急支糖漿研究概述

張 婭

(太極集團有限公司 太極醫(yī)藥研究院，重慶 401120)

急支糖漿處方源于上海醫(yī)科大學(xué)沈自尹院士經(jīng)方，由四季青、金蕎麥、魚腥草、積殼、紫苑、前胡、甘草、麻黃8味中藥組成，具清熱化痰、宣肺止咳之功，用于外感風熱所致的咳嗽，曾獲中國發(fā)明專利優(yōu)秀獎。收載于《中國藥典》2015年版一部[1]，并己列入2018年版國家基本藥物目錄，2017版國家醫(yī)保目錄，入選2018版呼吸系統(tǒng)疾病用藥中藥大品種科技競爭力榜。由于確切的臨床療效，廣泛使用于臨床，有望培育成年銷售破5億的中藥大品種。本文系統(tǒng)梳理急支糖漿相關(guān)文獻，對其研究現(xiàn)狀進行綜述，歸納分析其現(xiàn)代研究中的關(guān)鍵技術(shù)與核心問題，以期促進急支糖漿二次開發(fā)，更好地服務(wù)于臨床。

1 處方分析

處方由四季青、金蕎麥、魚腥草、枳殼、紫苑、前胡、甘草、麻黃8味中藥組成，處方符合止咳中成藥均以小處方(8味)為主的特點[2]，其中2味(甘草、麻黃)為止咳中成藥使用頻率位列前10位的藥材[3]。本方[4]為治風寒外感、肺衛(wèi)郁熱或風熱犯肺、痰熱蘊毒之證而設(shè)?；馃岱阜危平驗樘?，痰熱互結(jié)，阻礙氣機，故見咳嗽之癥。治宜清熱化痰、理氣止咳為法。方中以金蕎麥、四季青為君，清除熱邪，治痰熱之壅閉。以前胡、紫菀為臣，疏風散結(jié)，溫肺下氣，以助四季青之力。治痰須當理氣，故佐以枳殼下氣消痞，麻黃宣肺平喘，甘草清熱解毒，調(diào)和諸藥，共奏清熱解毒、消毒之功，氣瀉則火自降，清熱則痰消，痰消則咳嗽即止，諸癥自可解除。

從藥物組成看，急支糖漿有“宣、清、利、豁”四大藥用特點[5]：宣—由于邪閉肺衛(wèi)、肺失開宣是咳嗽發(fā)生的主要病理機制，方中麻黃、前胡既有解表散邪之功，又有開宣肺氣之能，還可利氣止咳，體現(xiàn)了消除致病之因，改變肺氣閉郁病理的“治病求本”的原則。清—四季青、金蕎麥等清熱瀉火、排膿解毒之品即為外邪侵襲、肺熱內(nèi)生及釀痰蘊毒而設(shè)。利—支氣管炎者多氣機失暢，氣行則津化，氣滯則痰凝。急支糖漿中麻黃配積殼，既能宣發(fā)肺氣，又能疏利氣機，氣順則津液不聚，氣行還能使已聚之痰化解。豁—痰乃支氣管炎的常見病理產(chǎn)物。痰生是咳嗽、哮喘的重要誘因，必用除痰豁化之品，前胡、紫苑頗具豁痰止咳之功，在本方中能起治標祛邪之作用，痰既豁化，則咳嗽、咯痰諸癥可解。

急支糖漿組方科學(xué)，療效確切，但由于含糖量較高，不適宜糖尿病人使用。針對該部分病人可使用急支顆粒(無糖型)進行治療。

2 質(zhì)量控制

2015年版《中國藥典》[1]鑒別以阿魏酸、原兒茶酸、鹽酸麻黃堿、柚皮苷為對照，采用薄層色譜法進行鑒定；含量測定以柚皮苷為對照，采用高效液相色譜法進行含量測定?，F(xiàn)有研究表明，急支糖漿質(zhì)量控制主要有鑒別和含量測定，鑒別主要采用薄層色譜法、指紋圖譜法對阿魏酸、原兒茶酸、橙皮苷、原兒茶醛、綠原酸、咖啡酸、柚皮苷、新橙皮苷、前胡等指標進行鑒別；含量測定采用紫外分光光度計法、HPLC、RP-HPLC、掃集-膠束毛細血管電動色譜法，對原兒茶酸、原兒茶醛、阿魏酸、綠原酸、鹽酸麻黃堿、柚皮苷的含量進行測定。

2.1 鑒別

楊修齊等[6]采用薄層色譜法對急支糖漿中阿魏酸、原兒茶酸、橙皮苷、前胡進行定性鑒別。屈巧玲等[7]通過指紋圖譜確定了21個共有峰，指認了其中6個峰，分別為原兒茶酸、原兒茶醛、綠原酸、咖啡酸、柚皮苷、新橙皮苷。王謙鵬[4]對金蕎麥、四季青、前胡、麻黃、甘草等進行薄層鑒別，專屬性強，重現(xiàn)性好。

2.2 含量測定

王春雷等[8]通過HPLC特征指紋圖譜研究確定了17個共有峰，指認了其中6個峰并進行含量測定，分別為原兒茶酸、原兒茶醛、阿魏酸、綠原酸、鹽酸麻黃堿、柚皮苷。李利軍等[9]采用掃集-膠束毛細血管電動色譜柱(Sweeping-MEKC)分離測定急支糖漿中的阿魏酸、原兒茶醛、原兒茶酸的含量，該法較高效液相色譜法可更低濃度測定3種物質(zhì)的含量。江雪欣等[10]采用波長變換HPLC法同時測定急支糖漿中6種成分的含量，分別為阿魏酸、綠原酸、鹽酸麻黃堿、原兒茶酸、原兒茶醛、柚皮苷。張文婷等[11]采用紫外分光光度計法測定急支糖漿中鹽酸麻黃堿的含量；王謙鵬[4]采用HPLC法測定柚皮苷的含量；李永杰等[12]、鄧開英等[13]采用HPLC法測定急支糖漿中鹽酸麻黃堿的含量；余佳文等[14]采用HPLC法測定急支糖漿中鹽酸麻黃堿、原兒茶酸和柚皮苷的含量；鄭維兵[15]采用RP-HPLC法測定急支糖漿中原兒茶酸和原兒茶醛的含量；王勤等[16]采用HPLC法測定急支糖漿中原兒茶酸的含量；楊永新等[17]采用RP-HPLC法測定急支糖漿中阿魏酸的含量

3 藥理研究

急支糖漿[18]對巴豆油所致小鼠耳廓腫脹由明顯抗炎，對小鼠氨水引咳呈顯著的鎮(zhèn)咳作用，小鼠酚紅法祛痰試驗顯示具有顯著的祛痰作用，其抗炎、鎮(zhèn)咳、祛痰作用均顯示一定的量效關(guān)系。各廷秋[19]研究表明急支糖漿在枸櫞酸引起豚鼠咳嗽動物模型中，能有效延長咳嗽潛伏時間，降低5min內(nèi)咳嗽次數(shù)；樂家濤[20]對急支糖漿主藥進行藥理淺述，表明急支糖漿含有魚腥草素、原兒茶酸、麻黃堿、甘草甜素、羥基蒽醌類、香豆素類和黃酮類等，從而能解毒消炎，祛痰、化痰而止咳。

4 臨床應(yīng)用

臨床除了藥品說明書上的用于急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作外，單用應(yīng)用于小兒支氣管肺炎、呼吸系統(tǒng)感染、胃腸減壓下后咳嗽等；聯(lián)合抗生素治療呼吸道感染、咳嗽變異性哮喘、小兒支原體肺炎等，一次20～30 mL，一日3次，療程為7日，均取得較為理想的治療效果。從臨床科室來講，廣泛用于內(nèi)科、兒科。由于其確切的療效，廣泛用于臨床療效觀察的對照藥物[21-24]。

4.1 單獨使用

李華[25]使用急支糖漿用于小兒支氣管炎、支氣管肺炎引起的咳嗽痰多40例，有效率為80%；張前進等[26]使用急支糖漿用于急性氣管-支氣管炎及慢性支氣管炎急性發(fā)作78例，對急性氣管-支氣管炎總有效率及對咳嗽的臨床有效率均為92.5%，其中對咳痰臨床有效率為90.0%，對慢性支氣管炎急性發(fā)作的治療，臨床總有效率及對咳痰的臨床有效率均為89.5%，其中對咳嗽的臨床有效率為92.1%；陳延軍等[27]使用急支糖漿用于單純急性氣管-支氣管炎180例，分為急支糖漿90 mL組、急支糖漿60 mL組和阿莫西林組，疾病痊愈率急支糖漿90 mL組(91.7%)和60 mL組(83.3%)高于阿莫西林組(73.3%)，3組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。不良反應(yīng)發(fā)生率急支糖漿組(3.3%)少于阿莫西林組(11.77%)；韓建等[28]使用急支糖漿用于呼吸系統(tǒng)感染，有效率為84%；治療外感咳嗽[29]有效率為89.6%。治療胃腸減壓后咳嗽[30]總有效率為98%。

4.2 聯(lián)合抗生素治療

潘淑范等[31]使用急支糖漿佐治小兒支氣管肺炎50例，口服急支糖漿同時靜點抗生素，有效率為94%，優(yōu)于單純使用抗生素；唐廣芬[32]、羅利[33]、采用急支糖漿與阿莫西林治療小兒呼吸道感染，有效率分別為97.5%，91.9%；李懃良[34]采用急支糖漿結(jié)合西藥治療咳嗽變異性哮喘33例，有效率為96.97%；葉佩林[35]采用阿奇霉素聯(lián)合急支糖漿治療小兒支原體肺炎54例療效觀察，有效率為96.3%；聶幼寧[36]聯(lián)合復(fù)方甘草片治療慢性支氣管炎有效率為55.5%；段寶珍[37]采用常規(guī)使用抗生素的基礎(chǔ)上加用急支糖漿觀察兒科呼吸道感染療效，有效率為93.8%，2.5%患兒出現(xiàn)嘔吐；王興勇等[38]佐治小兒咳嗽有效率為94.5%，不良反應(yīng)為輕微胃腸道反應(yīng)，發(fā)生率為2.2%，不停藥自行緩解；沃武杰[39]使用急支糖漿聯(lián)合常規(guī)西醫(yī)治療慢性支氣管炎，總有效率為92%，其作用機制可能為降低TNF-α和IL-8的表達水平；在使用抗生素的基礎(chǔ)上聯(lián)合急支糖漿主治痰熱壅肺證咳嗽[40]總有效率為95.6%；在使用抗生素的基礎(chǔ)上聯(lián)合急支糖漿治療兒童肺炎[41]總有效率為91.7%，明顯優(yōu)于單純使用抗生素治療有效率(75.4%)；佐治小兒咳喘性疾病[42]210例療效觀察有效率為97.6%；佐治小兒上呼吸道感染[43]在平均退熱天數(shù)、止咳天數(shù)方面均優(yōu)于雙黃連。

4.3 不良反應(yīng)

有文獻報道[44]急支糖漿致兒童痙攣性咳嗽14例；因急支糖漿中含鹽酸麻黃堿，造成精神分裂癥患者急支糖漿濫用1例[45]。

5 急支糖漿品質(zhì)提升的對策研究

5.1 加強作用機制研究

中藥以多成分、多靶點、多通路、協(xié)同整合，通過多方面、多環(huán)節(jié)、多維度、多途徑發(fā)揮療效，明確物質(zhì)基礎(chǔ)研究與作用機制相結(jié)合，從相關(guān)受體、靶點、通路和生物標志物著手，理解急支糖漿起效的科學(xué)內(nèi)涵。急支糖漿現(xiàn)有藥理研究基礎(chǔ)薄弱，急需以急支糖漿處方為研究對象，展開物質(zhì)基礎(chǔ)與作用機制研究，同時建立兩者的關(guān)聯(lián)性，尋找藥物的作用靶點，進而尋找代謝途徑、信號通道。又可以結(jié)合作用機制，論證有效物質(zhì)基礎(chǔ)，從而使急支糖漿成分明確、藥效可靠、機制清楚，闡明止咳、化痰的科學(xué)內(nèi)涵。

5.2 加強質(zhì)量控制研究

質(zhì)量控制是中藥現(xiàn)代化發(fā)展的痛點，由于急支糖漿中含有麻黃，2015年版《中國藥典》中僅僅對麻黃中的鹽酸麻黃堿進行定性鑒別，應(yīng)將其列入含量測定，并控制其含量的限度，包括上限和下限，提升急支糖漿質(zhì)量標準。

由于急支糖漿中含有大量的抗菌、抗炎成分，如原兒茶酸、原兒茶醛等，應(yīng)將其納入質(zhì)量控制范圍，形成多成分質(zhì)量控制體系。

5.3 加強臨床研究

有關(guān)急支糖漿的臨床研究數(shù)量較多，但研究質(zhì)量不高，應(yīng)開展前瞻性研究和回顧性研究相結(jié)合，進行多中心、大樣本量的隨機對照試驗(RCT)，再次評價其有效性和安全性，為循證醫(yī)學(xué)提供高級別證據(jù)，讓“老藥”新用，煥發(fā)出新的價值。