卵巢硬化性間質(zhì)瘤臨床病理特征、診斷及鑒別診斷分析

卵巢硬化性間質(zhì)瘤屬于卵巢性索間質(zhì)腫瘤，因類型較為特殊，臨床較為少見，據(jù)有關資料統(tǒng)計，在我國卵巢性索間質(zhì)腫瘤發(fā)病率中，卵巢硬化性間質(zhì)瘤的占比在2%～6%[1]。雖然卵巢硬化性間質(zhì)瘤屬于性索間質(zhì)瘤之一，但至今臨床醫(yī)學尚未就其發(fā)病機制形成統(tǒng)一標準。由于卵巢硬化性間質(zhì)瘤發(fā)生率較低，因此臨床報道普遍以個案為主，加之該病癥在臨床表現(xiàn)、影像學表現(xiàn)方面并不具備特異性，具有較高的漏診、誤診的概率。筆者為了幫助相關人員進一步了解卵巢硬化性間質(zhì)瘤，提高臨床診斷有效性，以我院于2017年1月—2018年7月收治的卵巢硬化性間質(zhì)瘤患者5例為研究對象，回顧性分析了患者的臨床資料、病理組織學特點以及影像學表現(xiàn)等，具體內(nèi)容如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析我院于2017年1月—2018年7月收治的卵巢硬化性間質(zhì)瘤患者5例，1例臨床表現(xiàn)為下腹隆起，伴有隱痛，經(jīng)超聲檢查，左卵巢存在囊實性腫物，實性部分回聲不具有均勻性，病理檢查為囊實性腫物，包膜完整，切面呈現(xiàn)為灰黃、灰白相間；1例臨床表現(xiàn)為月經(jīng)延遲5個月，經(jīng)超聲檢查，左卵巢存在低回聲腫物，病理檢查為實性腫物，包膜完整，病灶存在微囊，切面呈黃白相間；1例臨床表現(xiàn)為月經(jīng)紊亂，經(jīng)CT檢查，右卵巢存在腫物，密度不均勻，局部存在低密度影，病理檢查為實性腫物，包膜完整，切面為淡黃色；1例為健康體檢結(jié)果為卵巢存在腫物，經(jīng)超聲檢查，左卵巢存在腫物，回聲較低，血流較豐富，病理檢查為囊實性腫物，包膜完整，切面黃白相間；1例臨床表現(xiàn)為月經(jīng)延遲超過1年，經(jīng)超聲檢查，右卵巢存在腫物，病灶血流向心分布，呈現(xiàn)為輪輻狀，病理檢查為囊實性腫物，包膜完整，切面為灰黃灰白相間。所有患者術后隨訪，均未見腫瘤再發(fā)情況。

1.2 方法

以10%中性緩沖福爾馬林對患者的送檢組織進行有效固定，石蠟包埋，常規(guī)切片、染色。以EnVision兩步法進行免疫組織化學表達檢查，并借助福州邁新生物生產(chǎn)的SMA、α inhibin以及Vimentin抗體。免疫組織化學表達設為陰性對照、陽性對照，免疫組織化學染色蠟塊切片的厚度設定為4 μm，基于65℃下進行烤片、脫蠟至水，基于室溫環(huán)境，以3%濃度的H2O2進行孵育，時間控制在10 min左右，以蒸餾水進行清晰，以PBS進行沖洗，共計三次，單次時間約為5 min，滴加一抗，孵育，時間控制在1.5 h左右，以PBS進行沖洗，共計三次，單次時間約為5 min，滴加二抗，孵育，時間控制在15 min左右，以PBS進行沖洗，共計三次，單次時間約為5 min，DAB顯色，鏡下處理，待陽性細胞呈現(xiàn)為棕色后停止，以蒸餾水清洗，并取蘇木素進行為期1 min的染色，脫水封片。SMA于細胞漿、細胞膜進行表達，α inhibin以及Vimentin于細胞膜進行表達[2-5]。

1.3 觀察指標

觀察并記錄5例卵巢硬化性間質(zhì)瘤患者的臨床病理特征、影像學特點、隨訪結(jié)果。

2 結(jié)果

2.1 患者臨床表現(xiàn)與影像學特點

5例患者中，3例就診原因為月經(jīng)紊亂，1例無異常，1例表現(xiàn)為下腹隱痛；經(jīng)婦科檢查，卵巢中存在可觸及質(zhì)硬腫物，具有清晰的邊界，明顯可見活動情況，沒有明顯的壓痛感，且患者不存在急性腹痛、消瘦、乏力等表現(xiàn)。4例患者接受超聲檢查，卵巢存在腫物，或?qū)嵭?，或囊實性，其中囊實性腫物的主要成分為實性，回聲較低，或是缺乏均勻性，腫瘤邊緣血流信號相對較為豐富，病灶內(nèi)部血流為向心分布，呈現(xiàn)為輪輻狀；1例接受CT檢查，腫瘤有較為清晰的邊界，密度缺乏均勻性，局部存在低密度影。

2.2 患者病理檢查結(jié)果

病理檢查，所有患者的腫瘤均呈現(xiàn)為橢圓形，或是圓形，且包膜具有較好的完整性，患者腫瘤體積最小的是6 cm×4 cm×4 cm，腫瘤體積最大的是12 cm×10 cm×10 cm。4例為囊實性腫瘤，其中包括1例單囊，3例為蜂窩狀，囊內(nèi)存在液體，呈現(xiàn)為淡黃色；1例為實性腫瘤，同時存在水腫、黏液變的情況。鏡下觀察發(fā)現(xiàn)，卵巢硬化性間質(zhì)瘤在組織形態(tài)學方面具有較強的特征性，例如，高細胞密度區(qū)、低細胞密度區(qū)交錯存在假小葉樣結(jié)構；此外，瘤細胞間、間質(zhì)具有相對較為豐富的血流信號，且一薄壁小血管居多，結(jié)構為血管周細胞瘤樣；此外，瘤細胞具有較為多樣的形態(tài)。免疫組織化學表達檢測結(jié)果顯示，5例卵巢硬化性間質(zhì)瘤患者的表達特征均為特征為SMA、α inhibin以及Vimentin，其中有3例為靶蛋白孕激素受體（PR），具體如圖1～6所示。

2.3 患者隨訪結(jié)果

5例卵巢硬化性間質(zhì)瘤患者經(jīng)過臨床治療后接受隨訪調(diào)查，結(jié)果顯示，5例患者術后月經(jīng)均未見異常情況，且不存在腫瘤再發(fā)病例。

圖1 硬化性間質(zhì)瘤，細胞豐富區(qū)與間質(zhì)區(qū)的分界（低倍10X，HE染色）

圖2 硬化性間質(zhì)瘤，水腫性間質(zhì)（低倍10X，HE染色）

圖3 硬化性間質(zhì)瘤，細胞豐富區(qū)細胞巢間見玻璃樣變的間質(zhì)（高倍40X，HE染色）

圖4 硬化性間質(zhì)瘤，Vimentin陽性（免疫組化染色）

圖5 硬化性間質(zhì)瘤，間質(zhì)剝離樣變性（低倍10X，HE染色）

圖6 硬化性間質(zhì)瘤，SMA陽性（免疫組化染色）

3 討論

卵巢硬化性間質(zhì)瘤臨床表現(xiàn)多以月經(jīng)紊亂為主，例如，經(jīng)期縮短、經(jīng)期延長，一些患者伴有性激素異常的癥狀，例如，性早熟、繼發(fā)不孕、男性化以及原發(fā)不孕等，此外，也有部分患者伴有腹痛、腹部包塊等臨床表現(xiàn)，但也有患者臨床無任何異常癥狀，經(jīng)健康體檢發(fā)現(xiàn)卵巢存在腫物[6-8]。5例患者經(jīng)實驗室檢查，血清腫瘤樣本指標基本不存在異常情況。在影像學檢查方面，針對卵巢硬化性間質(zhì)瘤的報道非常少，而且表現(xiàn)并不具備特異性，對患者行CT檢查，腫物普遍存在清晰的邊界，或為囊實性腫物，或為囊性腫物，且呈現(xiàn)為分葉狀，密度不具有較好的均勻性，局部存在低密度影；而對卵巢硬化性間質(zhì)瘤患者行超聲檢查，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，腫物或是囊實性，或是實性腫物，其中實性腫物患者超聲檢查回聲較低，或是存在回聲不均勻的情況，同時又細條狀高回聲散布，病灶血流信號相對較為豐富，且具有較好的規(guī)則性，一般情況下，為內(nèi)部規(guī)則，或是周邊規(guī)則，內(nèi)部血流為向心分布，呈現(xiàn)為輪輻狀[9]。而在免疫組織化學表達方面，卵巢硬化性間質(zhì)瘤的表達較為恒定，即，特征為SMA、α inhibin以及Vimentin，其中表達以PR居多。本研究中，納入的5例卵巢硬化性間質(zhì)瘤患者中，PR表達共計3例，占比為60%。

卵巢硬化性間質(zhì)瘤無論是在臨床表現(xiàn)方面，還是在影像學檢查結(jié)果方面，都無較強的特異性，因此該病癥臨床診斷難度較大，出現(xiàn)漏診、誤診的可能性較高。目前，卵巢硬化性間質(zhì)瘤臨床診斷的主要依據(jù)為病理檢查，但術中冰凍病理檢查僅能明確判定具有典型性形態(tài)學特征的病理，若患者形態(tài)學特征缺乏典型性，診斷難度仍較大，此外，其也不支持對腫瘤細胞進行良惡性診斷[10]。因此，醫(yī)生在臨床手術期間，需要參考患者臨床表現(xiàn)、影像學檢查結(jié)果以及術中冰凍病理檢查結(jié)果，對患者病情進行綜合診斷，避免出現(xiàn)治療過度的情況。卵巢腫瘤具有較高的臨床發(fā)病率，其在臨床診斷期間，卵泡膜細胞瘤、Krukenberg瘤、卵巢纖維瘤、卵巢印戎細胞間質(zhì)瘤、血管周細胞瘤等均易于與卵巢硬化性間質(zhì)瘤混淆，所以要求臨床醫(yī)生必須進一步提高自身的卵巢硬化性間質(zhì)瘤認知水平，并以免疫組織化學表達檢查、病理組織學特征等作為輔助，以此提高卵巢硬化性間質(zhì)瘤臨床診斷的準確性[11-12]。

綜上所述，卵巢硬化性間質(zhì)瘤臨床較為少見，且在臨床表現(xiàn)、影像學檢查方面不具備特異性，術前診斷難度較大，為了避免臨床醫(yī)生出現(xiàn)過度治療的情況，需要醫(yī)生全面認知該疾病，準確辨別其與其他卵巢腫瘤，減少漏診、誤診的可能。