Q熱立克次體主要宿主動(dòng)物、媒介及其疾病影響因素*

劉思彤綜述，尹家祥審校

(大理大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院/預(yù)防醫(yī)學(xué)研究所，云南大理 671000)

Q熱是由貝氏柯克斯體(又名Q熱立克次體，Coxiella burnetii，Cb)引起的自然疫源性疾病，在世界范圍內(nèi)廣為流行[1]。Cb是革蘭陰性菌，歸立克次體科、立克次體族、柯克斯體屬，屬變形菌綱γ亞群，專性寄生于活細(xì)胞內(nèi)，可在多種宿主動(dòng)物間傳播[2-4]。Cb主要存在于受感染動(dòng)物的尿液、糞便、羊水等排泄物中，在環(huán)境中可存活數(shù)年，一定條件下能形成氣溶膠，借助風(fēng)向因素遠(yuǎn)距離傳播Q熱[5-6]。Q熱的暴發(fā)與受感染的反芻動(dòng)物有關(guān)[7-8]；但也有研究報(bào)道，某些野生動(dòng)物才是維持Cb在自然界循環(huán)的真正宿主[9-10]。本文就Cb主要宿主動(dòng)物、媒介及其疾病影響因素作一綜述。

1 Cb宿主動(dòng)物

1.1家養(yǎng)動(dòng)物 家養(yǎng)動(dòng)物中，反芻動(dòng)物如山羊、綿羊、牛是感染人類的主要來(lái)源[11]，其次是駱駝和馬[12-13]。2007—2010年，Q熱在荷蘭暴發(fā)流行，感染Q熱病例數(shù)超過(guò)4 000例，調(diào)查發(fā)現(xiàn)傳染源是感染Cb的山羊[14]，人們通過(guò)吸入受Cb感染的氣溶膠而致病[15-16]。但在大多數(shù)Q熱暴發(fā)中，綿羊被認(rèn)為是最主要的傳染源，山羊次之，只有少數(shù)傳染源是?？苿?dòng)物[17-18]。受到Cb感染的孕獸通過(guò)尿液、糞便、血液、陰道分泌物等排出大量的Cb污染環(huán)境，但不同種類的動(dòng)物排泄Cb的方式不太一致[19]。綿羊主要通過(guò)陰道分泌物、糞便排泄Cb；山羊主要通過(guò)糞便和血液中的Cb污染環(huán)境；而牛主要通過(guò)奶制品傳播Cb[2，19]。駱駝和馬被認(rèn)為是重要的儲(chǔ)存宿主，對(duì)于維持Cb的傳播機(jī)制起到重要的作用，但具體傳播機(jī)制尚不清楚[2，13，19]。

此外，家養(yǎng)動(dòng)物中狗和貓也被認(rèn)為是Cb的重要宿主。Cb的DNA曾在健康成年貓的陰道和子宮中檢測(cè)出來(lái)，并證實(shí)了Cb可以通過(guò)貓傳播給人類[20]。在贊比亞，研究者在家犬體內(nèi)分離出Cb菌株，同時(shí)證明家犬的感染可能與人類慢性Q熱感染有關(guān)[21]。ROEST等[19]研究表明，貓科動(dòng)物和犬科動(dòng)物中Cb血清陽(yáng)性率分別達(dá)到42%和22%。在荷蘭Q熱暴發(fā)期間，家貓和家狗的Cb血清陽(yáng)性率分別為10%和13%，作為人類的同伴動(dòng)物，貓和狗被認(rèn)為是Cb傳播的重要宿主[19，22]。但其傳播Cb的機(jī)制并不明確，有研究認(rèn)為可能與嚙齒動(dòng)物的頻繁接觸有關(guān)[20-21]。

1.2野生動(dòng)物 嚙齒動(dòng)物分布廣泛，種類眾多，是Cb重要的儲(chǔ)存宿主[23]。目前，已在35種不同的嚙齒動(dòng)物中發(fā)現(xiàn)了Cb感染的證據(jù)，分屬26個(gè)不同的種屬[24]。嚙齒動(dòng)物對(duì)Cb普遍易感，且具有較高的血清陽(yáng)性率[4，25]。其中褐家鼠的Cb血清陽(yáng)性率最高，各國(guó)平均陽(yáng)性率在10%～22%，這可能與褐家鼠的群居特性有關(guān)[26]；在我國(guó)，黃胸鼠的血清陽(yáng)性率僅次于褐家鼠，這可能是由于褐家鼠、黃胸鼠共享?xiàng)h(huán)境的習(xí)性，從而導(dǎo)致Cb在兩種動(dòng)物間傳播[27-28]。國(guó)外報(bào)道，黑家鼠的血清陽(yáng)性率僅次于褐家鼠，且在黑家鼠體內(nèi)分離出Cb菌株，通過(guò)對(duì)菌株DNA的測(cè)序分析顯示，黑家鼠的感染和反芻動(dòng)物的感染具有一定的相關(guān)性[29]。在西班牙農(nóng)場(chǎng)附近，發(fā)現(xiàn)了一些Cb檢測(cè)陽(yáng)性的嚙齒動(dòng)物，且在農(nóng)場(chǎng)附近全年都可以檢測(cè)出受到Cb感染的褐家鼠和黑家鼠[29-30]，這也證明了嚙齒動(dòng)物的Cb感染狀況和反芻動(dòng)物有一定的關(guān)聯(lián)，但關(guān)于嚙齒動(dòng)物和反芻動(dòng)物間的傳播機(jī)制問(wèn)題仍在討論。一些研究認(rèn)為，嚙齒動(dòng)物是由于和受感染的反芻動(dòng)物直接接觸從而感染Cb，并不是在自然疫源地上受到感染[30]；另一些研究認(rèn)為，在夏季末期，在疫源地受到Cb感染的嚙齒動(dòng)物會(huì)通過(guò)遷徙行為聚集在農(nóng)場(chǎng)附近，因?yàn)檗r(nóng)作物會(huì)作為其度過(guò)秋冬季的食物來(lái)源，而此時(shí)正是反芻動(dòng)物繁殖的時(shí)期，Cb在孕獸體內(nèi)的感染機(jī)制會(huì)進(jìn)一步被激活，從而嚙齒動(dòng)物是Cb感染反芻動(dòng)物的真正來(lái)源[11，18]。但是嚙齒動(dòng)物對(duì)于維持Cb傳播周期的重要意義有待進(jìn)一步研究。

Cb也被發(fā)現(xiàn)存在于野生蹄類動(dòng)物、兔形目動(dòng)物、野生貓科和犬科動(dòng)物、鳥類及海洋哺乳類動(dòng)物中[17，20，30-31]。在野生蹄類動(dòng)物中，紅鹿是Cb的重要儲(chǔ)存宿主[17，19]。在伊比利亞,已從不同地域捕獲來(lái)的紅鹿體內(nèi)分離出不同類型的Cb菌株，并顯示其中一些特定基因型可感染人類[9]；在拉丁美洲國(guó)家，三趾樹(shù)懶被認(rèn)為是Q熱暴發(fā)的傳染源，這種動(dòng)物生活在城市的邊緣地帶，與人類接觸較多，是引起Q熱暴發(fā)的高危因素[32]。在兔形目動(dòng)物中，野兔可作為感染人類的傳染源[10，17]。在野生貓科和犬科動(dòng)物中，野貓的血清陽(yáng)性率在33.3%～72.7%[6]；狐貍和土狼的血清中Cb陽(yáng)性率較高，分別為55%和37.5%[10，17]；在鳥類的研究中，已發(fā)現(xiàn)18目29科190多種鳥類可感染Q熱，并可將Cb傳播給人類[33]；在海洋哺乳類動(dòng)物中，已報(bào)道海豹、海獅、海豚等動(dòng)物可感染Cb[19]。野生動(dòng)物可傳播Cb，但其在自然疫源地維持方面所起到的作用，仍需深入調(diào)查和研究[10，34]。

2 Cb傳播媒介

蜱被認(rèn)為是Cb最重要的傳播媒介[13]。蜱是一種節(jié)肢動(dòng)物，是動(dòng)物體表的皮外寄生物。蜱總科分為硬蜱科和軟蜱科，硬蜱屬種(如矩頭蜱屬、血蜱屬、璃眼蜱屬、硬蜱屬)和軟蜱屬種(如鈍緣蜱屬)均是Cb的重要儲(chǔ)存和傳播媒介[35]。自然界中蜱的分布較為廣泛，有40多種蜱可以感染并傳播Cb[19]。在非洲地區(qū)，蜱的種類豐富且Cb感染率最高，經(jīng)檢測(cè)CbDNA，陽(yáng)性率為2.5%～37.0%。其中，某些蜱(如麗色扇頭蜱、具尾扇頭蜱、彩飾花蜱、寶石花蜱、長(zhǎng)喙璃眼蜱等)在局部地區(qū)有較高的Cb感染率[35-36]。在歐非交界的地中海地區(qū)，血蜱屬和扇頭蜱屬是Cb的重要宿主，某些血蜱屬的感染率可達(dá)20.0%[31]；在歐洲地區(qū)，硬蜱的Cb平均感染率為2.6%[35]，在西班牙的加那利群島上，蜱的感染率為6.1%，主要以璃眼蜱屬和扇頭蜱屬為主[29]；而在歐洲局部地區(qū)，蜱的Cb感染率非常低[24,37]。這說(shuō)明了蜱在局域內(nèi)部的Cb感染情況具有一定的差別。在北美洲，安氏革蜱、美洲鈍眼蜱、西方革蜱、皮革鈍緣蜱也被發(fā)現(xiàn)可以傳播Cb[17]。在我國(guó)，蜱的分布范圍主要集中在西北部，且Cb感染率可達(dá)到10.0%以上，其中，青海血蜱的感染率最高(59.4%)。目前，已從四川的鈴頭血蜱、新疆的亞洲璃眼蜱和殘緣璃眼蜱及內(nèi)蒙古的亞?wèn)|璃眼蜱等蜱種中分離出病原體,證實(shí)其為當(dāng)?shù)氐闹饕浇轵绶N[38]。

蜱通常被認(rèn)為是Cb感染反芻動(dòng)物和野生動(dòng)物的傳播媒介，也是維持其傳播的載體[10，17]，甚至也可以直接將Cb傳播給人類[31]，但其傳播機(jī)制可能有所不同，有待進(jìn)一步研究。此外，研究人員從印鼠客蚤和櫛頭蚤中檢測(cè)出了Cb的DNA，證實(shí)了蚤類動(dòng)物也可以感染Cb[39]，在地中海地區(qū)，蚤類的Cb感染率為16.3%，其中，犬櫛頭蚤的感染率可高達(dá)38.1%。研究還發(fā)現(xiàn)，所有CbDNA陽(yáng)性的犬櫛頭蚤均寄生于宿主動(dòng)物狐貍，所有CbDNA陽(yáng)性的印鼠客蚤均來(lái)源于鼠類，這說(shuō)明Cb在不同蚤類的分布情況和所寄生的宿主動(dòng)物有一定的關(guān)聯(lián)，但蚤類在野生動(dòng)物傳播Cb的機(jī)制也并不明確[40]。

3 Q熱疾病影響因素

Q熱是一種自然疫源性疾病，其病原體、宿主和媒介都是在一定地理景觀中存在的生物群落成員，受自然因素和社會(huì)因素的影響，其分布也有較為明顯的流行特征[23]。首先，Cb病原結(jié)構(gòu)決定了其易于傳播的特點(diǎn)，包括小細(xì)胞變異株(small cell variant,SCV)和大細(xì)胞變異株(large cell variant,LCV)，外界環(huán)境中Cb以類似孢子結(jié)構(gòu)的SCV發(fā)育形態(tài)存活，在極端環(huán)境中可保持Cb的感染性長(zhǎng)達(dá)幾個(gè)月[3，11]，并通過(guò)氣溶膠進(jìn)行病原擴(kuò)散，侵入宿主細(xì)胞后以 LCV發(fā)育形態(tài)進(jìn)行快速繁殖，以極低的劑量和高傳播率在人類和宿主動(dòng)物之間維持Cb 的病原循環(huán)[11，19]；Cb還可以與多種病原體存在交叉感染，病原體之間傳播周期重疊會(huì)使Cb的傳播機(jī)制變得更為復(fù)雜[24，28]。其次，宿主、媒介的生活狀態(tài)、物種密度、行為習(xí)慣、排菌途徑、棲息地內(nèi)部環(huán)境都會(huì)影響著Q熱的流行分布[18，20，37]。Q熱暴發(fā)多發(fā)生在牧場(chǎng)、屠宰場(chǎng)和肉類加工廠，流行病學(xué)調(diào)查顯示與反芻動(dòng)物直接接觸是Q熱感染的高危因素，也因此被認(rèn)為是一種職業(yè)病[1，23]。人類與野生動(dòng)物(尤其是野生嚙齒類動(dòng)物)的接觸也會(huì)感染Q熱[6，9-10]?，F(xiàn)研究已表明，動(dòng)物和人類共享?xiàng)⒌厥菍?dǎo)致人類Q熱感染的高危因素，許多動(dòng)物的活動(dòng)范圍更集中于森林邊緣地帶，即更靠近人類居住的地方，具有廣泛的地理分布特征[24，26，32]，但具體傳播機(jī)制并不清楚，有待于研究。此外，氣候地理環(huán)境因素也會(huì)影響Q熱的流行分布，Q熱多發(fā)生在熱帶亞熱帶地區(qū)，在平原地區(qū)流行分布較少，多發(fā)生在丘陵、山地；溫暖、多風(fēng)、干燥的氣候環(huán)境有利于Q熱的傳播，其中風(fēng)向因素被視為Q熱暴發(fā)流行的高危因素之一[17，19，27，32]，Q熱流行地區(qū)多分布在一些國(guó)家主導(dǎo)風(fēng)向的下風(fēng)側(cè)，且溫暖多風(fēng)的春季也是Q熱的好發(fā)季節(jié)[1,29]；在全球氣候變暖趨勢(shì)的影響下，Q熱的流行地帶會(huì)逐漸向溫帶寒帶遷移，其疫源地范圍將會(huì)進(jìn)一步擴(kuò)大[3]。

綜上所述，隨著生態(tài)旅游的發(fā)展，人們有更多的機(jī)會(huì)與自然接觸，有可能破壞動(dòng)物棲息地的生態(tài)環(huán)境，同時(shí)也增大了感染Cb的風(fēng)險(xiǎn)，危害旅游人群的健康。因此，深入研究Cb宿主動(dòng)物種類、傳播媒介及影響Q熱流行發(fā)生的相關(guān)因素，對(duì)預(yù)防和控制Q熱，保護(hù)人民健康，促進(jìn)社會(huì)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展有著重要意義。