喹硫平聯(lián)合丙戊酸鈉緩釋片治療阿爾茨海默病精神行為癥狀的療效觀察

戴曉燕

(湖北省武漢市精神衛(wèi)生中心， 武漢 430000)

阿爾茨海默病(Alzheimer disease，AD)是臨床常見的神經(jīng)系統(tǒng)性疾病，是老年人群的高發(fā)病，近年來，隨著人口老齡化的加劇，AD的發(fā)病率呈逐年上升的趨勢(shì)[1-2]。AD早期發(fā)病較為隱匿，且呈進(jìn)行性發(fā)展?fàn)顟B(tài)，臨床診斷較為困難，主要表現(xiàn)為失認(rèn)、失語、極易障礙、行為障礙、認(rèn)知障礙等，同時(shí)還伴有精神行為癥狀，精神行為癥狀主要是指不同類型AD患者表現(xiàn)的行為紊亂及精神癥狀，例如妄想、幻覺、狂躁、敵意和攻擊行為等，在AD患者中的發(fā)生率高達(dá)50%～90%[3-4]。AD患者的精神行為癥狀對(duì)患者及其家庭的生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響，是AD患者住院治療的常見原因之一[5]。目前臨床上治療AD患者的精神行為癥狀多采用抗癲癇藥物與抗精神病藥物。喹硫平和丙戊酸鈉緩釋片是兩種常用于治療AD患者的臨床藥物，分別用藥時(shí)具有一定的臨床療效。本研究采用喹硫平聯(lián)合丙戊酸鈉緩釋片治療阿爾茨海默病患者，旨在探討聯(lián)合用藥對(duì)AD患者精神行為癥狀的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料選取武漢市精神衛(wèi)生中心在2015年2月-2018年1月期間收治的108例AD精神行為癥狀患者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)均符合AD診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，且伴有精神行為癥狀；(2)1個(gè)月內(nèi)未服用其他藥物治療；(3)患者及其家屬簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)伴有重度意識(shí)障礙；(2)伴有其他腦部疾病者；(3)伴有嚴(yán)重肝腎功能障礙者；(4)對(duì)本研究藥物存在禁忌證者。將108例患者隨機(jī)分為研究組與對(duì)照組，各54例。研究組患者中男性31例，女性23例，年齡53～78歲，平均年齡(75.65±5.78)歲，病程1～8年，平均病程(4.51±1.02)年；對(duì)照組患者中男性29例，女性25例，年齡55～79歲，平均年齡(76.97±6.12)歲，病程1～7年，平均病程(4.12±0.97)年。研究組與對(duì)照組患者的一般資料經(jīng)對(duì)比分析差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見表1。

表1 2組患者一般資料的比較

1.2方法對(duì)照組患者給予丙戊酸鈉緩釋片[賽諾菲(杭州)制藥有限公司生產(chǎn)，規(guī)格：500 mg×30片，國(guó)藥準(zhǔn)字H20010595]治療，初始劑量為200 mg/d，如果患者沒有不適情況，在2周內(nèi)逐漸增加到600 mg/d。研究組患者給予喹硫平聯(lián)合丙戊酸鈉緩釋片治療，其中丙戊酸鈉緩釋片治療方法同對(duì)照組，喹硫平[Astra Zeneca UK Limited(英國(guó))(阿斯利康制藥有限公司分裝)，規(guī)格：25 mg×20片，批準(zhǔn)文號(hào)H20130035]，初始劑量為25 mg/d，在2周內(nèi)將劑量增加到200～300 mg/d。2組患者均連續(xù)治療12周。

1.3療效標(biāo)準(zhǔn)臨床療效根據(jù)病理行為量表減分率進(jìn)行評(píng)價(jià)：顯效：減分率>60%；有效：30%<減分率≤60%；無效：減分率≤30%?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.4觀察指標(biāo)(1)治療結(jié)束后對(duì)2組患者的臨床療效進(jìn)行評(píng)價(jià)；(2)在治療前后記錄2組患者AD病理行為評(píng)分(BEHAVE-AD)、簡(jiǎn)易智力狀態(tài)檢查(MMSE)評(píng)分、簡(jiǎn)明精神病評(píng)定量表(BPRS)評(píng)分；(3)在治療前及治療后抽取患者清晨空腹靜脈血10 mL，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)一氧化氮(NO)、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)水平，應(yīng)用雙抗體夾心ABC-ELISA檢測(cè)白介素-1(IL-1)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平；(4)對(duì)2組患者在治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。

2 結(jié)果

2.12組患者療效對(duì)比與對(duì)照組相比，研究組患者的總有效率明顯升高(P<0.05)，見表2。

2.22組患者BEHAVE-AD、MMSE、BPRS評(píng)分比較治療前， 2組患者的BEHAVE-AD、MMSE、BPRS評(píng)分對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)； 治療后，2組患者的BEHAVE-AD、BPRS評(píng)分均低于治療前，MMSE評(píng)分高于治療前(P<0.05)；研究組患者的BEHAVE-AD、BPRS、MMSE評(píng)分改善情況優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05),結(jié)果見表3。

表2 2組患者療效對(duì)比/(n/%)

表3 治療前后2組患者BEHAVE-AD、MMSE、BPRS評(píng)分比較(分, ±s)

注：與同組治療前比較，*P<0.05； 治療后與對(duì)照組相比，#P<0.05。

2.32組患者治療前后炎癥因子及血管內(nèi)皮指標(biāo)水平比較治療前，2組患者的炎癥因子及血管內(nèi)皮指標(biāo)水平差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組患者的NO、VEGF水平均較治療前升高，IL-1、TNF-α水平低于治療前；研究組患者的NO、VEGF、IL-1、TNF-α水平改善情況優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)，見表4。

表4 2組患者治療前后炎癥因子及血管內(nèi)皮指標(biāo)水平比較

注：與同組治療前比較，*P<0.05； 治療后與對(duì)照組相比，#P<0.05。

2.42組不良反應(yīng)發(fā)生率比較研究組有7例患者(12.96%)發(fā)生不良反應(yīng)，對(duì)照組8例患者(14.81%)發(fā)生不良反應(yīng)，2組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討論

AD為臨床上常見的老年性癡呆，AD患者多伴有吵鬧、興奮、叫嚷、言語行為紊亂等癥狀，還伴有認(rèn)知功能、記憶、日常生活能力呈進(jìn)行性減退[7-8]。此外，患者還會(huì)發(fā)生激越/攻擊等精神行為癥狀，導(dǎo)致患者的生活質(zhì)量急劇下降。由于AD患多為老年人，這類患者在住院期間極易發(fā)生跌傷、碰傷，給病區(qū)的管理帶來較大的困難，因此及時(shí)控制AD患者精神行為癥狀至關(guān)重要[9]。目前臨床上治療AD患者的精神行為癥狀多應(yīng)用抗精神病藥物，雖然經(jīng)典抗精神病藥物治療該病具有一定的效果，但記憶發(fā)生嚴(yán)重的錐體外系不良反應(yīng)，對(duì)治療效果產(chǎn)生不利影響[10-11]。丙戊酸鈉緩釋片是臨床常用的抗癲癇藥物，其治療AD患者的有效劑量范圍較廣，具有較高的安全性，且能夠有效改善AD患者的精神行為癥狀，可有效通過關(guān)節(jié)躁動(dòng)、興奮等的癥狀，而穩(wěn)定患者的情緒[12-13]。丙戊酸鈉緩釋片治療AD患者雖具有一定的效果，但單獨(dú)應(yīng)用時(shí)仍達(dá)不到滿意的效果。本研究通過喹硫平聯(lián)合丙戊酸鈉緩釋片治療AD患者，發(fā)現(xiàn)其有效率明顯高于單獨(dú)使用丙戊酸鈉緩釋片，此結(jié)果可為今后臨床用藥提供參考。

本研究發(fā)現(xiàn)聯(lián)合用藥組的BEHAVE-AD、MMSE、BPRS評(píng)分改善情況也優(yōu)于對(duì)照組，說明喹硫平聯(lián)合丙戊酸鈉緩釋片治療AD伴精神行為癥狀可有效提高臨床療效，改善精神行為癥狀，分析其原因可能是因?yàn)樗幬锫?lián)合應(yīng)用，可充分發(fā)揮協(xié)同作用，使治療效果加強(qiáng)，進(jìn)一步改善患者臨床癥狀[14]。

本研究結(jié)果顯示治療后研究組患者的NO、VEGF水平高于對(duì)照組，IL-1、TNF-α水平低于對(duì)照組，提示研究組患者血管內(nèi)皮功能改善情況優(yōu)于對(duì)照組，且炎癥反應(yīng)較對(duì)照組降低。有研究顯示，血管內(nèi)皮功能障礙在AD的發(fā)生及發(fā)展中發(fā)揮著重要的作用，血管內(nèi)皮功能障礙使血管收縮與舒張的平衡被打破，引發(fā)血小板聚集、白細(xì)胞粘連，并使炎癥因子水平升高[15]。VEGF是機(jī)體促血管生成的有效指標(biāo)，當(dāng)其水平降低使會(huì)使血管內(nèi)皮功能障礙加重；NO是一種非經(jīng)典神經(jīng)遞質(zhì)，在神經(jīng)系統(tǒng)中具有重要的作用；IL-1、TNF-α可有效反映機(jī)體炎癥狀態(tài)。AD患者因長(zhǎng)期處于缺氧缺血的狀態(tài)導(dǎo)致體內(nèi)產(chǎn)生大量的IL-1、TNF-α等炎癥因子,其中TNF-α能夠通過促進(jìn)NO的生成，間接地對(duì)神經(jīng)細(xì)胞造成損傷，導(dǎo)致神經(jīng)功能異常。因此本研究結(jié)果說明喹硫平聯(lián)合丙戊酸鈉緩釋片治療AD伴神經(jīng)行為癥狀可有效改善患者血管內(nèi)皮功能，減輕炎性反應(yīng)，這可能是喹硫平聯(lián)合丙戊酸鈉緩釋片能夠有效改善AD患者神經(jīng)行為癥狀的機(jī)制之一。在對(duì)患者不良反應(yīng)分析中顯示，2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明在丙戊酸鈉緩釋片治療的基礎(chǔ)上聯(lián)用喹硫平治療AD伴精神行為癥狀并不會(huì)增加不良反應(yīng)的發(fā)生。對(duì)于單獨(dú)使用丙戊酸鈉緩釋片治療的療效欠佳的患者或需要進(jìn)一步改善精神行為癥狀的患者可以使用聯(lián)合用藥。本研究證實(shí)了聯(lián)合用藥的優(yōu)勢(shì)，為臨床用藥提供依據(jù)，聯(lián)合用藥的療效機(jī)制還需進(jìn)一步研究證明。

綜上所述，喹硫平聯(lián)合丙戊酸鈉緩釋片治療AD患者的精神行為癥狀療效顯著，可有效控制患者精神行為癥狀，并能使患者智力提高，值得臨床推廣。