芪附龍葵湯聯(lián)合FOLFOX6化療方案對晚期直腸癌患者免疫功能、血管內(nèi)皮生長因子水平變化的影響

劉國旗

(鄭州大學(xué)附屬洛陽中心醫(yī)院,河南 洛陽471002)

直腸癌為臨床多發(fā)消化系統(tǒng)惡性腫瘤,多數(shù)患者出現(xiàn)直腸周邊疼痛、大便帶血及排便困難等癥狀時才入院就診,此時疾病多已進(jìn)展至晚期。晚期直腸癌患者已喪失最佳根治性手術(shù)治療時機(jī),需采取化療,其中FOLFOX6化療方案較常用,可有效緩解患者臨床癥狀、延長生存期限,臨床應(yīng)用取得了一定效果[1]。但有學(xué)者認(rèn)為,化療易對腸黏膜屏障功能造成不同程度損傷,影響腸黏膜吸收,不利于疾病良好轉(zhuǎn)歸[2]。近年來,中醫(yī)在結(jié)腸癌治療中的應(yīng)用價值得到重視,中醫(yī)認(rèn)為其發(fā)病在于邪毒滯留,久聚為塊,阻塞腸道,致使熱毒熾盛,傳導(dǎo)失司,肉腐絡(luò)損。芪附龍葵湯為臨床重要方劑,有清熱養(yǎng)陰、化瘀利濕祛痰、溫陽益氣等功效。本研究旨在探討芪附龍葵湯聯(lián)合FOLFOX6化療治療直腸癌的效果?，F(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2015年10月至2017年10月鄭州大學(xué)附屬洛陽中心醫(yī)院收治的晚期直腸癌患者76例,按隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組與對照組,每組38例。對照組男23例,女15例;年齡41～73歲,平均(56.85±10.37)歲;病理類型:印戒細(xì)胞癌2例,腺癌36例;病程1.6～7.1年,平均(4.38±1.32)年。研究組男21例,女17例;年齡43～76歲,平均(57.11±10.81)歲;病理類型:印戒細(xì)胞癌3例,腺癌35例;病程1.4～6.9年,平均(4.40±1.19)年。兩組性別、年齡、病理類型等臨床資料比較無明顯差異(P＞0.05),具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審批通過。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合《結(jié)直腸癌診療規(guī)范(2015年版)》中結(jié)腸癌診斷標(biāo)準(zhǔn)[3];經(jīng)病理組織學(xué)檢查確診;預(yù)計生存期≥3個月;KPS分值≥60分;臨床分期為Ⅳ期;患者知曉本研究,簽署知情同意書。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 合并急性腸出血、腸穿孔、腸梗阻者;合并其他惡性腫瘤疾病者;并發(fā)肝腎嚴(yán)重功能障礙者;對研究藥物具有過敏史或過敏體質(zhì)者;發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者;過敏體質(zhì)者。

2 治療方法

2.1 對照組 采取FOLFOX6化療,第1日靜脈滴注奧沙利鉑(海南錦瑞制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H20143023)100mg/m2＋500mL5%葡萄糖;第1日靜脈滴注亞葉酸鈣(江蘇大紅鷹恒順?biāo)帢I(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字H20010804)400mg/m2＋250mL氯化鈉注射液;第1日靜脈推注氟尿嘧啶(哈藥集團(tuán)三精制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H23021689)400mg/m2;第1～2日持續(xù)靜脈滴注46h氟尿嘧啶2400～3000mg/m2。無特殊不適,則間隔2周后重復(fù)1次。4周為1個療程,治療2個療程。

2.2 研究組 于對照組基礎(chǔ)上加用芪附龍葵湯。藥物組方:陳皮10g,仙鶴草15g,石菖蒲10g,郁金10g,丹參15g,龍葵10g,白芍15g,山茱萸10g,茯苓20g,補(bǔ)骨脂15g,干姜10g,炮附片10g,生黃芪30g。以水煎煮,每日1劑,收汁400mL,早晚分2次服用。療程同對照組。

3 療效觀察

3.1 觀察指標(biāo) ①免疫功能指標(biāo)及血清血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)水平。抽取空腹靜脈血4mL,離心取上清液,以美國BIO-RAD公司Bio-RAD550型酶標(biāo)儀與配套試劑盒經(jīng)酶聯(lián)免疫吸附法測定血清VEGF,以美國BD公司生產(chǎn)的FACS-Calibur流式細(xì)胞儀測定免疫功能指標(biāo)[CD4＋/CD8＋、自然殺傷細(xì)胞(NK)]水平。②生存質(zhì)量。分別于治療前及療程結(jié)束后依據(jù)SF-36量表對兩組生存質(zhì)量予以評估,分值范圍為0～100分,分值越高生存質(zhì)量越好[4]。

3.2 統(tǒng)計學(xué)方法 通過SPSS18.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗;計數(shù)資料以[例(%)]表示,采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

3.3 結(jié)果

表1 兩組晚期直腸癌患者治療前后免疫功能指標(biāo)及血清VEGF水平比較()

表1 兩組晚期直腸癌患者治療前后免疫功能指標(biāo)及血清VEGF水平比較()

注:與對照組治療后比較,▲P＜0.05

指標(biāo) 時間 研究組 對照組 t值 P值CD4＋/CD8＋ 治療前 1．26±0．68 1．28±0．70 0．1260．900治療后 1．64±0．51▲ 1．26±0．46 3．4110．001 NK(%) 治療前 17．66±6．21 18．14±5．97 0．3440．732治療后 25．62±5．04▲ 19．87±6．61 4．2640．000 VEGF(pg/mL) 治療前 191．46±20．34 193．60±21．11 0．4500．654治療后 91．62±16．21▲ 136．45±18．3811．2760．000

(2)SF-36評分比較 治療前兩組SF-36評分比較,無顯著差異(P＞0.05);治療后兩組SF-36評分較治療前增高(P＜0.05),且研究組高于對照組(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組晚期直腸癌患者治療前后SF-36評分比較(分,)

表2 兩組晚期直腸癌患者治療前后SF-36評分比較(分,)

注:與本組治療前比較,△P＜0.05;與對照組治療后比較,▲P＜0.05

組別 例數(shù) 治療前 治療后 t值 P值研究組 38 40.14±6.3652.33±5.13△▲ 9.196 0.000對照組 38 39.51±6.1344.22±5.41△ 3.551 0.001 t值 0.440 6.706 P值 0.662 0.000

4 討論

FOLFOX6化療方案在晚期結(jié)腸癌臨床治療中較常用,其中氟尿嘧啶可抑制胸苷酸合成酶,對DNA合成產(chǎn)生阻礙作用;奧沙利鉑為第3代鉑類抗腫瘤藥物,可共價結(jié)合于DNA鏈上的鳥嘌呤,既可抑制DNA合成,又能對其修復(fù)予以抑制,以此活化相關(guān)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路[5-6]。

中醫(yī)對結(jié)腸癌認(rèn)知較早,將其歸于“鎖肛痔”“臟毒”“下血”“下痢”“滯下”等范疇,中醫(yī)認(rèn)為結(jié)腸癌致病機(jī)制較復(fù)雜,屬全身性疾病,內(nèi)傷性病因主要為正氣虧損,而外傷性病因則主要為邪氣侵犯及飲食所傷,內(nèi)外因素互相作用,以致機(jī)體陰陽紊亂,臟腑氣血功能異常,進(jìn)而造成氣血津液凝聚及腸道功能紊亂,并引發(fā)腫瘤。同時,中醫(yī)強(qiáng)調(diào)直腸癌病本在于脾,并與胃、腎臟關(guān)系密切,因此疾病治療還應(yīng)重視和胃補(bǔ)腎調(diào)脾[7]。芪附龍葵湯在結(jié)腸癌治療中較常用,方中黃芪能利水濕,附子擅化陰水、補(bǔ)元陽,兩者共為君藥,可補(bǔ)火生土,同治脾腎;干姜運化水谷、溫中散寒,補(bǔ)骨脂充實骨髓、堅固元陽;白芍潤燥養(yǎng)血,主治邪氣腹痛,佐補(bǔ)骨脂防其性燥傷陰;鮮龍葵能清熱解毒、消腫散結(jié);丹參、郁金有活血化瘀之效;山茱萸補(bǔ)腎填精,聯(lián)用補(bǔ)骨脂能增強(qiáng)填精補(bǔ)腎之功;而陳皮能醒神化痰理氣,并調(diào)和諸味藥材。鐘妙文等[8]研究表明,在常規(guī)化療基礎(chǔ)上加用芪附龍葵湯對轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者予以治療后,其總有效率可達(dá)90.9%。本研究結(jié)果顯示,治療后研究組CD4＋/CD8＋、NK及血清VEGF水平優(yōu)于對照組(P＜0.05),表明FOLFOX6化療方案聯(lián)合芪附龍葵湯可有效調(diào)節(jié)晚期結(jié)腸癌患者機(jī)體免疫功能,降低血清VEGF水平,其主要原因在于芪附龍葵湯可祛痰利濕、養(yǎng)陰清熱、益氣溫陽,抑制腫瘤細(xì)胞增殖及分裂,調(diào)節(jié)機(jī)體免疫力。此外,本研究于既往研究結(jié)果基礎(chǔ)上探討了芪附龍葵湯對晚期結(jié)腸癌患者生存質(zhì)量的影響,結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療后研究組SF-36評分高于對照組(P＜0.05),可能是因該聯(lián)合治療方案可有效調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能,利于提高疾病療效,故可減輕疾病對患者生存質(zhì)量造成的影響。

綜上所述,采取芪附龍葵湯聯(lián)合FOLFOX6化療方案治療晚期直腸癌,可降低血清VEGF水平,調(diào)節(jié)免疫功能,利于改善患者生存質(zhì)量,值得臨床推廣。