煙酸注射液致新的藥品不良反應(yīng)兩例

李 潔，張海燕

(1.江蘇大學(xué)附屬武進醫(yī)院藥事科，江蘇常州 213002；2.上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬第七人民醫(yī)院藥學(xué)部，上海 200137)

1 病例資料

1.1 病例1 患者，男，52歲，體檢發(fā)現(xiàn)“冠狀動脈鈣化4 d”收治入上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬第七人民醫(yī)院，診斷為冠狀動脈粥樣硬化性心臟病?；颊呒韧懈哐獕翰∈范嗄?，血壓(BP)最高150/95 mm Hg。2018-06-12輔助檢查總膽固醇5.44 mmol/L，三酰甘油2.56 mmol/L↑，高密度脂蛋白膽固醇1.08 mmol/L，低密度脂蛋白膽固醇3.42 mmol/L↑，小而密低密度脂蛋白膽固醇504.4 mg/L，載脂蛋白B 1.19 g/L↑，載脂蛋白C276.8 mg/L↑，載脂蛋白C3131.7 mg/L↑，于2018-06-13上午9:00予煙酸注射液(廣州白云山明興制藥有限公司，批號180301)100 mg+0.9%氯化鈉注射液250 ml，qd，ivgtt，用于降血脂治療及營養(yǎng)心肌?；颊哽o脈補液后3 min左右突然出現(xiàn)心慌，伴大汗淋漓和瀕死感，立即停藥后癥狀明顯好轉(zhuǎn)。2018-06-14查房，患者一般狀況可，未訴明顯胸悶、胸痛等不適，查BP 130/80 mm Hg，生命體征平穩(wěn)。

1.2 病例2 患者，男，80歲，因“行走不穩(wěn)半個月，加重2 d”收治入本院，診斷為腦梗死?；颊呒韧懈哐獕翰∈?年，癲病史10年，痛風(fēng)病史多年，否認(rèn)冠心病等其他慢性疾病史。2018-06-14上午7:40予煙酸注射液(廣州白云山明興制藥有限公司，批號171101)100 mg+0.9%氯化鈉注射液 250 ml，qd，ivgtt，用于緩解血管痙攣癥狀，改善局部供血?；颊哽o脈補液2 min左右即出現(xiàn)面部麻木，咽喉部不適。查體：神清，呼吸平穩(wěn)，雙瞳等大等圓，直徑3 mm，對光反射靈敏；雙眼各向運動到位，無眼震、復(fù)視；雙耳聽力正常，發(fā)音清晰，無聲音嘶啞及飲水嗆咳，軟腭上抬有力，懸雍垂居中，雙側(cè)咽反射存在。考慮可能為煙酸注射液導(dǎo)致的過敏反應(yīng)，停止補液，予甲強龍40 mg 靜推，地塞米松5 mg+0.9%氯化鈉注射液10 ml霧化吸入后好轉(zhuǎn)。

兩例患者靜脈滴注煙酸注射液的時間與藥品不良反應(yīng)(ADRs)發(fā)生的時間順序合理，停藥并對癥處理后，ADRs均迅速減輕或好轉(zhuǎn)，未再次使用煙酸注射液。在使用煙酸注射液同時無其他合并用藥，排除其他藥物引發(fā)ADRs的可能。根據(jù)ADRs關(guān)聯(lián)性評價說明，這兩例ADRs關(guān)聯(lián)性評價屬于“很可能”。

2 討 論

煙酸為水溶性 B 族維生素，近年來由于其緩釋藥型等新劑型的問世，ADRs發(fā)生率明顯降低，重新開始用于降脂治療[1-2]，煙酸的注射劑于2018年3月開始在本院臨床應(yīng)用。兩例患者使用的煙酸注射液藥品說明書提及的適應(yīng)證包括用于維生素PP缺乏癥的預(yù)防和治療；擴張小血管，緩解血管痙攣癥狀；缺血性心臟病及降血脂。以上兩例患者的用藥均符合藥品說明書列出的適應(yīng)證。該說明書提及的常見ADRs包括皮膚潮紅、瘙癢；有的可出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹瀉等胃腸道癥狀，并加重為潰瘍；偶可見蕁麻疹、蟻走樣瘙癢和輕度肝功能損害。以上兩例患者發(fā)生的ADRs均不在說明書提及的范疇，屬于新的ADRs。停藥后癥狀出現(xiàn)好轉(zhuǎn)，提示所發(fā)生的ADRs可能由該注射液引起。煙酸注射液藥品說明書中藥物相互作用項下提到“可使降壓藥作用加劇”，不排除病例1中高血壓患者在日常服用降壓藥的同時使用煙酸注射液，可能加劇降壓藥的作用而導(dǎo)致心慌伴大汗淋漓瀕死感，但停藥后查患者血壓正常，因此無法判斷ADRs是因煙酸注射液過敏還是藥物相互作用引起。

廣州白云山明興制藥有限公司的煙酸注射液的藥品說明書在其用法用量項下記載：“靜脈緩慢注射，25～100 mg/次，一日2次或多次”。靜脈注射包括靜脈滴注及靜脈推注，而說明書并未說明若給藥方式為靜脈滴注時最佳溶媒的選擇及劑量問題；另外，查閱文獻無煙酸注射液ADRs的文獻報道。上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬第七人民醫(yī)院連續(xù)2 d發(fā)生該藥不同批號的新的ADRs，提示臨床使用該藥時，在患者靜脈滴注的前半小時內(nèi)，需要加強巡視，發(fā)生ADRs要及時處理并對癥治療。輸液完成后，應(yīng)提示患者留下再觀察至少半小時，以免患者在院外發(fā)生ADRs而得不到及時的治療[3]。同時也建議生產(chǎn)企業(yè)根據(jù)文獻報道和國家ADRs監(jiān)測系統(tǒng)的數(shù)據(jù)適時完善藥品說明書，以便于醫(yī)務(wù)工作者和患者更好地了解藥品的相關(guān)信息。