蒙藥藍刺頭研究進展

謝友良，賴小平，易智彪*

(1.東莞廣州中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)藥數(shù)理工程研究院，廣東 東莞 523808；2．廣東省中藥新藥研發(fā)重點實驗室，廣東 廣州 510006)

蒙藥藍刺頭為菊科植物藍刺頭(EchinopslatifoliusTausch.)的干燥頭狀花序，又名驢欺口、火絨草、單州漏蘆[1]。該藥用植物主要分布于中國、蒙古以及西伯利亞等地區(qū)[2]，我國主產(chǎn)于內(nèi)蒙古、黑龍江、遼寧、吉林、河北、山西、河南等地，蒙藥名為扎日阿-烏拉。該藥味苦，性涼，效稀、輕、柔、鈍，蒙醫(yī)臨床認(rèn)為其可固骨質(zhì)、接骨愈傷、清熱止痛，常用于骨折、骨熱、骨刺痛、瘡瘍等的治療[3]。同植物的干燥根作中藥禹州漏蘆用，收載于《中國藥典》，可清熱解毒、消癰、下乳、舒筋通脈，用于乳癰腫痛、癰疽發(fā)背、瘰疬瘡毒、乳汁不通、濕痹拘攣的治療[4]。本文對蒙藥藍刺頭及其植物地上部分的相關(guān)研究進展進行綜述。

1 化學(xué)成分研究

藍刺頭具有多種生物活性，其成分主要為黃酮類、生物堿類、甾體類、揮發(fā)油類等化合物。

1.1 黃酮類

已有文獻報道從蒙藥藍刺頭中分離出的黃酮類成分主要為芹菜素及其糖苷，包括芹菜素[5，6，7]、槲皮素[7]、芹菜素-7-O-葡萄糖苷[6-7]、芹菜素-7-O-β-D-(6″-p-香豆?；?葡萄糖苷、芹菜素-7-O-β-D-(4″-p-香豆酰基)葡萄糖苷[6]、芹菜素-7-O-龍膽二糖苷[8]。

1.2 生物堿類

藍刺頭干燥花序中分離鑒定得到藍刺頭堿(echinopsine)[5，9]、藍刺頭醚堿(echinorine)、echinopsidine等[5]。

1.3 噻吩類

張玉偉等[9-10]從藍刺頭干燥莖葉中分離出α-三聯(lián)噻吩(α-terthienyl)、5-(丁烯-3-炔-1)聯(lián)噻吩、卡多帕亭(cardopatine)、異卡多帕亭(isocardopatine)、5-乙?；?2，2′-聯(lián)噻吩(5-aeetyl-2，2′-bithiophene)。

1.4 三萜與甾體類

王佳琪等[8]從蒙藥藍刺頭中分離出蒲公英甾醇乙酸酯(taraxasterol acetate)、3-O-反式-阿魏?；?23-羥基白樺脂醇(3-O-(trans)-feruloyl-23-hydroxybetulin)、3β-羥基豆甾-5-烯-7-酮。張玉偉等[9-10]從藍刺頭地上部分分離出蒲公英萜醇乙酸酯(taraxerol acetate)、偽蒲公英甾醇乙酸酯(ψ-taraxasteryl acetate)、羽扇豆醇(lupeol)、4，6，8(14)，22(E)-四烯-3-酮-麥角甾[ergosta-4，6，8(14)，22(E)-tetraen-3-one]、β-谷甾醇(β-sitosterol)；兩者有分離出木栓酮(f riedelin)[8，9]；另有報道[6，9]分離得到胡蘿卜苷(daucosterol)。

1.5 揮發(fā)油類

Liu等[11]采用水蒸氣蒸餾法提取藍刺頭地上部分揮發(fā)油，采用GC-MS分析了其組成，結(jié)果顯示，藍刺頭地上部分揮發(fā)油出油率為0.15%，鑒定了35個化合物，揮發(fā)油中主要含有1，8-桉葉油素(19.63%)、(Z)-β-羅勒烯(18.44%)、β-蒎烯(15.56%)，還含有β-月桂烯、香芹酮、β-桉葉油醇、石竹烯、β-蒎烯、芳樟醇、樟腦等，其中單萜類成分占78.45%，倍半萜類成分占16.49%。

1.6 其他成分

薛培鳳等[6]從藍刺頭干燥花序中分離出1，5-O-雙咖啡?；鼘幩?1，5-Odicaffeoylquinicacid)、3，5-O-雙咖啡酰基奎寧酸(3，5-O-dicaffeoyl quinic acid)、3，4-O-雙咖啡?；鼘幩峒柞?methyl 3，4-O-dicaffeoyl quinic acid)、3，5-O-雙咖啡?；鼘幩峒柞?methyl3，5-O-dicaffeoyl quinic acid)、3，4-O-雙咖啡?；鼘幩?3，4-O-dicaffeoyl quinic acid)、1-O-甲基-3，5-O-雙咖啡?；鼘幩峒柞?methyl-1-O-methyl 3，5-O-dicaffeoyl quinic acid)。另有報道[9]從蒙藥藍刺頭分離得到綠原酸、咖啡酸(caffeic acid)、咖啡酸乙酯、正十六烷酸、13-丙基-二十五烷(13-propyl-pentacosane)、2，3-二氫-2-(4′-O-β-D-吡喃葡萄糖基-3′-甲氧基-苯基)-3-羥甲基-5-(3-羥基丙基)-7-甲氧基苯唑呋喃、3β-乙酰氧基-9β-鮑爾-7-烯-6-酮[6-7]、丁二酸、5-羥甲基糠醛。

2 提取工藝及質(zhì)量研究

2.1 提取工藝研究

袁少飛[7]對蒙藥藍刺頭中總黃酮的提取純化工藝進行了研究，確定最佳提取純化工藝為12倍量50%乙醇回流提取2次，每次1.5 h；提取液回收乙醇，上LX-18型大孔吸附樹脂，依次用蒸餾水、50%乙醇進行洗脫，收集50%乙醇部分，減壓濃縮至干，得到的總黃酮純度在50.0%以上。鄭敏[12]采用高效液相色譜法測定蒙藥藍刺頭中總黃酮的含量，以藍刺頭總黃酮含量作為指標(biāo)，采用正交試驗建立并優(yōu)化藍刺頭總黃酮的提取工藝，確定最佳提取工藝為加12倍量70%乙醇，提取3次，每次2 h。楊斌等[13]對藍刺頭全草多糖的除蛋白方法進行了考察，確定木瓜蛋白酶法的除蛋白效果較好，并利用響應(yīng)面法優(yōu)化了該方法除蛋白的最佳工藝，確定參數(shù)為酶解溫度64 ℃，時間2.6 h，pH=6.0，在此條件下的蛋白清除率為56.57%，多糖保留率為98.12%。

2.2 質(zhì)量研究

袁少飛[7]采用高效液相色譜法測定藍刺頭中芹菜素-7-O-葡萄糖苷的含量，并對4個產(chǎn)地的藍刺頭藥材進行了HPLC指紋圖譜研究，相似度均在0.9～1.0之間?；〞赞盵14]采用TLC法鑒別藍紅膠囊中的藍剌頭藥材，以芹菜素-7-O-葡萄糖苷為對照，采用硅膠HSGF254薄層板，以三氯甲烷-乙酸乙酯-甲醇-甲酸(4∶1∶1∶0.5)溶液為展開劑，三氯化試液為顯色劑，于105 ℃加熱，365 nm下觀察，并采用HPLC法對藍刺頭藥材指紋圖譜進行分析，標(biāo)定了12個共有峰。李巖等[15]采用HPLC法對藍刺頭和藍紅膠囊中的芹菜素-7-O-葡萄糖苷進行定量測定，芹菜素-7-O-葡萄糖苷由藍刺頭藥材至藍紅膠囊的轉(zhuǎn)移率均值為72.4%。麻劍南等[16]采用UPLC-MS法同時測定蒙藥材藍刺頭中綠原酸、1，5-二咖啡酰奎寧酸、3，5-二咖啡酰奎寧酸、4，5-二咖啡酰奎寧酸、芹菜素和芹菜素-7-O-葡萄糖苷的含量。高建萍等[17]采用HPLC法建立咖啡酸、3，4-O-雙咖啡?；鼘幩?、3，5-O-雙咖啡酰基奎寧酸以及1，5-O-雙咖啡?；鼘幩?種成分的定量分析方法，并對16批藍刺頭藥材進行了特征圖譜研究，確定了18個共有峰，指認(rèn)了其中8個特征峰。趙永革[18]應(yīng)用HPLC法測定呼倫貝爾市地產(chǎn)藍刺頭葉中綠原酸的含量，平均含量為0.75%。

3 藥理作用

3.1 抗炎作用

花曉薇[14]釆用乙醇回流提取，D101大孔樹脂純化，得到藍刺頭提取物分段部位，以最大給藥量法進行各部位的急性毒性反應(yīng)考察，采用二甲苯致小鼠耳廓腫脹試驗，考察藍刺頭各純化部位的抗炎作用。最終測得水及30%乙醇洗脫組、50%乙醇洗脫組、70%及以上乙醇洗脫組的最大給藥量分別相當(dāng)于人日用量的854、415、383倍。二甲苯所致的小鼠耳腫脹試驗結(jié)果表明，阿司匹林組和30%乙醇洗脫組、50%乙醇洗脫組、70%及以上乙醇洗脫組均能抑制小鼠耳腫脹程度，且劑量與效應(yīng)呈正相關(guān)，提示芹菜素-7-O-葡萄糖苷等黃酮類成分為藍刺頭抗炎的主要有效成分。

3.2 降血糖、降脂作用

胡彥卿等[19]考察藍刺頭水提物對四氧嘧啶誘導(dǎo)糖尿病小鼠胰腺組織的影響，結(jié)果顯示高、中劑量藍刺頭水提物對糖尿病小鼠的胰腺損傷有一定修復(fù)作用，可能與其修復(fù)胰腺和抑制胰島細(xì)胞凋亡有關(guān)。楊斌等[20-21]以四氧嘧啶誘導(dǎo)糖尿病小鼠模型，證實藍刺頭水提物能夠降低糖尿病小鼠的血糖水平，且呈劑量依賴關(guān)系；此外，采用柱層析純化水提物的多糖，證實多糖為藍刺頭水提物降低糖尿病小鼠血糖的有效成分。姜夢如等[22]以飼喂高脂高糖飼料加小劑量STZ腹腔注射建立2型糖尿病大鼠模型，發(fā)現(xiàn)藍刺頭及藍刺頭復(fù)方水提物能夠改善實驗性2型糖尿病大鼠脂代謝異常，減輕胰島素抵抗，修復(fù)2型糖尿病大鼠肝臟及胰腺組織損傷。

3.3 抗氧化、抗菌

楊斌等[23]研究藍刺頭粗多糖及其洗脫純化組分藍刺頭多糖的體外抗氧化和抗菌作用，藍刺頭粗多糖及藍刺頭多糖A具有較強的還原能力以及清除羥基自由基和DPPH有機自由基的能力，并具有一定的抗大腸桿菌活性。

3.4 細(xì)胞保護作用

王巖等[24-25]報道藍刺頭多糖對由H2O2引起的INS-1細(xì)胞氧化損傷具有保護作用，能顯著提高Bcl-2表達量，顯著降低Bax表達量(P<0.05)，顯著改善由H2O2引起造成的細(xì)胞凋亡。

3.5 對骨科疾病作用

巴音額古樂等[26]以日本大耳白兔制備雙側(cè)橈骨中段骨折模型，研究蒙藥藍刺頭對骨折愈合的影響，結(jié)果顯示，藍刺頭可通過升高血清PINP濃度和降低CTX-1濃度，提高成骨細(xì)胞活性和成骨能力，促進骨折局部膜內(nèi)成骨和軟骨內(nèi)成骨速度，促進骨痂早期改建和塑形，加快骨折愈合，其作用存在量-效依賴性、給藥持續(xù)時間-效應(yīng)關(guān)系；對骨折愈合具有一定的促進作用，能夠提高BMP-2、VEGF的表達，其機制可能是促進成骨細(xì)胞活性及提高骨生長因子BMP-2和VEGF的表達有關(guān)[27]。劉巖等[28-29]采用完整摘除雙側(cè)卵巢法制備大鼠骨質(zhì)疏松模型，考察蒙藥藍刺頭對實驗大鼠及其骨組織雌激素受體α和β mRNA的影響和機制。結(jié)果顯示，藍刺頭各劑量組均可降低血清BGP水平，與陽性藥物對照組己烯雌酚無差異，還能上調(diào)去卵巢大鼠ERα和ERβ的表達，提示蒙藥藍刺頭可通過類雌激素樣作用促進骨形成，調(diào)節(jié)骨吸收與骨形成的偶聯(lián)，降低骨轉(zhuǎn)換率，減少骨丟失，可有效防治絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥。

高小明等[30-31]采用摘除雙側(cè)卵巢法制備絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松實驗動物模型，研究蒙藥藍刺頭對去卵巢大鼠骨密度及骨最大變形撓度以及血清中血清堿性磷酸酶、白細(xì)胞介素-1的影響。結(jié)果顯示，與模型組比較，蒙藥藍刺頭各劑量組大鼠股骨的最大變形撓度均明顯增加(P<0.01)，血清堿性磷酸酶水平顯著降低(P<0.01)，血清白介素-1水平均降低(P<0.01)，提示可提高去卵巢大鼠骨最大變形撓度及離體骨骨密度，提高骨抵御外力沖擊的能力，改善骨質(zhì)量；并能調(diào)節(jié)去卵巢大鼠血清中血清堿性磷酸酶及白細(xì)胞介素-1的水平，直接作用于成骨細(xì)胞、破骨細(xì)胞，促進成骨細(xì)胞增殖，抑制破骨細(xì)胞活性，糾正去卵巢所致骨代謝失衡，達到治療去卵巢大鼠骨質(zhì)疏松的作用。

4 復(fù)方制劑研究

含藍刺頭的蒙藥復(fù)方制劑主要包括清肺十三味散、風(fēng)濕止痛二十五味丸、協(xié)日烏素、清瘟十二味丸等，其代表制劑為蒙藥二味杜仲湯(蒙醫(yī)名塔布森-2)，由杜仲、藍刺頭2味藥組成，是蒙醫(yī)常用接骨療傷復(fù)方藥之一。劉晉[32]觀察60例絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松患者，分別給予蒙藥二味杜仲湯和鈣爾奇D片治療方案。結(jié)果表明，蒙藥二味杜仲湯對絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松引起的疼痛有較好療效，治療后總有效率達83.3%。董重陽等[33]采用去卵巢骨質(zhì)疏松動物模型，從骨密度、骨生物力學(xué)及骨代謝無機元素方面觀察蒙藥二味杜仲湯對骨質(zhì)疏松大鼠的影響。結(jié)果表明，用藥后，實驗各組大鼠骨密度、骨生物力學(xué)性能、骨代謝無機元素含量顯著升高(P<0.01)，提示蒙藥二味杜仲湯可提高去卵巢大鼠離體骨骨密度和骨組織生物力學(xué)性能，提高骨抵御外力沖擊的能力，顯著增加實驗大鼠離體骨礦含量指標(biāo)。劉巖等[34]復(fù)制去卵巢大鼠骨質(zhì)疏松動物模型，研究蒙藥二味杜仲膠囊對去卵巢大鼠子宮雌激素受體的影響，并探討其防治絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的作用機制。結(jié)果顯示，蒙藥二味杜仲膠囊提高了去卵巢大鼠血清雌二醇水平，增強了大鼠子宮雌激素受體ERα、ERβ的表達，證實蒙藥二味杜仲膠囊通過上調(diào)子宮雌激素受體ERα的表達而發(fā)揮類雌激素樣作用。孟克巴牙爾等[35-36]以藍刺頭與紅花、三七、蘇木等配伍組方，采用滲漉法提取，加冰片制成藍刺頭-5味噴霧劑，用于跌打損傷、皮腫骨痛、外傷紅腫的治療。同時采用HPLC法測定了該制劑中紅花的主要成分羥基紅花黃色素A的含量。

5 結(jié)語

藍刺頭屬植物種類較多[37]，在我國傳統(tǒng)中醫(yī)藥及一些少數(shù)民族醫(yī)藥中應(yīng)用較廣，但蒙藥藍刺頭的研究報道較少，特別是在化學(xué)成分、藥理作用及臨床應(yīng)用方面都有很大的研究空間。今后應(yīng)對蒙藥藍刺頭進行深入細(xì)致的基礎(chǔ)科學(xué)研究，為其開發(fā)和利用提供更多的科學(xué)依據(jù)。