活血化瘀藥治療血栓性疾病的臨床應(yīng)用及實(shí)驗(yàn)研究進(jìn)展

谷勝男，姜彤偉

（長春中醫(yī)藥大學(xué)，長春 130117）

血栓性疾病多由血管內(nèi)的栓子造成血管局部或完全瘀塞，導(dǎo)致血液供應(yīng)障礙，引起相應(yīng)組織器官缺血、缺氧或壞死，形成的栓子對(duì)于中醫(yī)來說則為瘀血，屬于血瘀證的范疇。臨床上多使用活血化瘀藥來活血、行血、通絡(luò)。

1 中醫(yī)理論基礎(chǔ)

《黃帝內(nèi)經(jīng)》是最早記載血瘀的中醫(yī)古代醫(yī)籍，雖未在書中言明“血瘀”一詞，卻有脈不通，血脈凝泣的字樣。如《內(nèi)經(jīng)》中記載“血遇寒則凝”“痹…在于脈則血凝” “寒氣客于經(jīng)脈之中則血泣，血泣則脈不通?！薄把}和利，精神乃居”等?！夺t(yī)林改錯(cuò)》中記載“血熱熬血液成塊”。而“瘀血”一詞則是漢代張仲景在《傷寒論》中首次提出的，使用活血祛瘀之法，開啟治療瘀血之先河。《金匱要略》則為血瘀證奠定基礎(chǔ)，提出血瘀辨證治則和活血化瘀方藥。漢以后，出現(xiàn)許多名醫(yī)名家，使活血化瘀機(jī)制、治則與方藥得到進(jìn)一步的發(fā)展與填充，例如《諸病源候論》《外臺(tái)秘要》等書。明清時(shí)期發(fā)展日益完善。后世醫(yī)家基于前輩的臨床實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)加以繼承和發(fā)展，將活血化瘀法廣泛應(yīng)用于現(xiàn)代臨床各科疾病，尤其是在心血管內(nèi)科。

2 活血化瘀藥現(xiàn)代藥理作用研究

現(xiàn)代研究表明血栓性疾病多與心血管內(nèi)膜損傷、血管狀態(tài)的改變和血液凝固等方面有關(guān)。而活血化瘀中藥中含有的某些成份可改善血液動(dòng)力學(xué)、改善微循環(huán)、降低全血黏度、抑制血栓形成。陳曉軍等[1]采用膠原蛋白—腎上腺素造血栓模型，觀察廣西莪術(shù)水提取物對(duì)其影響，實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示廣西莪術(shù)水提取物可抑制血栓形成，降低病死率和偏癱數(shù)，提高恢復(fù)率。有研究[2]表明姜黃中的姜黃素可有效抑制血小板凝集、調(diào)節(jié)血脂、降低動(dòng)脈粥樣硬化風(fēng)險(xiǎn)，減輕心肌缺血再灌注損傷。張娟娟等[3]對(duì)白芷川芎治療心腦血管疾病的文獻(xiàn)進(jìn)行分析歸納，得出白芷中的香豆素類成分可有效治療腦血管疾病；川芎中的川芎嗪和阿魏酸可抑制血栓形成。張振凌[4]對(duì)比牛膝和酒牛膝治療小鼠血瘀的影響，研究結(jié)果顯示牛膝和酒牛膝飲片均可降低血液黏度和紅細(xì)胞聚集指數(shù)，并且酒牛膝飲片的作用更強(qiáng)。沈舒等[5]將18味活血化瘀中藥飲片進(jìn)行凝血因子Ⅹa活性檢測(cè)，利用連續(xù)速率法做成回歸曲線，曲線斜率表示酶反應(yīng)的速度，顯示酶的活性。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示所篩選出的活血化瘀中藥提取物（50 mg/mL的濃度）抑制凝血因子Ⅹa活性的，劉寄奴、桃仁、澤蘭、郁金、丹參和王不留行六種活血化瘀藥對(duì)凝血因子Ⅹa的抑制活性超過50%。凝血因子Ⅹa是抗血栓治療的重要靶點(diǎn)。肖洪彬等[6]使用氫化可的松加腎上腺素造慢性血瘀的模型，檢測(cè)桃仁和紅花配伍對(duì)血瘀證的影響。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，桃紅組可有效改善全血黏度 、紅細(xì)胞聚集、抑制血栓形成。鄒月[7]對(duì)復(fù)方丹參滴丸（三七、冰片、丹參）的藥理作用及代謝進(jìn)行研究歸納，得出復(fù)方丹參滴丸可改善微循環(huán)、改善血液流變性、調(diào)節(jié)血脂、抗自由基損傷、擴(kuò)張冠脈血流量的作用。王飛龍[8]經(jīng)大鼠腦缺血實(shí)驗(yàn)觀察桃紅四物湯高中低劑量對(duì)血清中ET-1，Ang-1，VEGF的影響，發(fā)現(xiàn)桃紅四物湯高劑量組可縮小小腦缺血梗死體積，低劑量組可降低腦缺血大鼠的血漿黏度，治療效果可能是桃紅四物湯對(duì)血清中ET-1、Ang-1、VEGF的調(diào)節(jié)有關(guān)。

3 活血化瘀藥臨床應(yīng)用

3.1 活血化瘀藥單味藥臨床應(yīng)用 由于血栓大多由血管內(nèi)皮細(xì)胞受損與動(dòng)脈粥樣斑塊破裂造成，活血化瘀藥單味藥可有效改善血液循環(huán)，降低血液黏稠度，擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，強(qiáng)化心肌收縮力。因此在臨床上研制出了多種活血化瘀藥提取物注射液，如川芎嗪、丹參川芎嗪注射液等?！侗静荨费悦鳌暗⒛芷扑扪?，補(bǔ)新血”，其較川芎而言善于血熱瘀滯之證。有研究[9]表明丹參注射液、丹參多酚酸鹽注射液和丹參川芎嗪注射液均可治療心絞痛，其中丹參多酚酸鹽注射液與丹參注射液相比，PCI術(shù)前服用改善冠狀動(dòng)脈微循環(huán)效果顯著。而與丹參多酚酸鹽注射液相比，丹參川芎嗪治療的成本經(jīng)濟(jì)性更優(yōu)。王寧等[10]使用丹參川芎嗪注射液與鼠神經(jīng)生長因子聯(lián)合治療急性腦梗死患者，發(fā)現(xiàn)聯(lián)合使用可使血清中ox-LDL、M-CSF、P選擇素降低，有效延緩動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)程。

3.2 活血化瘀藥配伍臨床應(yīng)用 丹參紅花是臨床常用活血化瘀配伍組合，提取物制成的丹紅注射液多用于臨床治療心腦血管疾病。研究[11]表明丹參紅花可降低血液黏度、防治高血壓、抑制血栓形成。李霽等[12]通過90例不穩(wěn)定型心絞痛患者觀察活血化瘀藥的提取物配伍（三七總皂苷、丹酚酸配伍銀杏提取物）與常規(guī)組、血塞通組對(duì)血清凋亡因子Fas系統(tǒng)的影響，結(jié)果顯示活血化瘀藥可改善心肌缺血時(shí)的細(xì)胞凋亡，降低血清中的可溶性sFas和sFasL水平。

3.3 活血化瘀藥方臨床應(yīng)用 研究[13]表明，目前在制劑處方中使用活血化瘀類中藥最多的是川芎、紅花、當(dāng)歸、丹參和三七。王志龍等[14]通過高通量微孔板比濁法檢測(cè)藥物，發(fā)現(xiàn)含有丹參、川芎、紅花、三七等藥的復(fù)方，其抑制血小板凝集明顯。紅花、川芎、赤芍、當(dāng)歸為五逐瘀湯的基礎(chǔ)藥物，其中又以血府逐瘀湯在臨床上常見。吳志軍[15]使用血府逐瘀湯治療冠心病心絞痛進(jìn)行臨床觀察，觀察結(jié)果顯示，血府逐瘀湯可有效改善血液流變學(xué)指標(biāo)。黃學(xué)健[16]采用血府逐瘀湯與瓜蔞薤白半夏湯合用，治療痰瘀互結(jié)的冠心病心絞痛患者。研究顯示改善患者的心絞痛癥狀的總有效率和中醫(yī)證候積分明顯高于單硝酸異山梨醇。研究[17-18]表明少腹逐瘀湯降低全血黏度、血漿黏度，延長凝血酶原時(shí)間，改善患者微循環(huán)狀態(tài)。于杰等[19]通過觀察100例腦出血患者，對(duì)比常規(guī)治療和活血化瘀中藥（三七、川芎、赤芍、紅花、大黃、冰片）治療。治療結(jié)束后，患者的血腫吸收、肢體功能的恢復(fù)和意識(shí)狀態(tài)的恢復(fù)較常規(guī)療法為快。蘆德銀[20]將86例冠心病心絞痛患者作為研究對(duì)象，觀察活血化瘀類中藥治療冠心病心絞痛的療效，隨機(jī)分為2組，對(duì)照組采取常規(guī)西藥治療，如消心痛、倍他樂克等藥物。觀察組采取活血化瘀類中藥川芎、生地、柴胡、人參、川牛膝、郁金等治療。對(duì)比2組患者的臨床療效，結(jié)果顯示采取活血化瘀中藥治療后的患者痊愈率和好轉(zhuǎn)率較高。郭琳[21]采用補(bǔ)陽還五湯與丹參注射液治療43例冠心病心絞痛患者，分析其心電圖的改變，發(fā)現(xiàn)補(bǔ)陽還五湯與丹參注射液具有補(bǔ)氣活血、化瘀通絡(luò)之效，改善心電圖、對(duì)心血管具有保護(hù)作用，提高療效。李永森[22]觀察瓜蔞薤白半夏湯聯(lián)合桃紅四物湯對(duì)胸痹患者的影響，效果顯著。黎均銘[23]運(yùn)用桃仁紅花煎治療缺血性心臟病的患者并列舉典型病例，療效顯示治愈好轉(zhuǎn)共有48例。

3.3 活血化瘀藥與西藥聯(lián)合應(yīng)用 鄒連琦等[24]將臨床上100例患有急性冠脈綜合征的患者分別給予西醫(yī)常規(guī)的抗凝、抗血栓治療，觀察組在西醫(yī)常規(guī)治療的基礎(chǔ)上使用丹參和川芎嗪針靜脈滴注醫(yī)治，治療結(jié)果顯示活血化瘀藥與西藥聯(lián)合使用的治療效果明顯，并且治療后的臨床療效和好轉(zhuǎn)率觀察組效果顯著。汪軍[25]將120例慢性心臟病患者分為西醫(yī)常規(guī)綜合治療和西藥與活血化瘀中藥方劑共同治療的2組。治療4周，結(jié)果顯示中西藥聯(lián)合使用的臨床療效顯著高于西藥組。研究[26-27]表明在心絞痛的治療上丹參川芎嗪注射液與西藥共同治療，可明顯減少患者發(fā)作心絞痛的頻率，降低發(fā)作時(shí)的持續(xù)時(shí)間。錢敏偉[28]用丹參川芎嗪注射液和西藥治療腦梗死患者，治療后對(duì)患者的生活自理能力進(jìn)行評(píng)估評(píng)估，結(jié)果發(fā)現(xiàn)聯(lián)合用藥可改善患者的生命質(zhì)量。王穎[29]觀察116例肺栓塞患者分別使用抗凝劑，和抗凝劑與桃紅四物湯的療效，觀察結(jié)果顯示抗凝劑與桃紅四物湯聯(lián)合使用的治療有效率較高，并且患者的各項(xiàng)治療指標(biāo)顯著低于抗凝劑組，不良反應(yīng)較少，可促進(jìn)患者早日康復(fù)。中藥和西藥共同治療心腦血管性疾病可顯著改善患者的臨床癥狀，縮小心血管急性發(fā)病事件幾率。

4 小結(jié)

查閱文獻(xiàn)，可知目前臨床上常用的活血化瘀藥為川芎、丹參、當(dāng)歸、紅花。中醫(yī)的活血化瘀法作為治療血栓的基本方法之一。隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)發(fā)展，發(fā)現(xiàn)活血化瘀中藥不僅能夠改善心絞痛癥狀，還可改善血管內(nèi)皮功能、抑制缺血再灌注損傷、抑制血小板聚集和抗血栓、減少氧自由基產(chǎn)生的作用，從而改善預(yù)后，提高生活質(zhì)量。不管是活血化瘀藥提取物的注射液，還是活血化瘀方與西藥聯(lián)合應(yīng)用時(shí)對(duì)血栓形成都具有顯著的療效?；钛鲋兴幾饔冒悬c(diǎn)多、途徑廣泛、不良反應(yīng)少，安全性高，可通過多種途徑發(fā)揮。但目前仍有一些不足與缺陷，由于中藥成分太復(fù)雜不明確，中藥相互配伍時(shí)又會(huì)產(chǎn)生協(xié)同/拮抗作用，因此對(duì)于活血化瘀藥治療血栓性疾病存在作用機(jī)制不完善，可重復(fù)性差等難點(diǎn)。我們有必要再進(jìn)一步加強(qiáng)實(shí)驗(yàn)研究，運(yùn)用現(xiàn)代科技的方法與手段使中醫(yī)及中藥在治療血栓性疾病方面發(fā)揮更好的作用。