和中降逆貼穴位貼敷治療大腸癌mFOLFOX6方案毒性反應(yīng)臨床觀察

董皖輝，孫慶明

(安徽省六安市中醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，安徽 六安 237000)

起源于大腸黏膜上皮的惡性腫瘤稱之為大腸癌，包括結(jié)腸癌和直腸癌，是臨床常見惡性腫瘤之一。初始癥狀多發(fā)為血便、黏液膿血便等大便性狀改變，伴隨或不伴隨腹痛、腹部包塊等。隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，人們的飲食習(xí)慣和生活方式發(fā)生改變，大腸癌發(fā)病率不斷上升，并呈低齡化趨勢，嚴(yán)重威脅人們的生命健康[1-2]。臨床上大腸腺癌是最常見的病理類型，目前mFOLFOX6方案為治療大腸癌輔助化學(xué)治療常用方案之一，但此方案常并發(fā)一些毒性反應(yīng)，包括消化道毒性反應(yīng)、白細(xì)胞毒性反應(yīng)及口腔黏膜毒性反應(yīng)等。本次研究在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，加用和中降逆貼穴位貼敷以減少化學(xué)治療所致毒性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①病理學(xué)確診為大腸癌患者；②美國東部腫瘤協(xié)作組(Eastern Cooperative Oncology Group，ECOG)體力狀況評(píng)分≤2分，或卡氏功能狀態(tài)評(píng)分(Karnofsky’s performance scale，KPS)>70分；③預(yù)計(jì)生存期>3個(gè)月；④心肺功能、心電圖、肝腎功能等基本正常，無絕對(duì)化學(xué)治療禁忌證；⑤中性粒細(xì)胞絕對(duì)值≥1.5×109/L，血紅蛋白≥80 g/L，血小板計(jì)數(shù)≥80×109/L，白細(xì)胞計(jì)數(shù)≥3.0×109/L；⑥化學(xué)治療前24 h內(nèi)無惡心、嘔吐；⑦對(duì)所使用的治療方案知情，并簽署知情同意書，自愿接受隨訪。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 病例含有下列一項(xiàng)或多項(xiàng)：①對(duì)昂丹司瓊、穴位貼等藥物過敏者；②同期進(jìn)行放射治療和化學(xué)治療者；③伴有其他嚴(yán)重疾病者；④有腦轉(zhuǎn)移引起的顱內(nèi)壓增高、消化道梗阻、神經(jīng)性嘔吐等其他原因所致的嘔吐者；⑤正在參與其他臨床試驗(yàn)者；⑥精神病、高齡、危重癥患者。

1.3 一般資料 選取2017年2月至2018年7月安徽省六安市中醫(yī)醫(yī)院腫瘤內(nèi)科收治的72例大腸癌化學(xué)治療患者，按隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組和對(duì)照組，每組36例。其中觀察組男20例，女16例；平均年齡(59.89±3.78)歲；平均病程(25.97±7.77)個(gè)月；平均化學(xué)治療體表面積(1.64±0.22)m2。對(duì)照組男22例，女14例；平均年齡(62.17±7.58)歲；平均病程(23.35±5.70)個(gè)月；平均化學(xué)治療體表面積(1.58±0.20)m2。兩組性別、年齡、病程和化學(xué)治療體表面積比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(性別：χ2=0.229，P=0.633；年齡：Z=-2.741，P=0.006；病程：Z=-1.242，P=0.214；體表化學(xué)治療面積：t=1.012，P=0.315)，具有可比性。

2 方法

2.1 治療方法 參照文獻(xiàn)[3-4]確定mFOLFOX6化學(xué)治療方案。兩組化學(xué)治療方案均采用奧沙利鉑85 mg/m2，靜脈滴注2 h，第1天；亞葉酸鈣400 mg/m2，靜脈滴注，第1天；5-氟脲嘧啶400 mg/m2，靜脈推注，第1天。續(xù)以5-氟脲嘧啶2～2.4 g/m2微量注射靜脈泵靜脈滴入46 h，第1天。兩組患者均予以常規(guī)預(yù)防性止吐、護(hù)胃、保肝等治療，觀察組在對(duì)照組療法基礎(chǔ)上加用安徽省六安市中醫(yī)院腫瘤內(nèi)科自制的和中降逆貼(陳皮、生姜、半夏、厚樸、醋香附、柴胡、建曲各10 g，等)穴位貼敷。自化學(xué)治療開始，記錄第1、3、6天兩組患者消化道毒性反應(yīng)、白細(xì)胞毒性分級(jí)和口腔黏膜毒性分級(jí)。和中降逆貼的制備：將中藥飲片用粉碎機(jī)制成超細(xì)粉末，臨床使用時(shí)加入凡士林調(diào)成膏劑，取5 g藥物粉末均勻涂于敷貼上。兩組患者化學(xué)治療前30 min均常規(guī)使用昂丹司瓊注射液8 mg靜脈滴注。觀察組患者加用穴位貼敷治療，選擇中脘、內(nèi)關(guān)、足三里，用溫水清潔穴位皮膚，自化學(xué)治療開始第1～6天，每日每穴位貼敷1貼，每貼持續(xù)6～8 h，揭除后溫水擦拭，每日1次，連續(xù)貼敷6 d。

2.2 指標(biāo)觀察方法

2.2.1 消化道毒性分級(jí)標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)WHO抗癌藥消化道毒性反應(yīng)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)[5]對(duì)消化道反應(yīng)進(jìn)行分級(jí)。0級(jí)：無惡心、嘔吐；Ⅰ級(jí)：惡心；Ⅱ級(jí)：嘔吐，可控制；Ⅲ級(jí)：頻繁嘔吐，需要治療；Ⅳ級(jí)：頻繁嘔吐，難以控制。

2.2.2 白細(xì)胞毒性分級(jí)標(biāo)準(zhǔn) 0度：白細(xì)胞計(jì)數(shù)≥4.0×109/L；Ⅰ度：白細(xì)胞計(jì)數(shù)為(3.0～3.9)×109/L；Ⅱ度：白細(xì)胞計(jì)數(shù)為(2.0～2.9)×109/L；Ⅲ度：白細(xì)胞計(jì)數(shù)為(1.0～1.9)×109/L；Ⅳ度：白細(xì)胞計(jì)數(shù)<1×109/L。

2.2.3 口腔黏膜毒性分級(jí)標(biāo)準(zhǔn) 0級(jí)：無癥狀；Ⅰ級(jí)：口腔黏膜出現(xiàn)紅斑，伴有疼痛，但不影響進(jìn)食；Ⅱ級(jí)：口腔黏膜出現(xiàn)紅斑、潰瘍，仍能進(jìn)食固體食物；Ⅲ級(jí)：口腔黏膜出現(xiàn)嚴(yán)重的紅斑和潰瘍，不能進(jìn)食固體食物；Ⅳ級(jí)：潰瘍?nèi)诤铣善?，有壞死，不能進(jìn)食。

3 結(jié)果

3.1 兩組消化道毒性反應(yīng)比較 化學(xué)治療第1、3、6天，對(duì)照組消化道毒性反應(yīng)分級(jí)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；而觀察組消化道毒性反應(yīng)分級(jí)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。兩組化學(xué)治療第6天和第1天消化道毒性反應(yīng)分級(jí)變化比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)果提示觀察組消化道毒性反應(yīng)的減輕程度明顯優(yōu)于對(duì)照組。見表2。

表1 兩組不同時(shí)點(diǎn)消化道毒性反應(yīng)比較

表2 兩組化學(xué)治療第6天和第1天消化道毒性反應(yīng)變化分級(jí)比較

3.2 兩組白細(xì)胞毒性分級(jí)比較 化學(xué)治療第1、3、6天，兩組白細(xì)胞毒性分級(jí)比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。兩組化學(xué)治療第6天和第1天白細(xì)胞毒性分級(jí)變化比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表4。結(jié)果提示，兩組治療后白細(xì)胞毒性反應(yīng)均明顯減輕，但尚不能認(rèn)為觀察組白細(xì)胞毒性反應(yīng)的減輕程度優(yōu)于對(duì)照組。

3.3 兩組口腔黏膜毒性反應(yīng)比較 化學(xué)治療第1、3、6天，兩組口腔黏膜毒性反應(yīng)分級(jí)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表5。兩組化學(xué)治療第6天和第1天口腔黏膜毒性反應(yīng)分級(jí)變化比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表6。結(jié)果提示，兩組治療后口腔黏膜毒性反應(yīng)均未明顯減輕，尚不能認(rèn)為觀察組在減輕口腔黏膜毒性反應(yīng)方面優(yōu)于對(duì)照組。

4 討論

大腸癌屬于中醫(yī)學(xué)“積聚”“腸覃”等范疇?！鹅`樞·五變》指出：“人之善病腸中積聚者……則腸胃惡，惡則邪氣留止，積聚乃傷脾胃之間，寒溫不次，邪氣稍至，蓄積留止，大聚乃起?！薄锻饪普凇吩疲骸胺蚺K毒者，醇酒厚味、勤勞辛苦，蘊(yùn)毒流注肛門結(jié)成腫塊。”中醫(yī)學(xué)認(rèn)為大腸癌的發(fā)生是一個(gè)正虛邪實(shí)的過程，其發(fā)病和人體體質(zhì)、飲食及情志等關(guān)系密切。由多種因素所致的脾虛、氣滯、痰結(jié)、血瘀聚于大腸而成腫瘤。

表3 兩組不同時(shí)點(diǎn)白細(xì)胞毒性反應(yīng)比較

表4 兩組化學(xué)治療第6天和第1天白細(xì)胞毒性反應(yīng)分級(jí)變化比較

表5 兩組不同時(shí)點(diǎn)口腔黏膜毒性反應(yīng)比較

表6 兩組化學(xué)治療第6天和第1天口腔黏膜毒性反應(yīng)分級(jí)變化比較

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中mFOLFOX6方案是治療大腸癌輔助化學(xué)治療常用方案之一，所含奧沙利鉑為三代鉑類化合物，其藥理作用主要是以DNA為靶點(diǎn)，與DNA鏈上G共價(jià)結(jié)合，形成鏈內(nèi)交聯(lián)、鏈間交聯(lián)以及DNA蛋白鏈，破壞DNA復(fù)制[6]。奧沙利鉑對(duì)大腸癌細(xì)胞株具有顯著的抑制效果，與5-氟尿嘧啶有協(xié)同作用。而亞葉酸鈣的生化調(diào)節(jié)，使5-氟尿嘧啶增效，5-氟尿嘧啶作為細(xì)胞周期特異性藥物，有顯著的時(shí)間依賴性特點(diǎn)，長期持續(xù)輸注，使之不斷作用于癌細(xì)胞的S期，可增強(qiáng)抑制作用[7-8]。而此方案常見的毒性反應(yīng)包括消化道毒性反應(yīng)、白細(xì)胞毒性反應(yīng)及口腔黏膜毒性反應(yīng)等。本研究觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，加用和中降逆貼穴位貼敷以減少化學(xué)治療所致毒性。觀察組化學(xué)治療第6天時(shí)消化道毒性反應(yīng)的減輕程度明顯高于對(duì)照組，而兩組白細(xì)胞毒性反應(yīng)和口腔黏膜毒性反應(yīng)的減輕程度比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果說明中藥和中降逆貼穴位貼敷可有效緩解大腸癌患者因mFOLFOX6方案化學(xué)治療所致消化道毒性反應(yīng)。

《活法機(jī)要》曰：“壯人無積，虛人則有之，脾胃怯弱，氣血兩衰，四時(shí)有感，皆能成積?！庇纱丝芍⑻撆c腫瘤的發(fā)生互為因果，日久脾胃氣虛愈甚，癌毒邪氣愈甚，漸至虛勞羸弱。大腸癌所用化學(xué)治療藥物屬中醫(yī)學(xué)“毒藥”范疇[9]?；瘜W(xué)治療藥物治療腫瘤時(shí)會(huì)損傷人體脾胃正氣，或擾亂中焦氣機(jī)，使脾胃運(yùn)化功能紊亂，升降失常，故脾氣不升，胃失和降，胃氣上逆，從而發(fā)生惡心嘔吐[10]。中藥穴位敷貼療法是通過滲透作用，將藥之氣味透過肌膚直達(dá)經(jīng)脈，融化于津液之中，從而發(fā)揮藥物歸經(jīng)之功效。穴位貼敷給藥安全，且可一定程度上降低化學(xué)治療藥物的毒性反應(yīng)[11]。方中陳皮，辛、苦、溫，歸肺經(jīng)，功能理氣健脾、燥濕化痰，用本品溫通行氣、健脾和中，從而使中焦氣機(jī)升降有序。生姜，辛、溫，素有“嘔家之圣藥”之稱，隨證配伍可治療多種嘔吐。香附辛、微苦、微甘，性平，功擅疏肝解郁、理氣寬中。諸藥合用，藥效相輔相成，共奏溫中健脾、降逆止嘔之效。本研究說明中藥穴位貼敷療法在減輕化學(xué)治療所致消化道毒性反應(yīng)方面具有獨(dú)特的優(yōu)勢。