中老年女性絕經(jīng)前后骨丟失率變化趨勢及與絕經(jīng)后骨密度的影響因素分析

黃國秀 閉應洲 潘永華 吳蘇疆 何 祺 李 衛(wèi)

(1 廣西壯族自治區(qū)人民醫(yī)院體檢中心，南寧市 530021，電子郵箱：961359460@qq.com；2 南寧師范大學計算機與信息工程學院，廣西南寧市 530001)

骨質(zhì)疏松癥是一種退化性疾病，患者常已發(fā)生脊柱壓縮性骨折，但因無明顯癥狀而被忽略。我國每年大約有70萬例與骨質(zhì)疏松相關的椎體骨折，以老年絕經(jīng)后女性多見，其發(fā)病率為男性的2～3倍[1]。對骨質(zhì)疏松相關危險因素進行研究，有助于早期發(fā)現(xiàn)、及時診斷和治療，從而防止骨折發(fā)生。其中，骨密度值是較好的骨折風險預測指標[2]。本研究旨在探討中老年女性骨質(zhì)疏松性骨折的相關危險因素，以利于提前預測，并及時進行有針對性的干預。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 收集2013年10月至2017年6月在廣西壯族自治區(qū)人民醫(yī)院進行體檢的6 849例女性的臨床資料，均為年齡>40歲的中老年女性，平均年齡(53.63±10.41)歲，體質(zhì)指數(shù)(body mass index，BMI)(23.92±3.23)kg/m2。均為南寧市區(qū)及周邊常住的壯、漢族人群；均無吸煙、飲酒史。排除嚴重肝腎功能不全者，代謝性疾病史、近1年曾服用激素等藥物以及肢體殘疾畸形者。其中未絕經(jīng)女性2 825例(未絕經(jīng)組)，年齡41～55(47.94±3.27)歲；絕經(jīng)后女性4 024例(絕經(jīng)組)，年齡41～81(60.26±7.25)歲。

1.2 方法 采用美國Hologic公司的雙能X線骨密度檢測儀(dual-energy X-ray absorptiometer，DXA)測量骨密度，測量部位為腰椎L1～L4。所有測量均由固定的專業(yè)技術人員操作，開機測量均進行標準矯正，系統(tǒng)測定誤差<1%。準確記錄所有受試者性別、出生日期、身高、體重、絕經(jīng)年齡、每周戶外活動量、每周牛奶攝入量等。以我院既往DXA測量數(shù)據(jù)統(tǒng)計的女性骨密度峰值(1.025±0.095)[3]作為基線，計算各組骨丟失率：累計骨丟失率=(骨密度峰值-某年齡段骨密度)/骨密度峰值×100%。根據(jù)調(diào)查時的年齡，將未絕經(jīng)組分為：41～46歲組785例、46～48歲組903例、49～51歲組611例、52～54歲組526例，將絕經(jīng)組分為：41～46歲組10例、46～48歲組52例、49～51歲組252例、52～54歲組709例，55～60歲組1 300例、61～65歲組882例、66～70歲組378例、71～75歲組268例、76～81歲組373例；再根據(jù)絕經(jīng)時年齡將已絕經(jīng)組分為41～46歲組712例、46～48歲組940例、49～51歲組1 937例、52～54歲組453例。分析未絕經(jīng)組與已絕經(jīng)組的骨密度和骨丟失率隨著年齡增長而變化的趨勢，及各絕經(jīng)組的絕經(jīng)年限(絕經(jīng)到調(diào)查時的時間)、身高、體重、每周戶外活動量、牛奶攝入量等因素與骨密度的相關性。

1.3 統(tǒng)計學分析 采用SPSS 17.0軟件進行統(tǒng)計分析。計量資料以(x±s)表示，比較采用t檢驗；計數(shù)資料以例數(shù)和百分率表示，相關分析采用Pearson相關分析。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 絕經(jīng)組和未絕經(jīng)組各年齡段的骨密度及累計骨丟失率隨年齡增長的變化趨勢 絕經(jīng)組和未絕經(jīng)組女性的骨密度均隨著年齡增長逐漸下降，以絕經(jīng)后各年齡段的骨密度下降更明顯；在41～45歲、46～48歲、49～51歲、52～54歲年齡段，絕經(jīng)組的骨密度均低于未絕經(jīng)組(均P<0.05)，見表1。隨著年齡增長，兩組累計骨丟失率均逐漸增加，未絕經(jīng)組骨丟失率上升趨勢平緩，絕經(jīng)組則呈逐漸升高趨勢。在41～45歲、46～48歲、49～51歲、52～54歲年齡段時，未絕經(jīng)組和絕經(jīng)組的累計骨丟失率分別為2.6%和8.5%、3.3%和11.0%、4.7%和13.3%、5.5%和15.8%。見圖1。

表1 絕經(jīng)組和未絕經(jīng)組各年齡段骨密度的變化趨勢對比(x±s)

圖1 絕經(jīng)組和未絕經(jīng)組的累計骨丟失率對比

2.2 不同絕經(jīng)年齡的研究對象在相同年齡段時的骨丟失率比較 將絕經(jīng)組按絕經(jīng)時的年齡分為：<46歲組(n=712例)、46～48歲組(n=940例)、49～51歲組(n=1 937例)、52～54歲組(n=453例)，各組在51～54歲時累計骨丟失率分別為19.7%、15.1%、14.0%、11.5%；60～64歲時累計骨丟失率為27.9%、26.6%、25.6%、22.8%。在51～64歲年齡段，較早絕經(jīng)者相對于較晚絕經(jīng)者的累計骨丟失率均較高，在70～79歲年齡段，46～48歲絕經(jīng)組和49～51歲絕經(jīng)組骨丟失率處于一個較為穩(wěn)定的平臺期，而52～54歲絕經(jīng)組則有一個較為明顯的上升過程；各組在80歲后，骨丟失率顯示略有回降或上升不明顯。見圖2。

圖2 絕經(jīng)組不同絕經(jīng)年齡亞組隨年齡增長的累計骨丟失率變化趨勢

2.3 絕經(jīng)組的絕經(jīng)年限、身高、體重、每周戶外活動量、牛奶攝入量等因素與骨密度的相關性 相關性分析顯示，絕經(jīng)年限、經(jīng)校正年齡因素后的BMI、每周戶外活動時間、每周牛奶攝入量與骨密度均存在直線相關關系(r=0.394，P=0.025；r=0.341，P=0.019；r=0.222，P=0.045；r=0.271，P=0.040)。

3 討 論

骨質(zhì)疏松性骨折可導致患者致死率和致殘率增加，給患者及其家庭乃至社會造成沉重負擔。隨著老齡化社會到來，骨質(zhì)疏松逐漸成為嚴重的公共衛(wèi)生問題。因此，骨質(zhì)疏松的干預管理對防治骨質(zhì)疏松性骨折具有重要意義。有學者提出通過對評估方法、干預時機的連續(xù)性管理以達到早期識別、早期干預、降低骨質(zhì)疏松性骨折發(fā)病率的目的[4]。目前，DXA測定結合脆性骨折發(fā)生事件是診斷骨質(zhì)疏松癥的金標準，而評估危險因素則是識別骨質(zhì)疏松高危人群的有效途徑，近年來研究認同的風險因素包括遺傳、年齡、體重和激素等[5]。

本調(diào)查結果顯示，中老年女性的骨丟失率具有隨年齡增長而增高的趨勢，絕經(jīng)與否是影響此趨勢變化的一個重要因素。以50～54歲年齡組為例，此年齡段未絕經(jīng)者，累計骨丟失率為5.5%，于41～45歲已絕經(jīng)者骨丟失率高達19.7%，而較晚絕經(jīng)者，即46～48歲、49～51歲、52～54歲絕經(jīng)組，其骨丟失率則分別為15.1%、14.0%、11.5%。因而在相同年齡的中老年女性，早絕經(jīng)者累計骨丟失率更高，此結果與其他學者研究一致[2，5]。故應對早絕經(jīng)女性進一步評估骨折風險，及時給予高質(zhì)量針對性的干預。

研究發(fā)現(xiàn)，絕經(jīng)年齡對骨丟失率的影響作用有先高后低的趨勢[6]。本研究分析了中老年女性在絕經(jīng)后不同年齡的累計骨丟失率變化情況，結果顯示，自絕經(jīng)開始至65歲前，不同絕經(jīng)年齡組的骨丟失率呈上升趨勢，但到70～80歲，部分組出現(xiàn)相對穩(wěn)定的平臺期，80歲之后各組甚至出現(xiàn)骨丟失有所下降或沒有明顯增長的趨勢。分析其可能原因為絕經(jīng)年齡對骨密度的顯著影響可能僅持續(xù)約15～20年，隨著年齡增大，其影響力有所減弱，而其他因素如運動、飲食等生活方式可能對骨密度的影響更為突出。本研究結果顯示，絕經(jīng)年限、經(jīng)校正年齡因素后的BMI、每周戶外活動時間、每周牛奶攝入量與骨密度均存在直線相關(均P<0.05)，提示以上均為影響老年人骨密度的相關因素。高齡老年常合并多種慢性疾病，也是影響骨密度的重要原因。此外，高齡老年多伴有不同程度的椎體骨質(zhì)增生，對骨密度的檢測結果可能造成一定的誤差。

既往研究認為雌激素缺乏是早絕經(jīng)導致骨丟失率高的主要原因，并以雌激素替代治療作為預防和治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松的基礎治療[7]。但是雌激素替代療法會增加雌激素敏感性腫瘤(如乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌)及冠心病、血栓性疾病的發(fā)生率，在臨床應用上受到一定的限制。近年來有研究表明，垂體分泌的促性腺激素刺激破骨細胞的活性，與骨轉(zhuǎn)換和骨量變化密切相關，女性骨代謝與循環(huán)中性激素水平變化有關，其主要影響因素可能是卵泡刺激素、黃體生成素水平的增加，雌激素水平的下降可能起次要作用[8]。

近年來，多項研究認為骨折風險評估(Fracture Risk Assessment，F(xiàn)RAX)工具(中國模式)運算具有一定的骨折風險預測價值，其可通過納入年齡、性別、身高、體重及其他7個骨折風險因子(既往低能量骨折史、雙親髖部骨折史、吸煙、長期服用糖皮質(zhì)激素藥物、風濕性關節(jié)炎病史、每日飲酒量和繼發(fā)性骨質(zhì)疏松等)，同時在軟件中選擇輸入股骨頸骨密度來計算其風險預測值[9-11]。但在FRAX計算模型中，還需要根據(jù)相應地區(qū)人群的骨折發(fā)生率和人群死亡率的流行病學資料，用已知的國家和地區(qū)的骨折發(fā)生率和人群死亡率等流行病學資料對FRAX進行校準。本課題組今后也將對本研究中的研究對象進行進一步追蹤隨訪，收集本地區(qū)人群骨折事件的流行病學資料，應用FRAX工具進行預測，以提高中老年人尤其是絕經(jīng)后女性骨折風險的識別，從而更精準地防控骨質(zhì)疏松。

綜上所述，中老年女性的骨丟失率隨著年齡增大而逐漸增加，絕經(jīng)與否及絕經(jīng)年齡可影響骨丟失率，早絕經(jīng)者累計骨丟失更高，應對該類人群給予全面骨折風險評估和生活方式干預以減小骨丟失率。