后避光；⑤研究期間自行接受其他治療；⑥伴凝血機(jī)制異常；⑦孕婦或哺乳期女性；⑧無(wú)法耐受激光或氨甲環(huán)酸治療。

1.2 治療方法：兩組患者確診后均給予Q開(kāi)關(guān)激光治療（美國(guó)HOYA CONBIO公司生產(chǎn)），治療參數(shù)根據(jù)患者具體情況進(jìn)行個(gè)性化設(shè)置，一般治療波長(zhǎng)1 064nm，頻率5～10Hz，光斑直徑6～8mm，能量密度1～2.4J/cm2，囑患者取下項(xiàng)鏈、耳環(huán)等飾品，取仰臥位，治療過(guò)程中保持激光頭與皮膚表面垂直，間隔4～5cm，先以低能量密度測(cè)試照射2～3次，調(diào)整能量密度并觀察照射部位皮膚反應(yīng)，以皮膚輕微發(fā)紅為宜，測(cè)試完成后勻速掃射全面部皮膚，色斑部位加強(qiáng)掃射2～3次，完成后冰敷20～30min，激光治療2周1次，共治療8次。觀察組在此基礎(chǔ)上加用全臉型氨甲環(huán)酸巴布劑（上海一非醫(yī)藥科技有限公司，衛(wèi)生許可證：衛(wèi)妝準(zhǔn)字12-XK-003，1片/袋，3袋/盒）貼敷1～2h/次，每周2～3次，至激光治療結(jié)束1周后停用，治療期間囑患者避免劇烈運(yùn)動(dòng)，注意防曬、保濕，禁用化妝品。

1.3 觀察指標(biāo)：①臨床療效[5]：治愈：肉眼觀察色斑面積減小>90%，顏色基本消失或評(píng)分法計(jì)算下降指數(shù)≥0.8；顯效：色斑面積減小>60%，顏色明顯減退或下降指數(shù)≥0.5；好轉(zhuǎn)：色斑面積減小>30%，顏色變淡或下降指數(shù)≥0.3；無(wú)效：未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)。有效率=（治愈+顯效+好轉(zhuǎn)）例數(shù)/總例數(shù)×100%；②黃褐斑積分下降指數(shù)：皮損面積按無(wú)皮損，皮損面積≤2cm2、2～4cm2、≥4cm2分別計(jì)0～3分；皮損顏色按正常、淡褐色、褐色、深褐色分別計(jì)0～3分，總積分為面積和顏色評(píng)分之和；下降指數(shù)=治療前后總積分之差/治療前總積分[6]；③黃褐斑面積及嚴(yán)重程度評(píng)分（melasma area severity index，MASI）[7]：根據(jù)治療前后黃褐斑累及區(qū)域、顏色深淺、均勻度進(jìn)行評(píng)估，總分0～48分，分?jǐn)?shù)越高，程度越嚴(yán)重；④皮膚病生活質(zhì)量指數(shù)（dermatology life quality index，DLQI）[8]：根據(jù)黃褐斑此前1周內(nèi)對(duì)患者生活狀態(tài)的影響進(jìn)行評(píng)估，內(nèi)容包括軀體癥狀、心理狀態(tài)、日常生活、工作、社交娛樂(lè)等，總分0～30分，得分越高，生活質(zhì)量越差；⑤黃褐斑生活質(zhì)量評(píng)分量表（melasma quality of life scale，MELA-SQOL）[4]：該量表包括患者情緒、自我評(píng)價(jià)、社會(huì)交往等，共10個(gè)問(wèn)題，總分0～70分，評(píng)分越高，黃褐斑對(duì)患者影響越大；⑥不良反應(yīng)：記錄兩組患者治療過(guò)程中不良反應(yīng)發(fā)生情況；⑦隨訪情況：兩組患者均隨訪1年，評(píng)估黃褐斑積分上升指數(shù)，以較治療結(jié)束時(shí)上升指數(shù)增加≥0.2為復(fù)發(fā)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：數(shù)據(jù)分析采用SPSS19.0軟件，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，等級(jí)資料分析采用秩和檢驗(yàn)，組間對(duì)比進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料分析采用秩和檢驗(yàn)，計(jì)量資料使用（x? ±s）表示，兩組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)，以P<0.05有顯著性差異。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較：觀察組和對(duì)照組治療有效率分別為88.33%和73.33%，經(jīng)比較有顯著性差異（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2 黃褐斑積分及MASI評(píng)分比較：治療后，兩組黃褐斑積分及MASI評(píng)分均明顯減少（P<0.05），且兩組間比較有顯著性差異，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組下降指數(shù)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3 DLQI及MELA-SQOL評(píng)分比較：治療后，兩組DLQI及MELA-SQOL評(píng)分均明顯降低（P<0.05），且兩組比較有顯著性差異，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表3。

2.4 不良反應(yīng)比較：兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況無(wú)明顯差異（P>0.05），且均為輕度反應(yīng)，給予對(duì)癥處理后不影響后續(xù)治療，見(jiàn)表4。

2.5 復(fù)發(fā)情況比較：隨訪1年，觀察組復(fù)發(fā)8例（13.33%），對(duì)照組復(fù)發(fā)17例（28.33%），兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），復(fù)發(fā)患者按觀察組方案繼續(xù)治療并獲得良好效果。

3 討論

面部黃褐斑病因復(fù)雜，是臨床公認(rèn)的頑固性皮膚疾病，目前尚缺乏針對(duì)性治療方法，雖然可選用的手段較多，包括口服藥物、脫色劑、化學(xué)剝脫、激光治療、強(qiáng)脈沖光子、中醫(yī)中藥等，均能取得一定療效，同時(shí)也各有局限之處[9]。國(guó)內(nèi)外臨床經(jīng)驗(yàn)表明，單一措施治療黃褐斑很難收獲理想效果，聯(lián)合治療已成主要趨勢(shì)，根據(jù)患者年齡、黃褐斑分型和嚴(yán)重程度、Fitzpatrick皮膚分型等選擇兩種或兩種以上治療方法合理搭配，在確保治療效果的同時(shí)最大限度減少不良反應(yīng)及治療后復(fù)發(fā)[10]，本研究采用調(diào)Q激光與氨甲環(huán)酸巴布劑聯(lián)合治療取得了良好效果。

激光技術(shù)被嘗試用于黃褐斑治療時(shí)間不長(zhǎng)但發(fā)展迅速，調(diào)Q激光穿透性強(qiáng)，可瞬間將大量激光能量發(fā)射到病變組織，將表皮層甚至真皮層中黑素顆粒粉碎成細(xì)小顆粒，最終被巨噬細(xì)胞等淋巴細(xì)胞吞噬吸收，從而促進(jìn)黃褐斑縮小、變淡直至消失；同時(shí)Q開(kāi)關(guān)1 064nm激光照射引起的光生物效應(yīng)還可有效抑制黑素合成并刺激皮下膠原合成，從而減少色素沉著，改善皮膚色澤和質(zhì)地[11-12]。大量研究證實(shí)，大光斑、低能量Q開(kāi)關(guān)1 064nm激光治療黃褐斑效果明顯，因其具有選擇性光熱作用特點(diǎn)，能選擇性作用于黑素細(xì)胞，極少被表皮吸收，加上照射時(shí)間短，熱損傷幾乎全部集中在靶組織上，對(duì)皮膚及周?chē)＝M織損傷較小，安全性較高，可重復(fù)治療且依然有效[13]。現(xiàn)階段調(diào)Q激光治療黃褐斑主要不足之處是難以將色素斑清除干凈，且復(fù)發(fā)率較高，常需要連續(xù)多次治療，增加不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)和醫(yī)療成本。

氨甲環(huán)酸是臨床常用的止血藥物，用于黃褐斑治療最早由日本學(xué)者在1979年發(fā)現(xiàn)，后續(xù)研究證實(shí)，其機(jī)制主要是通過(guò)抑制纖溶酶系統(tǒng)降低絡(luò)氨酸酶活性，從而大幅度減少黑素細(xì)胞合成黑色素[14]，其療效與服藥時(shí)間關(guān)系密切，但長(zhǎng)期用藥毒副作用較大，故而本研究采用氨甲環(huán)酸巴布劑代替口服。結(jié)果顯示，調(diào)Q激光聯(lián)合氨甲環(huán)酸巴布劑療效優(yōu)于調(diào)Q激光單用，治療后患者黃褐斑積分及MASI評(píng)分均降低幅度更大，隨訪1年加重及復(fù)發(fā)情況更少，其原因是氨甲環(huán)酸巴布劑透皮吸收率較高，可使病灶部位短時(shí)間內(nèi)蓄積大量氨甲環(huán)酸，發(fā)揮抑制黑色素形成、減少色素沉著的效果，從而增強(qiáng)激光祛除色素斑的療效，減少治療后復(fù)發(fā)。另外，本研究中兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況未見(jiàn)明顯差異，因此，兩種治療方案安全性均肯定，觀察組未發(fā)生氨甲環(huán)酸相關(guān)不良反應(yīng)，表明巴布劑經(jīng)皮給藥較口服給藥更安全可靠。因黃褐斑導(dǎo)致患者容貌受損，自信心減退，日常生活和工作均受到一定程度影響，久之還會(huì)引起患者精神心理障礙，生活質(zhì)量下降。王輝等[15]研究發(fā)現(xiàn)面部黃褐斑患者生活質(zhì)量較差，且皮損顏色越深，對(duì)患者生活質(zhì)量影響越大。而本研究中兩組患者DLQI和MELA-SQOL經(jīng)治療后均明顯減少，且觀察組減少幅度更大，其原因主要是調(diào)Q激光與氨甲環(huán)酸巴布劑聯(lián)合應(yīng)用療效更好。

綜上所述，采用調(diào)Q激光聯(lián)合氨甲環(huán)酸巴布劑治療面部黃褐斑，可有效祛除色素斑，減少色素沉著，改善患者生活質(zhì)量，臨床療效和安全性均較好。

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[收稿日期]2018-06-15 [修回日期]2018-09-20

編輯/李陽(yáng)利

本文引用格式：侯勇，劉唯.調(diào)Q激光聯(lián)合氨甲環(huán)酸巴布劑治療面部黃褐斑療效研究[J].中國(guó)美容醫(yī)學(xué)，2019，28（1）：76-79.