補(bǔ)腎健骨中藥改善腎虛型骨質(zhì)疏松癥的作用機(jī)制探討

陳凌志 王力 郭永強(qiáng) 張毫 盛建洋

（1 江西中醫(yī)藥大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)院2018 級(jí)碩士研究生 南昌330000；2 江西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院關(guān)節(jié)骨科 南昌330006）

隨著經(jīng)濟(jì)社會(huì)發(fā)展，我國(guó)社會(huì)人口老齡化程度也日益加深，老年人常見的疾病-骨質(zhì)疏松癥也日益成為危害老年人身體健康的重要因素。據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國(guó)每年骨質(zhì)疏松發(fā)病率達(dá)9.60%，部分省市60 歲以上老年人骨質(zhì)疏松癥發(fā)病率達(dá)59.78%[1]。如何防治骨質(zhì)疏松癥已然成為醫(yī)學(xué)界和社會(huì)都應(yīng)該重視的問題。研究表明補(bǔ)腎健骨類中藥及中成藥防治骨質(zhì)疏松有較好的效果。現(xiàn)將補(bǔ)腎健骨中藥改善腎虛型骨質(zhì)疏松癥的作用機(jī)制闡述如下：

1 腎虛與骨質(zhì)疏松癥

骨質(zhì)疏松癥（Osteoporosis,OP）是一種多病因?qū)е碌娜硇?、代謝性骨病，以骨量降低、骨微細(xì)結(jié)構(gòu)破壞、骨脆性增加，骨強(qiáng)度下降，骨折風(fēng)險(xiǎn)增加為特征[2]。骨質(zhì)疏松癥臨床影像學(xué)表現(xiàn)為骨透亮度增加、骨小梁變細(xì)、骨皮質(zhì)變薄等。骨質(zhì)疏松癥多以骨骼疼痛、易骨折為特點(diǎn)。骨質(zhì)疏松癥臨床上又分為原發(fā)性骨質(zhì)疏松和繼發(fā)性骨質(zhì)疏松兩大類，前者包括女性絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松和老年性骨質(zhì)疏松。源自骨質(zhì)疏松癥基金會(huì)開展的一項(xiàng)最新研究表明，中國(guó)骨質(zhì)疏松癥的總患病率為6.6%～19.3%，平均為13.0%[3]。而日本學(xué)者的一項(xiàng)關(guān)于亞洲地區(qū)骨質(zhì)疏松癥的研究顯示，60～70 歲人群約1/3 的女性和1/5 的男性患有骨質(zhì)疏松癥，女性患者發(fā)病率為男性的6～8 倍，且女性患者并發(fā)骨折風(fēng)險(xiǎn)顯著高于男性[4]。

中醫(yī)學(xué)并無骨質(zhì)疏松癥這一概念，骨質(zhì)疏松癥的癥狀與中醫(yī)學(xué)“骨萎、骨痹”的癥狀最為接近?！端貑枴つ嬲{(diào)論》云：“骨不生……病名曰骨痹，是人當(dāng)攣節(jié)也?！蹦I失生髓，不能充養(yǎng)骨骼，寒氣侵襲至骨，便出現(xiàn)骨痹。《素問·萎論》指出：“腎氣熱，則腰脊不舉，骨枯而髓減，發(fā)為骨萎。”闡明了腎氣熱與骨萎之間的關(guān)系，腎氣熱則發(fā)而為骨萎，出現(xiàn)駝背彎腰的癥狀。由此可見，戰(zhàn)國(guó)時(shí)期人們便普遍認(rèn)為骨痹病、骨萎病的發(fā)生與腎臟有直接關(guān)聯(lián)，腎的功能失調(diào)導(dǎo)致骨痹、骨萎發(fā)生。

中醫(yī)學(xué)將骨質(zhì)疏松的發(fā)病歸結(jié)于腎虛，是以腎的生理功能為根據(jù)。腎為人體先天之本，主骨生髓。腎之精氣化生骨髓，充養(yǎng)灌注周身骨骼。腎虛精虧則髓?？仗?、骨萎筋弱，出現(xiàn)腰膝酸軟、肢節(jié)疼痛等表現(xiàn)。從現(xiàn)代醫(yī)學(xué)角度看，中醫(yī)學(xué)中的“腎”是人體多個(gè)系統(tǒng)功能的集合，包含神經(jīng)、內(nèi)分泌、代謝、免疫、生殖等系統(tǒng)。腎對(duì)人體的生理功能起著調(diào)節(jié)、促進(jìn)、整合的作用，尤其在人體生長(zhǎng)、發(fā)育、成熟乃至衰老的過程中都起著重要作用。

研究表明，骨質(zhì)疏松癥與腎虛證密切相關(guān)。胡志俊等[5]對(duì)貴陽地區(qū)198 例骨質(zhì)疏松患者的中醫(yī)證型進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)，198 例骨質(zhì)疏松患者中腎虛型（包括腎陰虛、腎陽虛、脾腎兩虛和肝腎兩虛）患者共有167 例，占比84.3%。葉潔等[6]在對(duì)392 例骨密度T值的研究中發(fā)現(xiàn)，腎虛者占骨質(zhì)疏松者81.2%。譚珂等[7]對(duì)672 例絕經(jīng)期婦女骨質(zhì)疏松病例進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)腎虛型絕經(jīng)期婦女骨質(zhì)疏松發(fā)病率占77.5%，腎虛型絕經(jīng)期婦女占比從47 歲開始遞增，故腎虛與骨質(zhì)疏松有直接關(guān)系，且對(duì)于絕經(jīng)期婦女，腎虛是骨質(zhì)疏松發(fā)生的主要因素。

2 補(bǔ)腎健骨中藥的作用

2.1 補(bǔ)腎中藥及中成藥對(duì)骨細(xì)胞的作用 左歸丸載于《景岳全書》，為張景岳所推崇“陽中求陰”之代表方劑，全方由熟地黃、龜板膠、枸杞子、川牛膝、菟絲子、山萸肉、山藥、鹿角膠8 味中藥組成，可陰陽并補(bǔ)、益精填髓。安方玉等[8]研究左歸丸對(duì)去勢(shì)骨質(zhì)疏松大鼠鈣磷代謝和細(xì)胞核因子κB 受體活化因子的影響時(shí)，發(fā)現(xiàn)左歸丸能夠顯著提高去勢(shì)大鼠血清OPG 水平，降低RANKL 和RANK 含量，說明左歸丸對(duì)OPG/RANKL/RANK 軸具有一定調(diào)節(jié)作用。任艷玲等[9]對(duì)左歸丸抗骨質(zhì)疏松作用和干預(yù)腎組織中TGF-β1/Smad4的研究發(fā)現(xiàn)左歸丸的抗骨質(zhì)疏松作用與TGF-β1/Smad4生物信號(hào)通道有關(guān)。黃錦菁等[10]研究左歸丸對(duì)激素性骨質(zhì)疏松大鼠腰椎骨組織mTORC1 mRNA 表達(dá)的影響，發(fā)現(xiàn)與模型組相比，左歸丸組骨小梁內(nèi)骨細(xì)胞數(shù)量、骨小梁表面成骨細(xì)胞及破骨細(xì)胞明顯增多。歐陽峰松[11]采用左歸丸治療50 例肝腎陰虛型骨質(zhì)疏松患者獲得了良好的療效。上述研究說明左歸丸可明顯影響骨質(zhì)疏松患者體內(nèi)骨細(xì)胞生成、分化，從而達(dá)到改善骨質(zhì)疏松的作用。

2.2 補(bǔ)腎中藥及中成藥對(duì)鈣磷轉(zhuǎn)運(yùn)通道的作用有研究表明，補(bǔ)腎中藥通過提高腎鈣轉(zhuǎn)運(yùn)通道相關(guān)蛋白（TRPV5、CaBP-D28k、NCX1 和PMAC1b）的表達(dá)水平，降低骨鈣轉(zhuǎn)運(yùn)通道相關(guān)蛋白的表達(dá)水平，促進(jìn)腎鈣吸收和抑制骨鈣釋放，減少骨量丟失，以防治骨質(zhì)疏松[12]。魏紅[13]的研究表明補(bǔ)腎中藥能顯著提高腸黏膜對(duì)鈣磷的吸收，防止骨量丟失。近年來的研究都證實(shí)補(bǔ)腎中藥在提高機(jī)體對(duì)鈣磷吸收降低骨量丟失方面的作用。余蘭偉等[14]采用益腎健骨膏聯(lián)合唑來膦酸治療女性絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者30 例，發(fā)現(xiàn)與單純應(yīng)用唑來膦酸治療總有效率90.00%相比，聯(lián)合用藥總有效率96.67%明顯較高，表明益腎健骨膏聯(lián)合唑來膦酸治療骨質(zhì)疏松癥療效更佳。綜上可知，補(bǔ)腎中藥可以提高機(jī)體對(duì)鈣磷的吸收，維持骨鈣平衡，減少骨量丟失，防治骨質(zhì)疏松。

2.3 補(bǔ)腎中藥對(duì)機(jī)體激素的作用 諸多研究表明，腎虛證與骨質(zhì)疏松的作用機(jī)制可能與人體垂體-腎上腺軸或垂體-性腺軸相關(guān)。補(bǔ)腎健骨中藥通過使機(jī)體垂體-腎上腺軸或垂體-性腺軸興奮達(dá)到改善骨質(zhì)疏松癥的作用。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)在對(duì)中醫(yī)“腎”的研究中發(fā)現(xiàn)，腎虛證（包括腎陽虛、腎陰虛、腎虛血瘀、肝腎陰虛、脾腎陽虛等證）骨質(zhì)疏松癥患者多具有下丘腦-垂體-性腺軸機(jī)能減退的表現(xiàn)，性激素分泌減少，成骨作用減弱，體內(nèi)骨量下降，進(jìn)而出現(xiàn)骨質(zhì)疏松。張威等[15]的補(bǔ)腎健骨中藥對(duì)去勢(shì)后骨質(zhì)疏松大鼠激素水平表達(dá)和骨密度的影響研究發(fā)現(xiàn)，中藥組E2水平顯著提高，而BGP 水平下降，TSH、LH 均呈下降態(tài)勢(shì)。孫艷紅等[16]應(yīng)用補(bǔ)腎健骨湯治療98 例絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者的研究中觀察組（補(bǔ)腎健骨湯聯(lián)合阿倫磷酸鈉、鈣爾奇治療）患者雌二醇、睪酮水平的改善均高于對(duì)照組（阿侖膦酸鈉、鈣爾奇治療），說明補(bǔ)腎健骨中藥可有效提高絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者性激素水平，抑制破骨細(xì)胞形成和骨吸收，提高骨質(zhì)疏松癥治療效果。

2.4 補(bǔ)腎中藥對(duì)微量元素的作用 微量元素是人體骨代謝和骨轉(zhuǎn)換過程中重要的參與者，在骨代謝和骨轉(zhuǎn)換過程中起著不可或缺的作用。腎虛患者發(fā)病與下丘腦-垂體-性腺軸功能減退有關(guān)，而微量元素又是人體內(nèi)分泌代謝過程中重要的參與者。鋅的缺乏會(huì)影響垂體促性腺激素（Gn）的分泌釋放，使垂體中促生長(zhǎng)激素（GH）減少，進(jìn)而出現(xiàn)性功能低下和成骨作用減弱。辛文瀚等[17]研究25 例腎陽虛證、腎陰虛證患者和健康者的微量元素含量，發(fā)現(xiàn)腎虛組（包括腎陽虛和腎陰虛）Mn、Cu、Zn、Fe 含量明顯低于健康組。Nieder 等[18]學(xué)者對(duì)東亞傳統(tǒng)藥用植物的研究發(fā)現(xiàn)，淫羊藿、肉蓯蓉含有Ca、Zn 等人體所需微量元素。塞冬[19]發(fā)現(xiàn)淫羊藿含有多種人體所需微量元素，適量服用能起到清除體內(nèi)自由基的作用，對(duì)骨細(xì)胞分化起著重要作用。張大威等[20]研究淫羊藿總黃酮與淫羊藿所含Zn、Mn、Ca 等微量元素的作用發(fā)現(xiàn)淫羊藿總黃酮與微量元素對(duì)成骨細(xì)胞的增殖分化有促進(jìn)作用。

3 討論

總之，腎為先天之本，主骨而生髓，并與氣血津液、五臟六腑、奇經(jīng)八脈有密切關(guān)系。對(duì)腎虛型骨質(zhì)疏松的中醫(yī)藥治療，無論補(bǔ)腎益精、補(bǔ)腎益肝或是補(bǔ)腎健脾，都是從補(bǔ)腎出發(fā)。補(bǔ)腎健骨中藥通過對(duì)機(jī)體內(nèi)分泌、鈣磷代謝、激素水平、微量元素等進(jìn)行調(diào)節(jié)，能促進(jìn)骨吸收和骨形成，有效防止骨量丟失，達(dá)到治療骨質(zhì)疏松的目的。