百令膠囊治療放射性肺纖維化的臨床觀察

楊翠華

(泰安市中醫(yī)醫(yī)院藥劑科，山東 泰安 271000)

放射性肺纖維化是胸部腫瘤進(jìn)行放射治療的常見并發(fā)癥，多發(fā)生于放療后6個月，屬于晚期放射性肺損傷，嚴(yán)重影響患者的肺功能及生活質(zhì)量，甚至威脅生命［1-3］。目前針對放射性肺纖維化尚無特異性治療方法，以糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑及抗纖維化制劑等對癥治療為主［4］。為提高治療放射性肺纖維化的臨床療效，本研究采用百令膠囊進(jìn)行干預(yù)，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2017年1月—2017年 12月在泰安市中醫(yī)醫(yī)院就診的 74例放射性肺纖維化患者隨機(jī)分為 2組，各37例。對照組男 22例，女 15例；年齡48～73歲，平均 59.26歲；病程 3～20個月，平均(8.36±2.25)個月；肺癌27例，乳腺癌8例，食管癌2例。治療組男25例，女 12例；年齡50～74歲，平均 60.58歲；病程 3～24個月，平均(8.42±2.30) 個月；肺癌 25例，乳腺癌9例，食管癌3例。2組臨床資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＞0.05)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 放射性肺纖維化診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)2011年美國胸科協(xié)會與歐洲呼吸協(xié)會提出的標(biāo)準(zhǔn)［5］確定；肺腎兩虛型喘證診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》［6］確定。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合放射性肺纖維化、肺腎兩虛型喘證診斷標(biāo)準(zhǔn)；生存期預(yù)期 ≥6個月者；白細(xì)胞計(jì)數(shù)≥3.5×109/L，血紅蛋白≥100 g/L；卡氏評分(KPS評分)≥60分；年齡18～75歲；預(yù)期依從性較好；患者或家屬知情同意者。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 合并心、腦、腎、血液系統(tǒng)等嚴(yán)重疾病者；妊娠或哺乳期婦女；腫瘤發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者；對試驗(yàn)藥物過敏者。

1.5 治療方法 對照組采用醋酸潑尼松片(西安迪賽生物藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H61021402，規(guī)格5 mg) 每日0.5 mg/kg，口服4周；4周后每日0.25 mg/kg，口服8周；繼而減量至每日0.125 mg/kg，同時聯(lián)合環(huán)磷酰胺片(通化茂祥制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字 H22022673，規(guī)格50 mg)每日 2 mg/kg給藥，開始劑量為每日 25～50 mg口服，每 7～14日增加 25 mg，直至最大量 150 mg/d［4］。治療組在對照組基礎(chǔ)上采用百令膠囊(杭州中美華東制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字 Z10910036，規(guī)格0.2 g)，每日3次，每次3～4粒，每日共10粒。2組均治療6個月。

1.6 觀察指標(biāo) 喘息、咳嗽、氣短臨床癥狀評分，根據(jù)癥狀無、輕、中、重的不同程度，計(jì)0分、2分、4分、6分［7］；肺總量(TLC)、肺活量(VC)、一氧化碳彌散量(DLCO) 肺功能指標(biāo)［4］；臨床療效。

1.7 療效標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［7］以證候積分較少情況為主要療效標(biāo)準(zhǔn)。痊愈：證候積分較治療前減少 ≥95%；顯效：證候積分較治療前減少≥70%；有效：證候積分較治療前減少≥30%；無效：證候積分較治療前減少＜30%或增加。

1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 20.0軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。等級資料采用秩和檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用 х2檢驗(yàn)；計(jì)量資料采用 t檢驗(yàn)，以()表示。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者臨床療效比較 治療組患者總有效率高于對照組 (P＜0.05)，見表1。

表1 2組患者臨床療效比較 [例(%)]

2.2 2組患者喘息、咳嗽、氣短評分比較 2組患者治療后喘息、咳嗽、氣短評分與治療前比較均降低(P＜0.05)，且治療組喘息、咳嗽、氣短評分低于對照組(P＜0.05)，見表2。

2.3 2組患者TLC、VC、DLCO水平比較 2組治療后TLC、VC、DLCO水平較治療前均升高(P＜0.05)，治療組TLC、VC、DLCO水平高對照組(P＜0.05)，見表3。

3 討論

放射性肺纖維化屬于胸部腫瘤放療常見的嚴(yán)重并發(fā)癥，在其發(fā)病過程中多種細(xì)胞、因子及信號通路參與其中，臨床以肺間質(zhì)纖維化為病理特征，表現(xiàn)為進(jìn)行性呼吸困難、咳嗽，晚期可出現(xiàn)以低氧血癥為主的呼吸衰竭，尚缺乏特異性治療藥物［8-10］。

中醫(yī)學(xué)根據(jù)放射性肺纖維化臨床表現(xiàn)與疾病特征，認(rèn)為其屬于“喘證”“肺痿”“肺痹”等范疇，病因病機(jī)為內(nèi)外致病邪氣侵襲。初期以邪氣痹阻肺絡(luò)為主，日久進(jìn)入后期，以肺氣虧虛，腎氣不固為主，故而喘息、氣短、咳嗽等癥進(jìn)行性加重，甚則出現(xiàn)呼吸困難。國醫(yī)大師晁恩祥將調(diào)補(bǔ)肺腎法貫穿于治療肺纖維化的始終［11］。賈英杰教授認(rèn)為肺腎氣虛是放射性肺纖維化的常見證候［12］。針對放射性肺炎后期肺氣虧虛，腎氣不固的病機(jī)特點(diǎn)，治宜補(bǔ)肺益腎，填精益氣。誠如《類證治裁·喘證》云：“肺為氣之主，腎為氣之根，肺主出氣，腎主納氣，陰陽相交，呼吸乃和。”本研究采用百令膠囊進(jìn)行干預(yù)，取得了較好的臨床療效。百令膠囊是經(jīng)生物工程方法將冬蟲夏草菌絲制成的純中藥制劑，冬蟲夏草具有補(bǔ)肺益腎，化痰止咳之功，適宜肺腎虧虛型久咳、喘促等癥。現(xiàn)代研究表明，百令膠囊能夠增強(qiáng)肺組織抗氧化能力，增強(qiáng)機(jī)體免疫力，降低血漿 IL-6、TGF-β1等細(xì)胞因子水平，抑制或減輕放射性肺纖維化過程，改善肺功能，同時能夠舒張支氣管平滑肌，抑制腫瘤細(xì)胞生長，增強(qiáng)放療的耐受性［13-16］。

本研究結(jié)果顯示，在西醫(yī)常規(guī)治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合百令膠囊治療放射性肺纖維化的總有效率為86.49%，高于單純西醫(yī)常規(guī)治療組的64.86%(P＜0.05)，且對喘息、咳嗽、氣短評分及TLC、VC、DLCO改善情況優(yōu)于對照組(P＜0.05)。百令膠囊治療放射性肺纖維化，能夠增強(qiáng)肺功能，改善臨床癥狀，提高臨床療效。

表2 2組患者喘息、咳嗽、氣短評分比較 (，分)

表2 2組患者喘息、咳嗽、氣短評分比較 (，分)

組別 例數(shù)治療組 37 4.95±1.30 2.12±0.76 2.283 0.023 5.49±0.63 2.37±0.90 2.547對照組 37 4.91±1.33 3.37±1.21 2.140 0.029 5.45±0.68 3.82±1.26 2.125 t值 0.371 2.414 0.407 2.583 P值 0.649 0.020 0.592 0.013治療前 治療后 t值 P值 咳嗽治療前 治療后 t值喘息0.016 0.033 P值 氣短 t值 P值治療前 治療后5.14±0.87 2.20±1.04 2.451 0.019 5.22±1.25 3.64±1.13 2.133 0.032 0.485 2.526 0.506 0.015

表3 2 組患者 TLC、VC、DLCO水平比較 (，%)

表3 2 組患者 TLC、VC、DLCO水平比較 (，%)

組別 例數(shù)治療組 37 60.39±9.71 69.85±12.26 2.374 0.021 61.25±11.49 70.64±12.77 2.290對照組 37 61.06±10.43 65.91±11.68 2.051 0.040 61.79±11.03 66.23±12.35 2.114 t值 0.614 2.039 0.459 2.109 P值 0.387 0.040 0.562 0.036治療前 治療后 t值 P值 VC治療前 治療后 t值TLC 0.023 0.037 P值 DLCO t值 P值治療前 治療后39.96±7.24 48.73±8.51 2.613 0.012 40.18±8.02 44.56±9.27 1.927 0.044 0.527 1.975 0.474 0.042