European Urology：雄激素剝奪療法對Gleason 8分與Gleason 9～10分前列腺癌總生存期的影響

吳開杰 介評

(西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院泌尿外科，陜西西安 710061)

外放射治療(external beam radiation therapy，EBRT)聯(lián)合雄激素剝奪療法(androgen deprivation therapy，ADT)可提高Gleason 8～10分(或 GS分組4～5)高危前列腺癌(prostate cancer，PCa)患者的生存期。近年來，有文獻(xiàn)提出，相較于Gleason 8分(或GS分組4)的腫瘤細(xì)胞，Gleason 9～10分的腫瘤細(xì)胞分化程度更低，所以可能對ADT缺乏敏感性。因此，對于Gleason 9～10分的患者是否需要給予新型內(nèi)分泌制劑或多西他賽化療等進(jìn)一步治療措施一直困擾著泌尿外科醫(yī)生。對此，近期發(fā)表于European Urology雜志上題為《Androgen deprivation therapy and overall survival for Gleason 8 versus Gleason 9～10 prostate cancer》的論文就接受EBRT的Gleason 8分和Gleason 9～10分的PCa患者聯(lián)合ADT對于總生存期受益程度進(jìn)行了研究。

1 研究資料與方法

入組條件：Gleason 8～10分的局限或局部進(jìn)展的PCa，診斷PCa后365 d內(nèi)局部僅接受EBRT，并在EBRT前后180 d內(nèi)聯(lián)合應(yīng)用ADT，排除患有其他癌癥或Charlson-Deyo并發(fā)癥評分>0。從美國國家癌癥數(shù)據(jù)庫(The National Cancer Database，NCDB)納入2004—2011年的20 139例PCa患者。隨訪為2004—2012年，采用Gleason評分系統(tǒng)評估腫瘤級別，分別錄入?yún)⑴c者的年齡、自然對數(shù)變化的PSA、臨床腫瘤分期、種族、收入、治療醫(yī)院類型等信息。統(tǒng)計學(xué)分析采用Pearson卡方檢驗和Wilcoxon秩和檢驗比較患者的基本特征，Cox比例風(fēng)險回歸檢驗ADT以及總生存率(overallsurvival,OS)之間的關(guān)系。

2 結(jié) 果

參與者中位隨訪時間為4年，其中Gleason 8分有12 160例(60%)、9分的有7 199例(36%)、10分的780例(4%)；Gleason 8分的參與者中有9 509例接受ADT治療，Gleason 9～10分中有6 908例接受ADT治療。兩組OS受益情況：Gleason 8分的參與者中接受ADT的5年OS為86%，未接受ADT為82%；Gleason 9～10分的參與者中接受ADT的5年OS與未接受ADT的參與者一致，均為80%。多因素分析表明，Gleason 8分的參與者應(yīng)用ADT可以顯著提高OS(AHR=0.78，95%CI:0.70～0.87，P<0.001)，Gleason 9～10分參與者中OS并未得到顯著性提高(AHR=0.96，95%CI:0.84～1.11，P=0.6)。

3 結(jié) 論

該研究表明，ERBT聯(lián)合ADT治療雖然提高Gleason 8～10分的PCa患者生存期，但Gleason 9～10分的ADT生存獲益較少，且Gleason評分越高獲益越少。因此，針對Gleason 9～10分的患者應(yīng)考慮進(jìn)入臨床試驗或給予例如新型內(nèi)分泌制劑或多西他賽化療等進(jìn)一步治療措施，以提高患者的生存期，因為這些藥物目前在PCa激素敏感或去勢抵抗階段都被證實有效。

點(diǎn)評：長期應(yīng)用ADT是目前接受根治性放療的復(fù)發(fā)高風(fēng)險以及局部進(jìn)展尤其是Gleason 8～10分的PCa患者的標(biāo)準(zhǔn)治療方案，而本文研究結(jié)果表明，應(yīng)用ADT對Gleason 9～10分的PCa患者的生存獲益都明顯低于Gleason 8分，可能需要提前應(yīng)用更加積極的治療，例如新型內(nèi)分泌藥物或多西他賽化療。但該研究尚存在不足，例如隨訪時間短、ADT具體治療方案不統(tǒng)一、病理報告偏倚等局限性，這些可能都會影響結(jié)論的可靠性。