胃食管反流病pH聯(lián)合阻抗監(jiān)測(cè)與單純pH監(jiān)測(cè)效果的對(duì)比研究

胡志偉，許 輝，汪忠鎬，吳繼敏，湛 瑩，辛榮華，梁 艷，張 玉，戰(zhàn)秀嵐，毛建新

胃食管反流病(gastroesophageal reflux disease，GERD)已成為一種常見的，甚至危害極大的慢性疾病[1]。反流物(腐蝕性、刺激性和免疫反應(yīng)性)起始于胃食管交界區(qū)，由于其液態(tài)、氣態(tài)乃至氣液混合的物理特性，只要有足夠的能量，就可以突破薄弱的抗反流屏障進(jìn)一步到達(dá)食管、口腔、氣道、鼻腔、咽鼓管等相連的反流通道，繼而引起一系列癥狀，故亦可稱為胃食管氣道反流性疾病(gastroesophagus airway reflux disease，GARD)或綜合征。GARD表現(xiàn)非常多樣，可表現(xiàn)為典型GERD、反流性胸痛、反流性口腔疾病、反流性咽喉炎、反流性咳嗽、反流性哮喘、反流性喉痙攣和反流性誤吸等，并且可引起反流相關(guān)的炎性反應(yīng)、黏膜損傷、癌前病變乃至腫瘤等而造成診斷困難，而反流監(jiān)測(cè)是診斷GERD的重要?？茩z查手段，是目前診斷GERD的“金標(biāo)準(zhǔn)”[2]。酸反流在GERD發(fā)病中有重要的意義，24 h pH監(jiān)測(cè)可準(zhǔn)確反映GERD患者酸反流暴露情況，然而部分GERD患者并無(wú)明顯反酸和燒心癥狀，并且還有部分患者的癥狀充分抑酸治療效果不佳，進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)酸反流并不是GERD的惟一原因，弱酸反流甚至堿反流，以及反流高敏感等在GERD的發(fā)病中也具有非常重要的作用[3]。24 h pH聯(lián)合阻抗監(jiān)測(cè)(multiple channel intraluminal pH-impedance reflux monitoring，MII-pH)增加的阻抗技術(shù)結(jié)合同步pH監(jiān)測(cè)可以區(qū)分酸性及非酸性反流，并且進(jìn)一步判斷反流物的性質(zhì)(氣體或液體)，以及明確反流物的運(yùn)動(dòng)方向和距離，理論上可彌補(bǔ)單純pH監(jiān)測(cè)的不足。本研究通過(guò)統(tǒng)計(jì)和比較MII-pH監(jiān)測(cè)的pH通道和阻抗通道的各主要反流指標(biāo)的陽(yáng)性率，探討MII-pH監(jiān)測(cè)相對(duì)于單純pH監(jiān)測(cè)的優(yōu)點(diǎn)。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象 本研究為前瞻性單中心研究，納入2015-06至2017-06在我院胃食管反流病科行GERD評(píng)估的患者，年齡≥18歲，符合如下條件：(1)問(wèn)卷調(diào)查評(píng)估有反酸、燒心、噯氣和胸痛等食管內(nèi)GERD癥狀，合并或不合并咳嗽、哮喘(喘息、憋氣和胸悶氣短)和咽部異物感等食管外癥狀，臨床診斷為GERD；(2)病程大于3個(gè)月；(3)于本中心的首次 24 h MII-pH監(jiān)測(cè)的結(jié)果。排除條件：(1)有上消化道手術(shù)史(包括食管部分切除、胃大部切除、胃底折疊術(shù)和食管賁門射頻術(shù)等)、上消化道腫瘤和賁門失弛緩癥等；(2)其他類型或其他品牌的反流監(jiān)測(cè)；(3)未成功完成監(jiān)測(cè)(機(jī)器故障或中途停止監(jiān)測(cè))。

1.2 MII-pH檢查 采用ZepHr 數(shù)據(jù)采集記錄器(Sandhill Scientific, Inc.)和6MII-1pH電極導(dǎo)管(InSIGHT Model S980000/ZAL-BL-48E)。停用抗反流藥物7 d以上，禁食6 h以上，進(jìn)行食管高分辨率測(cè)壓檢查確定LES下緣與鼻孔距離后經(jīng)鼻插入監(jiān)測(cè)導(dǎo)管，1個(gè)pH電極位于食管下括約肌上緣5 cm， 6個(gè)阻抗通道位于食管下括約肌上緣3～17 cm(圖1)。調(diào)整ZepHr MII-pH監(jiān)測(cè)便攜系統(tǒng)后記錄反流數(shù)據(jù)，指導(dǎo)和要求所有患者同步記錄監(jiān)測(cè)期間的飲食，直立位、臥位及1～3個(gè)GERD主要癥狀的出現(xiàn)時(shí)間，在監(jiān)測(cè)期間飲食及活動(dòng)如平常。監(jiān)測(cè)記錄數(shù)據(jù)處理采用BioVIEW反流分析軟件(Sandhill scientific)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

圖1 6MII-1pH電極導(dǎo)管相對(duì)于食管高分辨率測(cè)壓檢查放置位置

1.3 觀察指標(biāo)和診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 pH通道 以pH<4為閾值并認(rèn)定酸性反流事件發(fā)生，并符合持續(xù)時(shí)間>5 s，若食管持續(xù)pH<4，則將pH下降1個(gè)單位并符合持續(xù)時(shí)間>4 s，即定義酸反流事件；酸反流事件次數(shù)(number of acid episodes)=立位(upright)酸反流事件次數(shù)+臥位(recumbent)酸反流事件次數(shù)；DeMeester積分≥14.7為陽(yáng)性，14.7～50為輕度病理性酸反流，51～100為中度，>100為重度；酸反流時(shí)間百分比(acid exposure time, AET)定義為pH通道測(cè)得的pH<4 的時(shí)間占總監(jiān)測(cè)時(shí)間的百分比，AET≥4.2%則為陽(yáng)性；pH通道陽(yáng)性定義為DeMeester積分陽(yáng)性或AET陽(yáng)性。

1.3.2 阻抗通道 反流物類型分為pH<4 的反流為酸反流、pH 4～7為弱酸反流、pH>7為弱堿反流。反流物性狀分為液體反流和氣體反流：液體反流，從最末端的阻抗通道起逆行出現(xiàn)至少兩個(gè)連續(xù)的阻抗通道的阻抗值下降>50%，且持續(xù)至少3 s；氣體反流，兩個(gè)以上連續(xù)的阻抗通道出現(xiàn)阻抗值迅速增加(3 kΩ/s)>5000 Ω。反流總次數(shù)(All Reflux)≥73次為陽(yáng)性；食團(tuán)暴露時(shí)間百分比(bolus exposure time，BET)為阻抗通道測(cè)得的反流時(shí)間占總監(jiān)測(cè)時(shí)間的百分比，超過(guò)1.4%為陽(yáng)性。癥狀相關(guān)性分析：可分為與反流事件相關(guān)及與反流事件無(wú)關(guān)，采用癥狀指數(shù)(symptom index，SI)和癥狀相關(guān)概率(symptomassociation probability，SAP)進(jìn)行評(píng)估，如果SI ≥50% 或SAP≥95% 視為陽(yáng)性。反流總量陽(yáng)性：反流總次數(shù)陽(yáng)性或BET陽(yáng)性；阻抗通道陽(yáng)性：反流總次數(shù)陽(yáng)性、BET陽(yáng)性或癥狀相關(guān)性陽(yáng)性。

1.3.3 MII-pH監(jiān)測(cè)陽(yáng)性 pH電極監(jiān)測(cè)陽(yáng)性或阻抗通道監(jiān)測(cè)陽(yáng)性。

2 結(jié) 果

2.1 一般資料 最終共納入分析的MII-pH結(jié)果為1780例，男889例(49.9%)，女891例(51.1%)，年齡18～87歲，平均(51.6±12.9)歲，其中18～39歲326例(18.3%)，40～59歲848例(53.3%)，≥60歲506例(28.4%)。監(jiān)測(cè)前問(wèn)卷統(tǒng)計(jì)各反流癥狀的總例數(shù)，監(jiān)測(cè)后記錄到相應(yīng)癥狀的例數(shù)和各癥狀相關(guān)性陽(yáng)性的例數(shù)見表1。1780例患者中有反酸、燒心、噯氣、胸痛、咳嗽、哮喘和咽部異物感等癥狀的患者的比例分別為57.6%、58.7%、74.0%、14.5%、25.2%、20.8%和30.3%；41.4%的患者僅有消化道癥狀，如反酸、燒心、噯氣和(或)胸痛等；13.8%的患者僅有氣道癥狀，如咳嗽、哮喘和(或)咽部異物感等，43.7%的患者同時(shí)合并消化道和氣道癥狀。有相應(yīng)癥狀的患者在監(jiān)測(cè)期間記錄到反酸、燒心、噯氣、胸痛、咳嗽、哮喘和咽部異物感等癥狀的比例分別為56.5%、50.4%、23.5%、39.5%、43.1%、40.5%和30.0%，12.5%的患者沒(méi)有記錄任何癥狀。

表1 胃食管反流病1780例患者不同癥狀的相關(guān)指標(biāo)統(tǒng)計(jì) (n;%)

2.2 pH通道 1780例患者DeMeester積分平均為11.7±19.9(0.8～315.6)，病理性酸反流的陽(yáng)性率為25.4%，其中輕度、中度和重度病理性酸反流的比例分別為85.0%、12.6%和2.4%；1780例患者的AET值為(0～90.5)%，平均為(3.3±6.1)%，AET的陽(yáng)性率為24.2%；1780例患者pH通道的陽(yáng)性率(DeMeester積分陽(yáng)性或AET陽(yáng)性)為26.3%，DeMeester積分陽(yáng)性率和AET陽(yáng)性率的McNemar卡方檢驗(yàn)P<0.001，Kappa=0.922>0.8(表2)；1780例患者酸反流事件次數(shù)為0～181次，平均(14.0±15.6)次，其中立位和臥位酸反流事件次數(shù)的平均值分別為10.6±12.4(0～102)和3.5±6.2(0～91)次，立位和臥位酸反流事件次數(shù)相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.001)，其中立位酸反流事件次數(shù)大于臥位的患者為1257例(70.6%)，相等為266例(14.9%)，小于為257例(14.4%)。

2.3 阻抗通道 1780例患者反流總次數(shù)的平均值為(55.8±37.8)次，反流總次數(shù)的陽(yáng)性率21.5%，其中酸反流次數(shù)、弱酸反流次數(shù)、弱堿反流次數(shù)、酸性氣體反流次數(shù)、弱酸性氣體反流次數(shù)和弱堿性氣體反流次數(shù)的平均值分別為(19.0±19.4)、(18.8±15.4)、(2.7±7.0)、(2.1±5.1)、(11.4±11.9)和(1.8±4.6)次，液體酸反流和弱酸反流次數(shù)相比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.392)，液體酸反流和非酸反流次數(shù)(21.5±18.3)相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.001)，液體酸反流和氣體反流次數(shù)(15.4±15.4)相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.001)。

1780例患者中至少有1個(gè)主訴癥狀與反流事件相關(guān)的陽(yáng)性率為53.0%，其中反酸(1026例)、燒心(1045例)、噯氣(1318例)、胸痛(258例)、咳嗽(448例)、哮喘(370例)和咽部異物感(540例)癥狀相關(guān)性的陽(yáng)性率分別為33.6%(345例)，28.6 %(299例)、60.0%(277例)、20.9%(54例)、23.4%(105例)、24.3%(90例)、和16.5%(89例)；1780例患者的BET值平均為(2.0±2.6)%(0～24.9%)，BET的陽(yáng)性率為40.3%；1780例患者反流總次數(shù)陽(yáng)性或BET陽(yáng)性(反流總量陽(yáng)性)的患者比例為42.7%，反流總次數(shù)陽(yáng)性率和BET陽(yáng)性率的McNemar卡方檢驗(yàn)P<0.001，Kappa=0.469；阻抗通道的陽(yáng)性率(反流總量陽(yáng)性或癥狀相關(guān)性陽(yáng)性)為69.0%，反流總量陽(yáng)性率和癥狀相關(guān)性陽(yáng)性率的McNemar卡方檢驗(yàn)P<0.001，Kappa=0.159(表3)。

2.4 阻抗通道和pH通道的對(duì)比 阻抗通道和pH通道的酸反流次數(shù)相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.001)和顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)相關(guān)性(r=0.904>0.9，P<0.001)。反流總量陽(yáng)性或pH通道陽(yáng)性的患者比例為48.1%。癥狀相關(guān)性陽(yáng)性或pH通道陽(yáng)性的患者比例為64.0%，癥狀相關(guān)性陽(yáng)性率和pH通道陽(yáng)性率的McNemar卡方檢驗(yàn)P<0.001，Kappa=0.120≤0.2(表4)；MII-pH監(jiān)測(cè)的陽(yáng)性率(阻抗通道陽(yáng)性或pH通道陽(yáng)性)為71.3%，阻抗通道陽(yáng)性率和pH通道陽(yáng)性率的McNemar卡方檢驗(yàn)P<0.001，Kappa=0.200≤0.2(表5)。男性和女性患者的MII-pH監(jiān)測(cè)的陽(yáng)性率分別為75.7%和66.9%，二者有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.001)。在18～39歲、40～59歲和≥60歲年齡段pH通道監(jiān)測(cè)的陽(yáng)性率分別為17.8%、23.5%和37.0%，3個(gè)年齡段組之間有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.001)；3個(gè)年齡段組阻抗通道的陽(yáng)性率分別為66.3%、68.2%和72.3%，年齡段組之間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.134)(表6)。

表2 胃食管反流病pH通道的DeMeester積分與AET檢查結(jié)果比較

表3 胃食管反流病阻抗通道的反流總量陽(yáng)性與癥狀相關(guān)性陽(yáng)性的對(duì)比

表4 胃食管反流病pH通道陽(yáng)性與阻抗通道的癥狀相關(guān)性陽(yáng)性的對(duì)比

表5 胃食管反流病pH通道陽(yáng)性與阻抗通道陽(yáng)性的對(duì)比

表6 胃食管反流病不同年齡段患者之間pH通道和阻抗通道監(jiān)測(cè)的陽(yáng)性情況比較 (n；%)

3 討 論

質(zhì)子泵抑制藥(proton pump inhibitor, PPI)等抑酸藥物可緩解70%～80%糜爛性和50%～60%非糜爛性GERD患者的典型癥狀，亦可明顯改善部分患者的咳嗽、哮喘等食管外癥狀[4]，表明酸反流在GERD發(fā)病中的重要作用，食管pH監(jiān)測(cè)能夠從客觀上反映出酸反流的特征而成為GERD的重要檢查手段。本組患者pH通道DeMeester積分的陽(yáng)性率為25.4%，其中絕大多數(shù)(85.0%)為輕度病理性酸反流，少部分為中度和重度(12.6%和2.4%)。有研究顯示AET>4.2%作為酸反流診斷標(biāo)準(zhǔn)可提高GERD診斷的敏感度而不降低診斷的特異度[5, 6]，本研究亦顯示DeMeester積分陽(yáng)性率結(jié)合AET陽(yáng)性率可把pH監(jiān)測(cè)的陽(yáng)性率提高至26.3%，并且二者的陽(yáng)性率一致性非常高(Kappa=0.922>0.8)。本組患者pH通道的結(jié)果顯示多數(shù)患者(70.6%)的酸反流事件多發(fā)于直立位。由于人體直立位時(shí)食管亦為直立位，交感神經(jīng)優(yōu)勢(shì)，多為活動(dòng)體位，且有助于氣體向上反流。而臥位時(shí)食管接近水平位，副交感神經(jīng)優(yōu)勢(shì)，且多為休息和睡眠體位，表明食管的位置、自主神經(jīng)狀態(tài)、反流物狀態(tài)，以及活動(dòng)狀態(tài)導(dǎo)致的胸腹腔壓力頻繁改變等可影響反流的發(fā)生。還有研究顯示男性、肥胖(BMI≥25)亦是反流危險(xiǎn)因素[7]。另外，有研究顯示糜爛性食管炎較非糜爛性反流病的酸反流明顯增加，而非糜爛性反流病的弱酸反流所占百分比明顯高于糜爛性食管炎[8]。

MII-pH監(jiān)測(cè)增加了阻抗通道，可同時(shí)監(jiān)測(cè)酸性和非酸性反流(pH>4的反流事件)、反流物的性質(zhì)(液體或氣態(tài))和癥狀相關(guān)性等反流參數(shù)，有助于提高GERD的診治水平[8, 9]。本組患者阻抗通道檢出的液體酸反流次數(shù)與pH通道檢出的酸反流事件次數(shù)一致性非常高(r=0.904>0.9)，且檢出率明顯增高(P<0.001)。本組患者阻抗通道檢出的液體非酸反流次數(shù)顯著高于液體酸反流，同時(shí)還存在相當(dāng)多的氣體反流，但次數(shù)顯著低于液體酸反流。表明與單純pH監(jiān)測(cè)相比，MII-pH監(jiān)測(cè)不但進(jìn)一步提高了酸反流的檢出率，而且還檢出了單純pH監(jiān)測(cè)所不能檢出的大量非酸反流和氣體反流，大大彌補(bǔ)了單純pH監(jiān)測(cè)的缺陷。有研究發(fā)現(xiàn)酸反流和非酸反流均為病理性咽喉反流的重要病因[10]，咽喉反流的患者通常有更多的高位反流暴露，并且常常有非酸反流，pH-阻抗檢查對(duì)咽喉反流患者意義重大并可用于指導(dǎo)抗反流手術(shù)患者的選擇，提高手術(shù)的成功率[11, 12]，另有MII-pH監(jiān)測(cè)的研究顯示對(duì)于PPI難治性的GERD癥狀與酸反流相關(guān)的患者僅為37.7%，而其他患者的癥狀則可能與非酸反流及氣體反流密切相關(guān)[13]，上述的研究表明MII-pH監(jiān)測(cè)對(duì)非酸反流和氣體反流的檢出有重要臨床意義。

SI>50%或SAP>95%均可視為阻抗檢查結(jié)果陽(yáng)性[14]，并且可有效預(yù)測(cè)患者對(duì)抗反流治療的預(yù)后[15]。本組患者癥狀相關(guān)性的陽(yáng)性率為53.0%，結(jié)合阻抗通道的反流總量的陽(yáng)性率(42.7%)或pH通道的陽(yáng)性率(26.3%)MII-pH監(jiān)測(cè)的陽(yáng)性率提高到71.3%，但是癥狀相關(guān)性的陽(yáng)性率顯著高于反流總量和pH通道的陽(yáng)性率均且一致性差(P<0.001，<0.001；Kappa=0.159≤0.2，0.120≤0.2)，表明有部分患者雖然反流總量或酸暴露異常，但患者對(duì)反流事件不敏感而出現(xiàn)反流事件與癥狀相分離的現(xiàn)象(16.1%，9.3%)，而另有相當(dāng)多的患者雖然反流總量或酸暴露正常，但患者對(duì)反流事件(酸或非酸)處于高敏感狀態(tài)(26.3%，36.0%)。研究顯示對(duì)于單純燒心癥狀，MII-pH的應(yīng)用可提高GERD的診斷率，并識(shí)別出GERD的亞型，如非糜爛性反流病、食管高敏感和功能性燒心[16, 17]。最近ROME IV標(biāo)準(zhǔn)引入的一種新的功能性食管疾病稱為反流高敏感，它的主要特點(diǎn)是胃鏡檢查和食道活檢正常，食管pH檢查正常，然而MII-pH檢查存在患者的燒心癥狀和反流事件之間密切相關(guān)的證據(jù)。反流高敏感強(qiáng)調(diào)在正常食管酸暴露的背景下癥狀與酸性或非酸性反流事件相關(guān)性陽(yáng)性，不管是否正在接受PPI治療[18]，表明MII-pH已成為診斷反流高敏感的關(guān)鍵技術(shù)[14]。同時(shí)需要強(qiáng)調(diào)的是，與其他研究[8, 16]相比，本研究全面評(píng)估了GERD患者食管內(nèi)癥狀和食管外癥狀，絕大多數(shù)患者的GERD主訴癥狀超過(guò)一個(gè)，其中一個(gè)癥狀相關(guān)性陽(yáng)性即可計(jì)入陽(yáng)性結(jié)果，故本組患者的MII-pH陽(yáng)性率明顯高于其他研究。所以在結(jié)果解讀時(shí)應(yīng)對(duì)每個(gè)GERD主訴癥狀分別進(jìn)行分析，注意分別分析患者最希望改善的主要癥狀和對(duì)患者生活影響不大的次要癥狀的癥狀相關(guān)性。

由于MII-pH檢查不能直接監(jiān)測(cè)氣道中的反流事件，故反映反流發(fā)生時(shí)間和癥狀發(fā)生時(shí)間的吻合程度的癥狀相關(guān)性(SI和SAP)評(píng)估對(duì)于食管外癥狀的評(píng)估顯得格外重要。本組患者反酸、燒心、噯氣、胸痛、咳嗽、哮喘和咽部異物感等癥狀相關(guān)性的陽(yáng)性率分別為33.6%，28.6 %、60.0%、20.9%、23.4%、24.3%、和31.3%，表明通過(guò)癥狀相關(guān)性分析不但可以對(duì)燒心癥狀進(jìn)行分型，對(duì)非心源性胸痛進(jìn)行鑒別，而且可以對(duì)反流性咳嗽、反流性哮喘和反流性咽炎進(jìn)行確診。另有研究顯示，反流性咳嗽的患者與正常對(duì)照相比，不但近端反流次數(shù)，以及氣體反流、液體反流和混合反流次數(shù)差異均顯著增高，而且癥狀相關(guān)性與總反流次數(shù)、總?cè)跛岱戳鞔螖?shù)與總?cè)鯄A反流次數(shù)呈正相關(guān)[19]。然而癥狀相關(guān)性評(píng)估依賴于檢查過(guò)程中癥狀記錄以及檢測(cè)裝置的精準(zhǔn)度。

需要注意的是，本組有反酸、燒心、噯氣、胸痛、咳嗽、哮喘和咽部異物感等癥狀的患者在監(jiān)測(cè)期間記錄到相應(yīng)癥狀的比例分別為56.5%、50.4%、67.1%、39.5%、43.1%、40.5%和30.0%，可見約半數(shù)GERD相應(yīng)癥狀沒(méi)有在監(jiān)測(cè)期間出現(xiàn)或被患者記錄到。故需要強(qiáng)調(diào)的是，無(wú)論單純pH還是MII-pH監(jiān)測(cè)，其監(jiān)測(cè)結(jié)果均受多種因素的干擾而導(dǎo)致檢查結(jié)果出現(xiàn)假陰性，如，盡管患者在檢查之前沒(méi)有使用或被要求停用PPI等抑酸藥7 d以上后進(jìn)行檢查，但在監(jiān)測(cè)期間有部分患者的反流或癥狀仍處于緩解或部分緩解期，部分患者因監(jiān)測(cè)導(dǎo)管帶來(lái)不適而減少了進(jìn)食和活動(dòng)，還有部分患者在監(jiān)測(cè)過(guò)程中不能很好理解和執(zhí)行對(duì)體位、進(jìn)食和癥狀的及時(shí)記錄等，以及檢測(cè)裝置的精確度、未知故障和固有缺陷等均可而導(dǎo)致檢查結(jié)果變異。有研究通過(guò)對(duì)典型GERD行48 h無(wú)線pH監(jiān)測(cè)發(fā)現(xiàn)第1天的癥狀相關(guān)性和第2天癥狀相關(guān)性的陽(yáng)性率存在顯著差異，重復(fù)性不佳[20]，同樣反流相關(guān)性哮喘、慢性咳嗽和喉炎患者的異常pH監(jiān)測(cè)的結(jié)果也有很大的變異性[21-23]。故在對(duì)檢查結(jié)果進(jìn)行解讀時(shí)應(yīng)詳細(xì)詢問(wèn)患者檢查期間的情況及排除監(jiān)測(cè)裝置的可能誤差。另外，有報(bào)道認(rèn)為MII-pH監(jiān)測(cè)指標(biāo)陽(yáng)性閾值的設(shè)定過(guò)高也是造成假陰性的原因之一[24]，故單次MII-pH監(jiān)測(cè)陰性并不能排除GERD的診斷。有研究報(bào)道通過(guò)MII-pH監(jiān)測(cè)同步咳嗽聲或食管內(nèi)壓力監(jiān)測(cè)可消除的主觀報(bào)告的咳嗽帶來(lái)的誤差，可能使反流事件和咳嗽的關(guān)系得到更準(zhǔn)確的評(píng)估[25, 26]。另外，下列情況亦可造成假陽(yáng)性，如，軟件在自動(dòng)分析圖形時(shí)未能正確識(shí)別各種影響因素造成的偽像[27]，以及pH電極放置過(guò)低甚至進(jìn)入胃內(nèi)。故解讀MII-pH監(jiān)測(cè)結(jié)果時(shí)應(yīng)該將pH通道和阻抗通道的檢查結(jié)果互相參照，如果兩者的檢查結(jié)果相差非常大，那么應(yīng)該警惕其中一種通道可能存在誤差。另外，對(duì)于GERD患者的評(píng)估不應(yīng)局限于MII-pH監(jiān)測(cè)，而應(yīng)該結(jié)合患者的臨床特點(diǎn)、胃鏡、食管高分辨率測(cè)壓，以及對(duì)PPI等藥物的反應(yīng)性等進(jìn)行綜合判斷[2, 14]。

本研究的pH通道顯示隨年齡段的增加患者異常食管酸暴露的陽(yáng)性率顯著增高，組間有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，而阻抗通道顯示隨年齡段的增加患者阻抗監(jiān)測(cè)(包括酸反流、非酸反流和癥狀相關(guān)性)的陽(yáng)性率略有增高，但組間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。本中心的胃鏡研究亦顯示老年GERD患者的食管炎和食管裂孔疝檢出率顯著增高[28]。國(guó)內(nèi)的一項(xiàng)研究顯示年輕人患者的GERD癥狀較老年患者癥狀表現(xiàn)更為頻繁且嚴(yán)重程度更大，提示年齡越小對(duì)GERD感覺(jué)耐受性可能越低，從而對(duì)生活質(zhì)量影響越大[29]。上述研究表明老年GERD患者的酸暴露、食管黏膜損傷及抗反流解剖學(xué)改變更為嚴(yán)重，而非老年患者的非酸反流和反流高敏感則更為明顯。導(dǎo)致老年患者GERD發(fā)病率高且病情較重的可能原因包括：老年患者的食管動(dòng)力和解剖學(xué)障礙(如食管裂孔疝等)更嚴(yán)重，感覺(jué)下降，唾液分泌減少，肥胖率更高，以及老年患者的合并癥(如糖尿病、帕金森病等)及合并癥用藥(如減壓藥等)更多[30]。

MII-pH監(jiān)測(cè)較單純pH監(jiān)測(cè)對(duì)酸反流事件的檢出一致性非常高，并且更為敏感。MII-pH監(jiān)測(cè)通過(guò)阻抗通道對(duì)非酸反流和氣體反流的檢測(cè)可顯著提高GERD患者的檢出率，并通過(guò)癥狀相關(guān)性分析可進(jìn)一步提高GERD乃至反流(酸和非酸)高敏感(食道和氣道)患者的檢出率。另外，老年GERD患者酸暴露更為嚴(yán)重，而非老年患者對(duì)反流事件更為敏感。