缺血性腦血管病病人血清胱抑素C、MMP-9及Hcy水平與頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的相關(guān)性分析

缺血性腦血管病是指因供血功能障礙而引起的腦組織區(qū)域發(fā)生缺血性梗死，其中動(dòng)脈粥樣硬化被認(rèn)為是導(dǎo)致缺血性腦血管病的主要原因，且近年來研究發(fā)現(xiàn)，缺血性腦血管病病人伴隨一定程度的血清胱抑素C(serum cystatin C，Cyst-C)、基質(zhì)金屬蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9，MMP-9)以及同型半胱氨酸(Hcy)水平升高[1]。有研究表明，Cyst-C、MMP-9以及Hcy水平升高與缺血性腦血管病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，其中Cyst-C與動(dòng)脈硬化有關(guān)，MMP-9是造成頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊(carotid atherosclerotic plaque，CAP)不穩(wěn)定的主要因素，Hcy是腦血管病的危險(xiǎn)因素，但目前國內(nèi)關(guān)于Cyst-C、MMP-9以及Hcy水平與CAP相關(guān)性分析的報(bào)道并不多[2-3]。為此本研究選取2015年1月—2017年1月我院收治的缺血性腦血管病病人176例作為研究對(duì)象，對(duì)Cyst-C、MMP-9以及Hcy水平與CAP的相關(guān)性進(jìn)行探討，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年1月—2017年1月我院收治的缺血性腦血管病病人176例作為研究對(duì)象，其中腦梗死134例，短暫性腦缺血發(fā)作42例；男113例，女63例；年齡45～76(54.72±10.86)歲；病程1～72 h。納入標(biāo)準(zhǔn)[4]：①符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)腦血管病學(xué)組制定的《中國急性缺血性腦卒中診治指南2010》診斷標(biāo)準(zhǔn)，并通過頭部磁共振成像(MRI)或CT檢查加以確診；②接受頸動(dòng)脈超聲檢查，Cyst-C、MMP-9以及Hcy水平檢測(cè)，且臨床病例資料完整；③病人及家屬知情同意，均簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)[5]：①有缺血性腦神經(jīng)功能損害病史；②有心、肝、腎等主要臟器先天畸形或嚴(yán)重感染；③病人病情為進(jìn)展型腦梗死、心源性腦栓塞。兩組性別比、年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 頸動(dòng)脈超聲檢查 對(duì)入選的缺血性腦血管病病人采用Ruby DC-5型全數(shù)字彩色多普勒超聲診斷儀(購自武漢海諾醫(yī)療器械有限公司)進(jìn)行頸動(dòng)脈超聲檢查，選取寬頻變頻線陣探頭頻率為7.5 MHz。評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)：①動(dòng)脈內(nèi)-中膜厚度(intima-media thickness，IMT)<1.0 mm為IMT正常；②IMT 1.0～<1.5 mm為IMT增厚；③IMT≥1.5 mm且局部隆起增厚向管腔內(nèi)突起為CAP形成。根據(jù)頸動(dòng)脈超聲檢查結(jié)果將其分為IMT正常組53例、IMT增厚組32例以及斑塊形成組91例。

1.3 觀察指標(biāo)與檢測(cè)方法 收集各組病人性別、年齡、病程、腦梗死分型、并發(fā)癥、Cyst-C水平、MMP-9水平、Hcy水平及可能引起CAP危險(xiǎn)的影響因素。

空腹靜脈采血約5 mL于干燥試管中，待分離血清后上機(jī)檢測(cè)，3 500 r/min離心10 min后于冰箱2～8℃保存，于48 h內(nèi)完成Cyst-C、MMP-9、Hcy的檢測(cè)。采用全自動(dòng)生化分析儀(型號(hào):YDA- 330，由北京宏潤(rùn)達(dá)科技發(fā)展有限公司提供)測(cè)定Cyst-C、Hcy水平，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法(enzyme linked immunosorbent assay，ELISA)檢測(cè)MMP-9水平(相關(guān)試劑與試劑盒由武漢博士德生物工程有限公司提供)。

2 結(jié) 果

2.1 各組一般資料比較 3組病人一般資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。詳見表1。

表1 3組病人一般資料比較

2.2 各組Cyst-C、MMP-9以及Hcy水平比較 IMT正常組、IMT增厚組、斑塊形成組Cyst-C、MMP-9以及Hcy水平均依次顯著升高，且不同組別間Cyst-C、MMP-9以及Hcy水平兩兩相比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 3組Cyst-C、MMP-9以及Hcy水平比較(±s)

與IMT正常組比較，1)P<0.05；與IMT增厚組比較，2)P<0.05

2.3 CAP危險(xiǎn)因素的Logistic回歸分析 以α=0.05為檢驗(yàn)水準(zhǔn)，多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，除年齡、吸煙、高血壓、糖尿病、血脂異常之外，Cyst-C(OR=3.721，95%CI2.505～4.304)、MMP-9(OR=2.153，95%CI1.164～2.945)以及Hcy(OR=1.131，95%CI0.942～1.375)均是CAP形成的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。詳見表3。

表3 CAP危險(xiǎn)因素的Logistic回歸分析

3 討 論

動(dòng)脈粥樣硬化被認(rèn)為是導(dǎo)致缺血性腦血管病的主要原因，臨床及基礎(chǔ)研究表明缺血性腦血管病病人Cyst-C、MMP-9以及Hcy水平均顯著高于健康人群[6]。Cyst-C在缺血性腦血管病的發(fā)生、發(fā)展或惡化過程中起著重要的作用，它是一種溶酶體蛋白酶的酶抑制劑，通過對(duì)中性粒細(xì)胞遷移進(jìn)行影響來參與炎性反應(yīng)，與動(dòng)脈硬化存在密切關(guān)系；MMP-9是造成CAP不穩(wěn)定的主要因素；Hcy是腦血管病的危險(xiǎn)因素，會(huì)影響CAP的形成，但國內(nèi)與之相關(guān)的報(bào)道并不全面[7]。

已有相關(guān)研究表明，年齡、吸煙、高血壓、糖尿病以及血脂異常是CAP形成的獨(dú)立影響因素[8-10]。為了探討其他影響因素，相關(guān)學(xué)者進(jìn)行了更為深入的研究。其中陳國棟等[11]研究了Cyst-C、Hcy與頸動(dòng)脈斑塊穩(wěn)定性之間的相關(guān)性，研究結(jié)果表明，除C反應(yīng)蛋白(CRP)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)外Cyst-C(OR=3.89，95%CI1.27～11.9，P=0.016)、Hcy(OR=2.18，95%CI1.63～2.93，P=0.000)也是頸動(dòng)脈斑塊不穩(wěn)定的重要因素。羅國剛等[12]對(duì)Hcy與缺血性腦血管病病人CAP的關(guān)系進(jìn)行了深入探討，采用頸動(dòng)脈彩色多普勒超聲對(duì)IMT進(jìn)行檢查，并根據(jù)IMT檢查結(jié)果對(duì)缺血性腦血管病人進(jìn)行分組，研究結(jié)果表明，血漿 Hcy 水平隨著頸動(dòng)脈粥樣硬化程度的升高而升高，且Hcy 是CAP形成的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。方敏等[13-15]對(duì)缺血性腦血管病病人Hcy、MMP-9水平與頸動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)系進(jìn)行了探討，提示Hcy、MMP-9水平升高與CAP形成密切相關(guān)，且CAP程度愈高表明其相關(guān)性越高，說明Hcy、MMP-9水平可以作為反映缺血性腦血管病人CAP性質(zhì)和穩(wěn)定性的重要指標(biāo)。在上述研究的基礎(chǔ)上，本研究對(duì)缺血性腦血管病病人Cyst-C、MMP-9以及Hcy水平與CAP的相關(guān)性進(jìn)行了探討，根據(jù)頸動(dòng)脈超聲檢查結(jié)果將其進(jìn)行分組，研究結(jié)果表明IMT正常組、IMT增厚組、斑塊形成組Cyst-C、MMP-9以及Hcy水平均依次顯著升高，且不同組別間Cyst-C、MMP-9以及Hcy水平兩兩相比較均差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；以α=0.05為檢驗(yàn)水準(zhǔn)，多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，除年齡、吸煙、高血壓、糖尿病、血脂異常之外，Cyst-C (OR=3.721，95%CI2.505～4.304)、MMP-9(OR=2.153，95%CI1.164～2.945)以及Hcy(OR=1.131，95%CI0.942～1.375)均是CAP形成的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

總之，隨著缺血性腦血管病病人頸動(dòng)脈粥樣硬化程度的增加，Cyst-C、MMP-9以及Hcy水平均顯著升高，且Cyst-C、MMP-9以及Hcy水平均是CAP形成的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。