幽門螺桿菌感染與治療的研究進展

劉 戀，楊 清

(貴州醫(yī)科大學(xué)神奇民族醫(yī)藥學(xué)院，貴州 貴陽 550005)

據(jù)報道，全球范圍內(nèi)幽門螺桿菌(Helicobacter pylori,H.pylori)感染人群占 50 % 左右，而發(fā)展中國家的感染率高達(dá) 85 % 以上[1]。中國作為人口大國，據(jù)調(diào)查統(tǒng)計，幽門螺桿菌的感染率高達(dá) 63 %。幽門螺桿菌的感染通常與消化性潰瘍、胃炎、胃癌等消化系統(tǒng)疾病關(guān)系密切，同時還與腦出血、肝硬化等非消化系統(tǒng)多種疾病有關(guān)[2]。隨著人們對相關(guān)疾病的關(guān)注，幽門螺桿菌的感染和防治逐漸成為科研人員研究的熱點。

1 幽門螺桿菌

Hp 是微需氧，革蘭陰性菌，其形態(tài)表現(xiàn)為螺旋形彎曲、單級、末端鈍圓、多鞭毛的細(xì)菌。Hp 感染后不存在"Hp 攜帶"的狀態(tài)，患者不能自發(fā)清除，大部分患者并無臨床癥狀。Hp 感染后通常能引發(fā)患者消化性潰瘍、胃炎、胃癌等消化系統(tǒng)疾病，且為相關(guān)疾病的主要治病因素，國際癌癥研究機構(gòu)于 20 世紀(jì) 90 年代將 Hp 定義為胃癌的 Ⅰ 類致癌因子[3]。Hp 能在人與人之間進行傳播，因此 Hp 胃炎被定義為一種感染性疾病，同時也是一種傳染病[4]。全球 Hp 感染率在逐年下降，發(fā)達(dá)國家的 Hp 感染率從 30 %-40 % 降至10 %-20 %，但發(fā)展中國家 Hp 感染率降幅不大，中國 Hp 感染率由最早時期報道的 50%～80% 降至現(xiàn)在的40 %～60 %左右[5]。

2 Hp 感染現(xiàn)狀與耐藥機理

Hp 菌體的一端有2～6 條鞭毛，在菌體感染過程中鞭毛相當(dāng)于助推器，錨定目標(biāo)并提供動力。當(dāng) Hp 通過傳播途徑進入胃內(nèi)，菌體通過鞭毛的運動穿過粘液層到達(dá)胃上皮表面，通過分泌黏附素定植于胃小凹與上皮褶皺等部位[6-7]。

幽門螺桿菌能分泌多種生物酶，分泌的氧化氫酶和超氧化物歧化酶(SOD)能保護 Hp 不被中性粒細(xì)胞所破壞[8-9]，而其分泌的尿素酶可水解尿素產(chǎn)生氨，在 Hp 周圍形成一層保護殼，使其能在胃內(nèi)強酸的環(huán)境中生存。Hp 的特性使其能夠在胃中生存，并能導(dǎo)致一系列疾病，統(tǒng)稱為幽門螺桿菌病，包括消化性潰瘍、胃炎、MALT、Hp 相關(guān)性口臭等[10]。目前，Hp 已被確定為 I 類致癌因子，對人類健康具有嚴(yán)重威脅，對 Hp 的研究也受到眾多學(xué)者的高度重視，對幽門螺桿菌相關(guān)疾病的治療也已取得一定的成果。

3 Hp 感染疾病的發(fā)病機制

幽門螺桿菌感染是目前公認(rèn)的引起慢性胃炎的主要致病因素，經(jīng)研究表明胃炎的炎癥程度與胃黏膜上 Hp 的分布密度和數(shù)量呈現(xiàn)正相關(guān)，Hp 感染定植于胃上皮細(xì)胞后，與上皮細(xì)胞表面特異性受體結(jié)合，刺激上皮細(xì)胞產(chǎn)生白介素，并分泌一種單核細(xì)胞趨化因子和中性粒細(xì)胞，從而導(dǎo)致多核細(xì)胞浸潤和慢性炎癥細(xì)胞浸潤，此外某些 Hp 菌株還具有空泡毒素，能大量損害胃上皮細(xì)胞空泡，從而加速胃黏膜炎癥形成[11]。

由于 Hp 引起的胃黏膜局部炎癥癥狀，導(dǎo)致粘液-碳酸鹽屏障的破壞，使其受胃酸和胃蛋白酶的消化，對胃蛋白酶產(chǎn)生細(xì)胞毒作用，使胃黏膜表面的粘液層分離、細(xì)胞內(nèi)粘液顆粒減少，從而導(dǎo)致潰瘍[12]。Hp 能通過多種途經(jīng)導(dǎo)致胃上皮細(xì)胞 DNA 損傷或基因突變，從而使胃黏膜增殖細(xì)胞核抗原過度表達(dá)，導(dǎo)致細(xì)胞增殖速度加快，在這個過程中會導(dǎo)致 DNA復(fù)制過程中錯誤的機率增高，幽門螺桿菌的感染還能使黏膜上皮細(xì)胞 DNA 對外界致癌物的敏感性增強，從而導(dǎo)致上皮細(xì)胞基因突變癌癥的發(fā)生。

4 Hp 治療方案對比分析

4.1 傳統(tǒng)三聯(lián)療法

傳統(tǒng)三聯(lián)療法，即運用質(zhì)子泵抑制劑與兩種抗生素共同作用 Hp 的治療方法。在長期的治療過程中，Hp 的耐藥性逐漸增加，根除率降低至 80 %，甚至更低[13]。

4.2 序貫療法、伴同療法

有研究表明，序貫療法與伴同療法能提高 Hp 的根除率，可達(dá) 90 %，而傳統(tǒng)的三聯(lián)療法根除率僅為 78 %。隨著甲硝唑和克拉霉素的耐藥率逐漸增強，其單一耐藥性能降低序貫療法的根除率。

4.3 聯(lián)合益生菌

益生菌是一類通過定植于宿主腸道，改善腸道微生態(tài)平衡，對宿主健康發(fā)揮有益作用的微生物的總稱。Kabir AM等[14]早在 1997 年通過一項動物實驗證實，乳酸桿菌對 Hp 定植于腸道具有給"奪位"作用，能遏制 Hp 的生長。并且在喜歡喝酸奶的人群中，幽門螺桿菌的檢出率比不喝酸奶的人群低。通過益生菌聯(lián)合三聯(lián)藥物，是目前對 Hp 治療的一種新型方案，最常用的方式為雙歧桿菌，此外還有乳酸桿菌、芽孢桿菌、酵母菌、乳球菌等。

4.4 門螺桿菌疫苗

目前藥物抗菌療法對 Hp 的治療仍存在根除率不高、易復(fù)發(fā)、難以群體防治等不足。幽門螺桿菌疫苗的研究和開發(fā)有望徹底解決此問題。Hp 感染雖可刺激宿主產(chǎn)生強烈的免疫反應(yīng)，但此免疫反應(yīng)不能清除 Hp。幽門螺桿菌疫苗可以刺激機體產(chǎn)生細(xì)胞免疫和體液免疫，能夠有效抑制 Hp 定植和減輕胃部炎癥反應(yīng)。通過疫苗接種對抗 Hp 感染已成為目前最有前景的方法，目前研究和應(yīng)用最多的疫苗主要有全菌疫苗、核酸疫苗、亞單位等。