miR-32和miR-29在云南高發(fā)肺癌發(fā)病機(jī)制及輔助診斷中的應(yīng)用研究

云南省腫瘤醫(yī)院（昆明醫(yī)科大學(xué)第三附屬醫(yī)院）

王熙才，陳 艷，董 堅(jiān)，王高偉，劉 馨，金從國(guó)，黃尤光，劉洪璐，李 萍

圖1 云南高發(fā)肺癌患者腫瘤組織和非腫瘤組織中差異表達(dá)miRNA熱圖

肺癌是嚴(yán)重威脅人類(lèi)生命和健康的重大疾病。云南個(gè)舊和宣威是肺癌高發(fā)區(qū)。云南高發(fā)肺癌流行病學(xué)、病因?qū)W調(diào)查研究顯示：宣威地區(qū)高發(fā)人群為農(nóng)業(yè)人群，組織學(xué)類(lèi)型以腺癌為主，女性發(fā)病高于男性；個(gè)舊地區(qū)則以錫礦礦工人為高發(fā)人群，組織學(xué)類(lèi)型以鱗癌為主，男性發(fā)病高于女性。環(huán)境中的致癌因素，如煙煤燃燒產(chǎn)生的多環(huán)芳烴、礦井中的粉塵等已較明確。然而，這些地區(qū)肺癌患者個(gè)體表觀遺傳學(xué)分子機(jī)制尚不清楚。因此，為闡明云南高發(fā)肺癌發(fā)生發(fā)展的分子機(jī)制，尋找新的相關(guān)分子標(biāo)志物，為云南高發(fā)肺癌的早診早治提供新的方法和策略具有重要意義。項(xiàng)目組采用高通量測(cè)序技術(shù)，經(jīng)過(guò)多年努力，在云南高發(fā)肺癌中篩選出miR-29、miR-32、miR-194、miR-301a、miR-141和miR-182等相關(guān)分子可作為肺癌輔助診斷的相關(guān)分子標(biāo)志物（圖1和圖2）。其中，外周血單個(gè)核細(xì)胞miR-29高表達(dá)可用于鑒別肺腺癌和肺鱗癌（圖3）；m i R-32低表達(dá)可用于肺鱗癌和肺腺癌診斷分型，且miR-32可作為宣威肺腺癌輔助診斷的潛在分子標(biāo)志物（圖4）。過(guò)表達(dá)miR-32可以抑制肺腺癌細(xì)胞ITGA6通路的活化進(jìn)而影響癌細(xì)胞遷移和侵襲。該項(xiàng)目研究成果已在云南省腫瘤醫(yī)院、昆明醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院、云南省第二人民醫(yī)院（紅會(huì)醫(yī)院）、昆明市第一人民醫(yī)院、昆明市延安醫(yī)院等5家醫(yī)院相關(guān)科室推廣應(yīng)用，取得了一定社會(huì)效益, 可以為肺癌早期診斷、預(yù)測(cè)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移、制定個(gè)體化治方案提供循證醫(yī)學(xué)研究依據(jù)。該項(xiàng)目研究已發(fā)表論文13篇，其中SCI收錄2篇，北大中文核心期刊8篇。培養(yǎng)了2名博士研究生和6名碩士研究生畢業(yè)。1人入選云南省中青年學(xué)術(shù)和技術(shù)帶頭人后備人才，2人入選云南省醫(yī)學(xué)學(xué)科帶頭人，碩士生導(dǎo)師2人。

圖2 云南高發(fā)肺癌患者外周血差異表達(dá)miRNA熱圖

圖3 miR-29在外周血中的相對(duì)表達(dá)量散點(diǎn)圖

圖4 云南高發(fā)肺癌患者腫瘤組織（Ca）和非腫瘤組（N）中miR-32的相對(duì)表達(dá)量散點(diǎn)圖