阿托伐他汀對冠心病患者血清炎癥因子及血管內(nèi)皮功能的影響

葉海標， 謝帝標

(陸河縣人民醫(yī)院ICU, 廣東 汕尾 516700)

冠狀動脈粥樣硬化是一種慢性、進行性、終生相伴的疾病，可引起血管腔狹窄或阻塞，最終導致心肌缺血缺氧甚至壞死[1]。冠狀動脈粥樣硬化性心臟病簡稱冠心病，可引起心臟功能的改變，同時也會伴隨炎癥因子水平、血管內(nèi)皮功能等的一系列指標改變[2]。研究發(fā)現(xiàn)，血脂異常是冠心病誘發(fā)的高危因素，阿托伐他汀作為一種新型的降脂藥物，主要有降低血液中膽固醇的作用，同時還能夠促進血管內(nèi)皮功能恢復，保護心肌，由于以上功效，阿托伐他汀已被廣泛運用于冠心病的一級和二級預防中，在冠心病的治療中也體現(xiàn)出了良好的應用價值[3-5]。本研究旨在觀察阿托伐他汀對冠心病患者血清炎癥因子、心功能及血管內(nèi)皮功能的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料收集2017年1-12月在陸河縣人民醫(yī)院住院治療的90例冠心病患者的臨床資料，其中，男性48例，女性42例，年齡59～64歲，平均(61.2±4.9)歲。將其通過隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組45例。本組納入冠心病的診斷按照世界衛(wèi)生組織(WHO)制定的標準執(zhí)行，所有病例均由冠狀動脈造影確診。納入標準：美國紐約心臟協(xié)會分級<Ⅱ級，年齡18～80歲，排除標準：嚴重心律失常、肝腎功能不全、對本研究所用藥物過敏者及近期服用過影響血管內(nèi)皮功能的藥物[6]。本組納入對象均自愿接受治療，對本研究知情同意，由本人或家屬簽署知情同意書。2組患者年齡、性別和心絞痛發(fā)作次數(shù)等基線資料比較，差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性。

1.2治療方法所有患者的治療按照《冠心病合理用藥指南》的治療方法[7]，對患者給予冠心病的二級預防基礎治療，包括β受體阻滯劑、硝酸酯類藥物和鈣通道阻滯劑，但不使用對內(nèi)皮功能有影響的血管緊張素轉換酶抑制劑，避免使用其他對血脂有影響的藥物。觀察組在以上治療基礎上口服阿托伐他汀鈣片40 mg(商品名：立普妥，輝瑞制藥有限公司，國藥準字H20051408，規(guī)格20 mg/片)，1次/d，晚餐后服藥，出院后叮囑患者定時、按量服用藥物，2組患者均連續(xù)治療4 w。

1.3觀察及檢驗指標分別取治療前和治療4 w后患者清晨空腹靜脈血，內(nèi)皮素1 (ET-1) 采用放免法測定，一氧化氮(NO)采用化學發(fā)光法測定，超敏C反應蛋白(hsCRP)采用免疫比濁法測定。采用酶聯(lián)免疫吸附實驗(ELISA)檢測白細胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)。血流介導的血管擴張功能(flow-mediated dilation FMD)，采用彩色多普勒超聲診斷系統(tǒng)進行檢測，具體方法參照文獻[8]，治療結束后，對2組患者進行為期1年的隨訪，記錄隨訪期間2組患者不良心血管事件(嚴重心律失常、心力衰竭、心絞痛、心肌梗死等)的發(fā)生率。

2 結果

2.12組患者治療前、后血管內(nèi)皮功能的改變治療前2組患者血管內(nèi)皮功能指標(ET-1、NO)經(jīng)比較差異無統(tǒng)計學意義，2組治療后FMD和NO水平明顯高于治療前；與對照組比較，觀察組患者其水平高于對照組。而ET-1水平與FMD和NO結果相反，2組治療后低于治療前，而觀察組明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表1。

2.22組血清炎癥因子水平的比較與治療前相比較，治療后2組血清IL-6、TNF-α和hsCRP水平明顯降低，而觀察組其水平明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表2。

表1 2組患者治療前、后血管內(nèi)皮功能的比較

注：與同組治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，■P<0.05。

表2 2組血清炎癥因子水平比較

2.32組患者不良心血管事件發(fā)生率經(jīng)1年的隨訪發(fā)現(xiàn)，觀察組患者心血管事件發(fā)生率(死亡發(fā)生率、致死性心肌梗死發(fā)生率，心力衰竭和復發(fā)性心絞痛發(fā)生率)(9.52%)低于對照組(16.28%)，但2組比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見表3。

表3 2組患者不良心血管事件發(fā)生率/例(%)

3 討論

目前冠心病治療的基礎仍然是藥物治療，藥物治療仍在冠心病臨床治療的過程中發(fā)揮著重要的作用。在冠心病的治療中，藥物的使用能起到快速緩解臨床癥狀，延緩疾病進展，降低心肌梗死與心絞痛發(fā)作風險的作用。阿托伐他汀為一種他汀類HMG-CoA型還原酶抑制劑，具有易吸收、生物利用度高的特點，是冠心病治療中的常用藥。研究表明，阿托伐他汀可以將血壓控制在理想范圍，通過降低血壓，進而降低心腦血管病的風險值。因為阿托伐他汀不僅有降血脂的作用，還具有心血管保護作用，主要包括抗炎作用、降低血漿纖維蛋白原含量等作用。

在冠心病的發(fā)病過程中，血管內(nèi)皮功能發(fā)揮了重要作用；血管內(nèi)皮功能的損傷會降低動脈彈性，引起動脈硬化，而且可導致冠心病的預后較差[9]。有研究認為，心血管病發(fā)生的最初及核心環(huán)節(jié)可能是血管內(nèi)皮功能受損，并且隨著內(nèi)皮功能受損的加重，機體會逐漸發(fā)生動脈彈性的下降和動脈粥樣硬化。血管內(nèi)皮細胞可分為泌多種血管活性物質(zhì)，一氧化氮(NO)是一種細胞保護因子，能夠調(diào)節(jié)血管舒張、抑制血小板黏附及單核細胞對內(nèi)皮細胞的黏附損傷；同時，NO還能夠抑制炎細胞黏附，起到調(diào)節(jié)血管舒張的作用，具有抗氧自由基損傷和穩(wěn)定溶酶體膜的作用。有研究表明，NO水平的降低，可致血管內(nèi)皮舒張功能的減弱。內(nèi)皮素是迄今為止發(fā)現(xiàn)的作用最強的縮血管物質(zhì)。內(nèi)皮素1(ET-1)是調(diào)節(jié)心血管功能的重要因子，對維持血管張力與心血管系統(tǒng)穩(wěn)態(tài)起重要作用,是唯一由內(nèi)皮細胞合成和分泌的內(nèi)皮素，內(nèi)皮損傷的早期，機體可以表現(xiàn)為ET-1水平的升高。NO和ET-1均是調(diào)節(jié)血管壁收縮狀態(tài)和維持微環(huán)境穩(wěn)定的關鍵因子，機體異常會發(fā)生NO和ET-1的水平的改變；當血壓出現(xiàn)異常增高的現(xiàn)象時，會出現(xiàn)血管內(nèi)皮損傷，導致NO的合成減少；而ET-1的水平則相反，會出現(xiàn)ET-1合成增加。ET-1與NO兩個指標的比例平衡被破壞，血管順應性降低，升高血壓。本研究使用阿托伐他汀藥物治療冠心病患者，發(fā)現(xiàn)治療后對照組和觀察組患者血管內(nèi)皮功能較治療前有不同程度的改善，并且觀察組ET-1水平明顯低于對照組，NO和FMD水平高于對照組。本研究結果顯示，加用阿托伐他汀的聯(lián)合治療能有效地改善冠心病患者的內(nèi)皮功能，提示其能調(diào)控NO-ET-1的平衡，進而有效減輕血管內(nèi)皮功能損傷。

隨著對冠心病的相關研究，發(fā)現(xiàn)在冠心病的發(fā)生、發(fā)展中炎癥反應也起了重要的作用。炎癥因子白細胞介素-6(IL-6)能刺激肝臟產(chǎn)生C反應蛋白(CRP)，直接能介導炎性反應造成的組織損傷，相關研究報道冠心病患者血清IL-6的濃度升高[10]。TNF-α也是炎癥因子的一種，能促進炎性因子和內(nèi)皮細胞的生成和釋放，可促進炎性反應及細胞壞死，并誘導ET-1-1的生成，對血管壁產(chǎn)生損傷，參與冠心病的發(fā)生與發(fā)展。超敏C反應蛋白(hs-CRP)是機體炎性反應的敏感標志物，由肝臟合成，為一種全身性炎癥反應急性期的非特異性標志物，是心血管事件危險最強有力的預測因子之一。hs-CRP異常升高表示機體存在血管內(nèi)皮細胞受損及炎性細胞因子激活等病理的改變，是動脈粥樣硬化免疫炎癥反應的重要環(huán)節(jié)。研究顯示，他汀類藥物可明顯減低冠心病患者hs-CRP水平，從而減少患者冠狀動脈事件的發(fā)生率。本研究表明，阿伐他汀對于改善患者hs-CRP水平也有明顯的效果。通過本研究的相關結果顯示，與對照組比較，治療后觀察組相關炎性指標IL-6及TNF-α、hsCRP水平低于對照組，說明阿托伐他汀可降低炎性反應，減少心血管事件發(fā)生。

阿伐他汀屬于降血脂藥物，研究表明其可明顯降低冠心病的發(fā)生率，進而能減輕心肌損傷，抑制冠心病的進展。同時，本研究結果顯示，觀察組的炎癥因子水平明顯低于對照組，進一步證實阿托伐他汀的抗炎作用與文獻報道相一致。本研究顯示，2組治療期間不良反應較少，觀察組心血管事件發(fā)生率低于對照組，但差異無統(tǒng)計學意義，提示阿托伐他汀臨床應用的藥物副作用小、安全性高。

周永久[11]采用阿托伐他汀聯(lián)合曲美他嗪治療老年冠心病左心功能不全患者，對治療前、后患者的心功能、炎性因子和血管內(nèi)皮功能進行分析，發(fā)現(xiàn)在NYHA心功能分級方面，采用阿伐他汀聯(lián)合曲美他嗪治療的患者Ⅰ+Ⅱ級比例高于單用曲美他嗪患者，經(jīng)比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。說明阿托伐他汀聯(lián)合曲美他嗪可改善心功能水平。本組資料未有阿托伐他汀治療對相關心功能的影響的研究，在今后研究中，可進一步擴大樣本，研究阿托伐他汀對心功能的影響。

綜上所述，阿托伐他汀可明顯改善冠心病患者炎癥因子水平，改善血管內(nèi)皮功能，對病情恢復和預后作用明顯，在臨床上值得推廣應用。