降鈣素原臨床應(yīng)用的研究進(jìn)展

武四英，楊永青（通信作者）

福建醫(yī)科大學(xué)附屬漳州市醫(yī)院 （福建漳州 363000）

降鈣素原（procalcitonin，PCT）是一種糖蛋白，是降鈣素（calcitonin，CT）的前肽物質(zhì)，不具備激素活性，由116個(gè)氨基酸組成。研究顯示，降鈣素原有較長(zhǎng)的半衰期，一般在25～30 h，在機(jī)體內(nèi)及機(jī)體外都有良好的穩(wěn)定性［1］。機(jī)體在出現(xiàn)全身性炎癥反應(yīng)2～3 h，降鈣素原水平會(huì)上升，因此，早期進(jìn)行降鈣素原水平的測(cè)定對(duì)于疾病診斷有重要價(jià)值［2］。研究顯示，機(jī)體在出現(xiàn)嚴(yán)重全身性細(xì)菌感染、真菌感染、寄生蟲(chóng)感染時(shí)，降鈣素原會(huì)迅速上升，且感染發(fā)生的嚴(yán)重程度、患者預(yù)后與降鈣素原水平上升的幅度有關(guān)［3］。但是有研究發(fā)現(xiàn)，出現(xiàn)自身免疫性疾病、癌性發(fā)熱、局部感染、慢性非特異性炎癥反應(yīng)、病毒感染時(shí)，降鈣素原水平僅會(huì)輕微升高，或者完全不會(huì)上升，僅在出現(xiàn)全身嚴(yán)重系統(tǒng)性感染時(shí)其水平才會(huì)顯著升高，由此可知，降鈣素原特異度良好，適用于鑒別不同疾?。?］。炎癥程度與降鈣素原水平升高幅度有關(guān)，炎癥反應(yīng)得到控制后，病情逐漸減輕，降鈣素原水平逐漸降低，因此，可以將降鈣素原作為疾病病情狀況評(píng)價(jià)、疾病預(yù)后判斷、治療效果評(píng)價(jià)的有用指標(biāo)?，F(xiàn)主要介紹降鈣素原在不同臨床科室的臨床應(yīng)用進(jìn)展。

1 內(nèi)科

降鈣素原對(duì)原蟲(chóng)感染、相似菌感染、系統(tǒng)性細(xì)菌感染具有選擇性反應(yīng)，但是對(duì)病毒感染、無(wú)菌性炎癥反應(yīng)基本無(wú)反應(yīng)。在成人呼吸窘迫綜合征病因的診斷中進(jìn)行降鈣素原水平測(cè)定，結(jié)果顯示，降鈣素原對(duì)于感染性、非感染性病因的鑒別診斷準(zhǔn)確率超過(guò)90%［5］。降鈣素原可以在內(nèi)科多種疾病的鑒別診斷中得以有效應(yīng)用，如可以鑒別診斷胰腺炎為無(wú)菌性壞死還是感染性壞死；可以鑒別診斷病毒性腦膜炎與細(xì)菌性腦膜炎。此外，降鈣素原能夠用于鑒別感染及移植排斥反應(yīng)。且對(duì)于器官移植后接受免疫抑制藥治療的患者，測(cè)定降鈣素原能夠判斷有無(wú)嚴(yán)重的真菌感染或者細(xì)菌感染；針對(duì)中性粒細(xì)胞低下且接受化療的患者，通過(guò)測(cè)定降鈣素原水平能夠確定患者是否出現(xiàn)影響生命安全的真菌感染或者細(xì)菌感染；對(duì)于接受免疫抑制藥治療的患者，通過(guò)測(cè)定降鈣素原水平能夠鑒別風(fēng)濕性疾病伴系統(tǒng)性細(xì)菌感染與慢性自身免疫性疾病的急性惡化。

2 外科

外科手術(shù)后出現(xiàn)多器官衰竭或敗血癥感染的病死率較高，當(dāng)前臨床尚無(wú)治療該類并發(fā)癥的有效方法。針對(duì)非原有疾病導(dǎo)致的敗血癥或手術(shù)創(chuàng)傷導(dǎo)致的敗血癥，術(shù)后如果能夠早期實(shí)施準(zhǔn)確診斷，能夠使患者得到更及時(shí)的治療，改善其預(yù)后。機(jī)體本身存在的自身免疫性疾病、變態(tài)反應(yīng)、惡性腫瘤都不會(huì)影響降鈣素原的水平，因此，降鈣素原的水平穩(wěn)定性明顯優(yōu)于白細(xì)胞計(jì)數(shù)或者C反應(yīng)蛋白，作為檢測(cè)指標(biāo)的客觀度更高，在診斷中有更高的應(yīng)用價(jià)值，甚至優(yōu)于細(xì)針穿刺病理檢查等風(fēng)險(xiǎn)高、花費(fèi)昂貴、有侵入性的方法。

臨床發(fā)現(xiàn)，嚴(yán)重細(xì)菌感染、敗血癥的出現(xiàn)及進(jìn)展均與降鈣素原水平有關(guān)，通過(guò)測(cè)定降鈣素原水平可以準(zhǔn)確判斷是否根除了導(dǎo)致病變出現(xiàn)的感染源。降鈣素原適用于監(jiān)測(cè)復(fù)合創(chuàng)傷、手術(shù)創(chuàng)傷，可科學(xué)地評(píng)價(jià)臨床治療效果。對(duì)于接受心臟手術(shù)治療的患者，即使患者伴有中性粒細(xì)胞增多癥、白細(xì)胞增多癥抑或是嗜酸性細(xì)胞減少癥，降鈣素原的水平也不會(huì)有明顯變化，因此，臨床可以將降鈣素原用于檢測(cè)敗血癥。

3 移植科

部分器官移植雖然成功完成，但移植后出現(xiàn)的嚴(yán)重感染等并發(fā)癥會(huì)影響器官移植的遠(yuǎn)期效果。接近1／3的接受器官移植的患者在移植后的第1年就會(huì)有感染表現(xiàn)，且移植后出現(xiàn)的急性排斥或者慢性排斥可能掩蓋感染癥狀，使得臨床醫(yī)師無(wú)法早期診斷器官移植后排斥反應(yīng)期出現(xiàn)的感染癥狀。通過(guò)測(cè)定器官移植患者的降鈣素原水平，能夠保證患者的感染被早期發(fā)現(xiàn)、早期治療，進(jìn)而提升患者移植后的生存率，縮短住院時(shí)間。

對(duì)于接受器官移植的患者，移植后監(jiān)測(cè)的重要內(nèi)容是鑒別器官排斥與感染，由于急性器官排斥反應(yīng)或慢性器官排斥反應(yīng)刺激不會(huì)影響降鈣素原釋放，因此，如果降鈣素原水平升高，可提示出現(xiàn)感染。研究發(fā)現(xiàn)，接受器官移植的患者如果接受免疫抑制藥治療，則患者的感染抵抗能力會(huì)明顯下降，通過(guò)進(jìn)行降鈣素原水平測(cè)定，能夠在感染發(fā)生后的2 h內(nèi)檢出系統(tǒng)性感染，保證臨床及時(shí)治療［6］。

4 血液腫瘤科

中性粒細(xì)胞減少的患者多因?yàn)闊o(wú)特異性的炎癥反應(yīng)而延誤診斷，降鈣素原水平在中性粒細(xì)胞減少患者及存在免疫抑制的患者中無(wú)明顯差異，臨床已經(jīng)證實(shí)降鈣素原能診斷中性粒細(xì)胞減少?；颊咴诮邮芄撬枰浦不蛘呋熀笕绻霈F(xiàn)中性粒細(xì)胞減少、免疫抑制，則發(fā)生感染的可能性較高，嚴(yán)重感染會(huì)明顯增高患者病死率?；颊咴诮邮芑熯^(guò)程中會(huì)因?yàn)椴煌蛩赜绊懚霈F(xiàn)發(fā)熱，細(xì)菌、病毒或真菌感染是重要原因，但是部分患者的發(fā)熱是由于治療期間機(jī)體對(duì)藥物使用產(chǎn)生反應(yīng)所致。一些發(fā)熱是因?yàn)槟[瘤細(xì)胞溶解導(dǎo)致，大多數(shù)患者的發(fā)熱源無(wú)法明確。研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)化療患者進(jìn)行降鈣素原水平測(cè)定，發(fā)現(xiàn)對(duì)于敗血癥感染的鑒別準(zhǔn)確率在90%以上［7］。有研究報(bào)道，對(duì)系統(tǒng)性感染患者進(jìn)行降鈣素原水平測(cè)定，結(jié)果發(fā)現(xiàn)對(duì)于細(xì)菌性、真菌性感染的鑒別診斷準(zhǔn)確率超過(guò)80%［8］。

5 兒科及新生兒科

對(duì)于高熱的小兒，臨床醫(yī)師判定感染源存在較大難度，對(duì)于因腫瘤、血液疾病接受免疫抑制藥治療的患兒，感染源的無(wú)法確定會(huì)直接影響診斷結(jié)果準(zhǔn)確性。且大部分疾病都會(huì)出現(xiàn)繼發(fā)性免疫病理變化，因此對(duì)于小兒很難將其與原發(fā)性細(xì)菌感染相區(qū)別。研究發(fā)現(xiàn)，應(yīng)用降鈣素原這一指標(biāo)鑒別細(xì)菌感染或者病毒感染，結(jié)果顯示特異度、靈敏度均超過(guò)90%［9］。因?yàn)樵谥委熒喜《靖腥?、?xì)菌感染存在的差異明顯，所以通過(guò)降鈣素原水平測(cè)定能夠指導(dǎo)臨床非特異性感染患兒治療方案的確定。

對(duì)于新生兒、早產(chǎn)兒，大部分疾病都不存在特異性表現(xiàn)，進(jìn)行血液學(xué)檢查或者常規(guī)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)測(cè)定、急性期蛋白水平測(cè)定，都無(wú)法準(zhǔn)確診斷新生兒敗血癥。研究發(fā)現(xiàn)，雖然微生物檢查作為新型方法檢測(cè)準(zhǔn)確率超過(guò)85%，但是得出結(jié)果需要時(shí)間較長(zhǎng)，且即使檢測(cè)結(jié)果顯示陰性，也不可以完全排除感染；反之，通過(guò)測(cè)定降鈣素原水平，診斷新生兒敗血癥的特異度、靈敏度均較高，可指導(dǎo)臨床及時(shí)處理［10］。

6 小結(jié)

當(dāng)前降鈣素原已被視作重要的診斷指標(biāo)，能夠準(zhǔn)確診斷嚴(yán)重細(xì)菌感染，能夠?yàn)槊庖咭种浦委煛⒎呕?、器官移植、重癥監(jiān)護(hù)患者伴發(fā)發(fā)熱時(shí)的診斷及治療提供更多科學(xué)信息。降鈣素原可有效應(yīng)用于內(nèi)科、外科、移植科、血液腫瘤科、新生兒科、兒科的相關(guān)疾病診斷及鑒別診斷中，在以后的研究中，應(yīng)該注重發(fā)現(xiàn)降鈣素原更廣泛的應(yīng)用價(jià)值。