rhG-CSF治療小兒中性粒細(xì)胞減少癥的臨床效果

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(浙江省海寧市中心醫(yī)院兒科，浙江 海寧 314408)

小兒中性粒細(xì)胞減少癥是出生2周～1歲嬰兒中性粒細(xì)胞絕對(duì)值計(jì)數(shù)<1.0×109/L，1歲以上及成人中性粒細(xì)胞絕對(duì)值計(jì)數(shù)<1.5×109/L[1]。兒童粒細(xì)胞減少的原因多種多樣，常見(jiàn)的包括：細(xì)菌、病毒、原蟲(chóng)、立克次體等感染因素[2]，抗甲狀腺藥、抗心律失常藥、磺胺類藥物等藥物因素[3]，白細(xì)胞再生障礙等自身免疫性疾病[4]。絕大多數(shù)兒童中性粒細(xì)胞減少癥由感染引起，又以病毒感染最為常見(jiàn)。重組人粒細(xì)胞集落刺激因子(recombinant human granulocyte colony stimulating factor，rhG-CSF)為防治化療引起的中性粒細(xì)胞減少的有效藥物，在兒童中性粒細(xì)胞減少癥的臨床治療中尚不多見(jiàn)[5]。利可君為預(yù)防、治療白細(xì)胞及血小板降低的常用藥物，可通過(guò)與蛋白結(jié)合成可溶性物質(zhì)被吸收，發(fā)揮增強(qiáng)骨髓造血功能的作用[6]。為探討小兒中性粒細(xì)胞減少癥的有效治療方法，本研究觀察了rhG-CSF聯(lián)合利可君治療96例中性粒細(xì)胞減少癥患兒的臨床效果，現(xiàn)總結(jié)如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取浙江省海寧市中心醫(yī)院2015年12月至2017年12月收治的96例中性粒細(xì)胞減少癥患者為研究對(duì)象?；颊呷朐簳r(shí)均符合《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]：白細(xì)胞<4.0×109/L，1歲以內(nèi)中性粒細(xì)胞<1.0×109/L，1歲以上中性粒細(xì)胞<1.5×109/L。白細(xì)胞分類：6歲以下中性粒細(xì)胞占30%～45%，淋巴細(xì)胞占48%～63%；6歲及以上中性粒細(xì)胞占55%，淋巴細(xì)胞占38%。采用隨機(jī)數(shù)表法將96例患者隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，每組48例。對(duì)照組男26例，女22例；年齡2個(gè)月～12歲，平均年齡(2.15±0.82)歲。疾病類型：上呼吸道感染31例，幼兒急疹3例，風(fēng)疹2例，支氣管炎7例，肺炎5例。觀察組男27例，女21例；年齡2個(gè)月～12歲，平均年齡(2.18±0.85)歲。疾病類型：上呼吸道感染32例，幼兒急疹3例，風(fēng)疹1例，支氣管炎7例，肺炎5例。兩組性別、年齡、疾病類型比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn)與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①有發(fā)熱、鼻塞、流涕、腹瀉等中性粒細(xì)胞減少癥臨床表現(xiàn)；②實(shí)驗(yàn)室輔助檢查白細(xì)胞計(jì)數(shù)下降，中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)下降；③所有患兒家屬(父母/監(jiān)護(hù)人)均對(duì)本次研究知情同意，自愿簽署知情同意書(shū)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①既往有中性粒細(xì)胞減少病史；②入院前服用過(guò)糖皮質(zhì)激素及免疫抑制劑；③有服用抗甲狀腺、抗結(jié)核藥物史；④有脾功能亢進(jìn)；⑤使用過(guò)化療藥物及有頻繁放射性檢查史。

1.3方法

1.3.1檢測(cè)方法

患者入院后，取其空腹末梢血2mL于無(wú)菌試管中，以全血細(xì)胞自動(dòng)分析儀檢測(cè)中性粒細(xì)胞絕對(duì)值。若有血常規(guī)明顯異常，人工復(fù)檢1次。每3天復(fù)查1次血常規(guī)至白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞絕對(duì)值恢復(fù)至正常水平。

1.3.2治療方法

兩組均給予常規(guī)抗感染、退熱等對(duì)癥支持治療。對(duì)照組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用維生素B4、鯊肝醇治療，均連續(xù)治療3天。觀察組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用rhG-CSF(國(guó)藥準(zhǔn)字S200100631，規(guī)格：0.3mL：75μg)、利可君(國(guó)藥準(zhǔn)字H32025443，規(guī)格：20mg/片)治療。rhG-CSF為3～5μg·kg-1·d-1+5%的葡萄糖注射液50～100mL，靜脈滴注，連續(xù)治療3天。利可君每次2片，每日3次，連續(xù)治療3天。

1.4觀察指標(biāo)

療效標(biāo)準(zhǔn)[8]：經(jīng)治療后，患者白細(xì)胞總數(shù)≥5×109/L，或由不足2.0×109/L上升至4×109/L以上，中性粒細(xì)胞大于2.0×109/L，并多次連續(xù)檢查持續(xù)2周以上為顯效；治療后，患者白細(xì)胞總數(shù)較治療前提高50%，或上升超過(guò)3.0×109/L，中性粒細(xì)胞絕對(duì)值大于1.5×109/L，多次連續(xù)檢查維持2周以上為有效；治療后，白細(xì)胞總數(shù)及中性粒細(xì)胞總數(shù)未見(jiàn)明顯升高為無(wú)效。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SAS 9.3統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，方差齊的計(jì)量資料，采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)比較均數(shù)；率的比較采用卡方檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組治療效果的比較

觀察組治療后總有效率顯著高于對(duì)照組，經(jīng)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1兩組治療效果比較結(jié)果[n(%)]

Table 1 Comparison of treatment efficacy between two groups[n(%)]

組別 例數(shù)(n)顯效有效無(wú)效總有效觀察組4824(50.00)19(39.58)5(10.42)43(89.58)對(duì)照組4814(29.17)18(37.50)16(33.33)32(66.67)χ2 7.375P 0.007

2.2治療前后兩組白細(xì)胞計(jì)數(shù)和中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)的比較

治療前兩組白細(xì)胞計(jì)數(shù)和中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)；治療后兩組白細(xì)胞計(jì)數(shù)和中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)均顯著高于治療前(均P<0.05)，治療后觀察組白細(xì)胞計(jì)數(shù)和中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)顯著高于對(duì)照組(均P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 治療前后兩組白細(xì)胞計(jì)數(shù)和中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)的比較結(jié)果

2.3兩組白細(xì)胞和中性粒細(xì)胞恢復(fù)正常時(shí)間的比較

觀察組白細(xì)胞和中性粒細(xì)胞恢復(fù)正常時(shí)間均顯著早于對(duì)照組，經(jīng)比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)，見(jiàn)表3。

組別白細(xì)胞恢復(fù)正常時(shí)間(周)中性粒細(xì)胞恢復(fù)正常時(shí)間(周)觀察組1.05±0.531.08±0.54對(duì)照組1.62±0.641.65±0.62t4.7524.803P<0.05<0.05

3討論

3.1小兒中性粒細(xì)胞減少癥發(fā)病特點(diǎn)

中性粒細(xì)胞減少癥指的是外周血中性粒細(xì)胞的絕對(duì)值減少，患者出現(xiàn)難以控制的感染為主要特征的臨床綜合征[9]。中性粒細(xì)胞減少癥的病因復(fù)雜，包括：遺傳性，感染、藥物、免疫性，其中以病毒感染最為常見(jiàn)[10]。病毒感染引起中性粒細(xì)胞減少的發(fā)生機(jī)制尚未完全闡清，可能與病原體抗原依附在中性粒細(xì)胞表面，暫時(shí)性抑制骨髓的中性粒細(xì)胞生成與釋放，粒細(xì)胞分布異常等有關(guān)[11-13]。臨床報(bào)道顯示，中性粒細(xì)胞減少癥多見(jiàn)于3歲以下的嬰幼兒[14]。本組資料顯示患者發(fā)病平均年齡在2.15～2.18歲，與文獻(xiàn)報(bào)道結(jié)論一致[15]。文獻(xiàn)報(bào)道顯示，引起中性粒細(xì)胞減少癥發(fā)病的最常見(jiàn)因素為感染，約占全部原因的80%左右[16]。本研究中，患兒均以感染性疾病入院，其中以單發(fā)呼吸道感染或呼吸道合并其他感染最為常見(jiàn)。

由于小兒免疫系統(tǒng)發(fā)育尚不成熟，機(jī)體抵抗病毒侵襲能力弱，更易受病原菌、病毒等攻擊而誘發(fā)感染，使患兒出現(xiàn)感染后中性粒細(xì)胞減少癥[17]。該病多在起病的1～2天內(nèi)發(fā)生，持續(xù)3～8天，而細(xì)菌感染所致的中性粒細(xì)胞減少癥持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)，可達(dá)數(shù)周。中性粒細(xì)胞減少癥的臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、咳嗽、腹瀉等感染癥狀，其中發(fā)熱為首先出現(xiàn)，且唯一的表現(xiàn)，查體可發(fā)現(xiàn)患兒有肺部羅音、皮膚有紅色斑丘疹等表現(xiàn)。

3.2 rhG-CSF治療中性粒細(xì)胞減少癥的臨床效果

本組資料根據(jù)小兒中性粒細(xì)胞減少癥的臨床特點(diǎn)，合理使用升中性粒細(xì)胞藥物集落刺激因子和利可君，其中集落刺激因子(colonystimulatingfactor，CSF)為正常造血祖細(xì)胞在體外增殖、分化的必須物質(zhì)。源自單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)及T淋巴細(xì)胞，作用于原始粒細(xì)胞，促進(jìn)原始粒細(xì)胞分裂增殖。重組人粒細(xì)胞刺激因子注射液為利用基因重組技術(shù)生產(chǎn)的rhG-CSF，與天然產(chǎn)品相比，生物活性在體內(nèi)外基本一致[18]，rhG-CSF是調(diào)節(jié)骨髓中粒細(xì)胞造血的主要細(xì)胞因子之一，選擇性作用于粒系造血祖細(xì)胞，促進(jìn)其增殖、分化，并可增加粒系終末分化細(xì)胞的功能。利可君為臨床常用的口服升白藥，為半胱氨酸衍生物，可在十二指腸堿性條件下與蛋白結(jié)合成可溶物質(zhì)，迅速被腸道吸收，從而增強(qiáng)骨髓造血系統(tǒng)功能，對(duì)輕中度白細(xì)胞減少有較好的臨床效果[19-21]。兩藥聯(lián)合應(yīng)用可發(fā)揮協(xié)同作用，通過(guò)多種途徑發(fā)揮增強(qiáng)白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞數(shù)量的作用。rhG-CSF聯(lián)合利可君治療小兒中性粒細(xì)胞減少癥，治療后患兒白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞數(shù)量均顯著升高，臨床效果優(yōu)于常用的升白藥物，白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞數(shù)目恢復(fù)正常時(shí)間也顯著早于常用升白藥物。

綜上所述，采用rhG-CSF聯(lián)合利可君治療小兒中性粒細(xì)胞減少癥臨床效果顯著，治療后患兒白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞數(shù)量顯著升高，值得臨床推廣應(yīng)用。

[專業(yè)責(zé)任編輯:吳紅艷]