替羅非班聯(lián)合阿司匹林治療急性缺血性腦卒中患者的臨床效果

方明

南昌市第三醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 （江西南昌 330009）

急性缺血性腦卒中多見于老年患者，動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成是缺血性腦血管病的重要病理基礎(chǔ)，其實(shí)質(zhì)是多種細(xì)胞因子共同參與的慢性免疫炎癥反應(yīng)。血清氧化型低密度脂蛋白（oxidized low density lipoprotein，ox-LDL）、超敏C反 應(yīng) 蛋 白（hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP）、脂 蛋 白 磷 脂 酶 A2（lipoprotein-associated phospholipase A2，Lp-PLA2）屬于全身炎癥反應(yīng)標(biāo)志物，通過對(duì)炎癥反應(yīng)的促進(jìn)作用貫穿動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)展的全過程[1-2]。替羅非班聯(lián)合阿司匹林治療急性缺血性腦卒中患者，可能是通過降低急性缺血性腦卒中患者的血清 ox-LDL、Lp-PLA2、hs-CRP水平，加快患者的神經(jīng)功能恢復(fù)，改善血脂和生命質(zhì)量[3]。本研究探討替羅非班聯(lián)合阿司匹林治療急性缺血性腦卒中患者的臨床效果?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年10月至2017年10月我院收治的急性缺血性腦卒中患者100例作為研究對(duì)象，根據(jù)治療方案的不同分為試驗(yàn)組和對(duì)照組，各50例。試驗(yàn)組男29例，女21例；年齡52～77歲，平均（62.45±2.03）歲。對(duì)照組男27例，女23例；年齡53～76歲，平均（62.40±2.09）歲。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組均采用調(diào)脂、降壓、抗血小板聚集、擴(kuò)血管、保護(hù)腦神經(jīng)等常規(guī)藥物治療。對(duì)照組采用阿司匹林腸溶片（拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20171021，100 mg/片）200 mg口服，1次/d，服用2周。試驗(yàn)組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上采用鹽酸替羅非班氯化鈉注射液（武漢遠(yuǎn)大公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20041165，5 mg/100 ml）9 ml/h持續(xù)靜脈滴注48 h，并聯(lián)合腸溶阿司匹林片100 mg口服，1次/d，服用2周。所有患者進(jìn)行常規(guī)檢查如血常規(guī)、血糖、血脂、肝腎功能及凝血功能檢查。

1.3 臨床評(píng)價(jià)

（1）采用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（National Institutes of Health Stroke Scale，NIHSS）評(píng)價(jià)患者的神經(jīng)功能缺損程度[4]，NIHSS評(píng)分越低，患者神經(jīng)功能缺損程度越輕。采取Barthel指數(shù)評(píng)價(jià)患者的日常生活能力。（2）比較兩組血清氧化型低密度脂蛋白（ox-LDL）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、脂蛋白磷脂酶A2（Lp-PLA2）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組NIHSS評(píng)分和Barthel指數(shù)比較

治療前，兩組NIHSS評(píng)分、Barthel指數(shù)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.056，t=0.065，P＞0.05）。治療后，試驗(yàn)組NIHSS評(píng)分、Barthel指數(shù)顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=21.197，t=21.309，P＜0.05）。見表1。

表1 兩組NIHSS評(píng)分和Barthel指數(shù)比較（±s）

表1 兩組NIHSS評(píng)分和Barthel指數(shù)比較（±s）

注：與對(duì)照組治療后比較，aP＜0.05

組別 例數(shù) NIHSS評(píng)分（分）Barthel指數(shù)試驗(yàn)組 50治療前 24.90±2.70 50.33±2.27治療后 10.11±1.23a 80.09±2.14a對(duì)照組 50治療前 24.93±2.65 50.30±2.32治療后 14.90±1.02 70.40±2.40

2.2 兩組ox-LDL、Lp-PLA2、hs-CRP比較

治療前，兩組血清ox-LDL、Lp-PLA2、hs-CRP比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.099，t=0.099，t=1.178，P＞0.05）。治療后試驗(yàn)組血清ox-LDL、Lp-PLA2、hs-CRP顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=33.895，t=14.699，t=66.185，P＜0.05）。見表2。

表2 兩組ox-LDL、Lp-PLA2、hs-CRP比較（±s）

表2 兩組ox-LDL、Lp-PLA2、hs-CRP比較（±s）

注：與對(duì)照組治療后比較，aP＜0.05

組別 例數(shù) ox-LDL（U/ml） Lp-PLA2（μg/L）hs-CRP（mg/L）試驗(yàn)組 50治療前 160.55±2.50 70.88±1.00 33.80±0.33治療后 90.74±3.17a 40.21±4.00a 8.10±0.14a對(duì)照組 50治療前 160.50±2.56 70.90±1.03 33.87±0.26治療后 120.22±5.27 55.20±6.00 12.96±0.50

3 討論

缺血性腦卒中是指患者突發(fā)局部腦組織血液灌注減少、中斷，造成局部腦組織缺血性壞死或軟化，是腦血管疾病患者死亡的主要原因之一[5]。目前腦卒中患病年齡趨于年輕化，65歲以下的患者占1/2，致殘率、病死率高，嚴(yán)重威脅對(duì)患者的生命健康[6]。氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)在動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)展過程中起重要作用，動(dòng)脈粥樣硬化屬于缺血性腦血管病的重要病理基礎(chǔ)，Lp-PLA2是一種新型炎性標(biāo)志物，通過產(chǎn)生氧化型游離脂肪酸和游離溶血卵磷脂，加速動(dòng)脈血栓形成，從而引起腦血管事件，屬于急性缺血性腦卒中新型獨(dú)立危險(xiǎn)因素[7]。ox-LDL在動(dòng)脈粥樣硬化啟動(dòng)中起關(guān)鍵性作用，缺血性腦卒中患者血清ox-LDL相比健康人群顯著升高，并且其水平高低與動(dòng)脈粥樣硬化斑塊性質(zhì)和預(yù)后密切相關(guān)[8]。而hs-CRP參與動(dòng)脈粥樣硬化的形成并影響斑塊的穩(wěn)定性。

缺血性腦血管病患者的治療主要以降脂、抗血小板聚集、抗炎、改善微循環(huán)為主，其中阿司匹林屬于治療缺血性腦血管病患者的基礎(chǔ)藥物，可有效降低缺血性腦血管病發(fā)病率[9]。其藥理機(jī)制為通過抑制環(huán)氧化酶-1的活性發(fā)揮抗血小板、抗血栓形成作用，在血栓相關(guān)性腦卒中患者的治療中具有重要作用。隨著腸溶劑型阿司匹林的出現(xiàn)，其所致的消化道出血、潰瘍等不良反應(yīng)明顯減少，但是近5年來(lái)，出現(xiàn)了阿司匹林反應(yīng)多樣性的概念。

替羅非班是GPⅡb/Ⅲa受體拮抗劑非肽類代表性藥物，高效、高選擇性、臨床療效確切、安全性好，可有效阻斷血小板的交聯(lián)及聚集，降低出血風(fēng)險(xiǎn)。因此將阿司匹林和替羅非班聯(lián)合應(yīng)用，可強(qiáng)化抗血小板效果，同時(shí)降低發(fā)病早期大劑量使用阿司匹林的并發(fā)癥發(fā)生率，即在提高療效的同時(shí)降低并發(fā)癥發(fā)生率[10]。

本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組NIHSS評(píng)分、Barthel指數(shù)顯著優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。治療后試驗(yàn)組血清ox-LDL、Lp-PLA2、hs-CRP顯著優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。

綜上所述，采取替羅非班聯(lián)合阿司匹林治療急性缺血性腦卒中患者，可改善患者的神經(jīng)功能缺損和日常生活能力。