柴胡中藥資源研究進(jìn)展

王夢迪，靳光乾

（1.山東中醫(yī)藥大學(xué)，山東濟(jì)南250355； 2.山東省中醫(yī)藥研究院，山東濟(jì)南250014）

柴胡為傘形科植物柴胡Bupleurum chinensis DC.或狹葉柴胡Bpleurum scorzonerifolium Wild.的干燥根。 按照它們的形狀不同，柴胡又稱“北柴胡”，狹葉柴胡又稱 “南柴胡”、“香柴胡”、“軟柴胡”、“紅柴胡”和“軟苗柴胡”等[1]。

柴胡始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，列柴胡，別名北柴。為常用大宗藥材，辛、苦、微寒。 歸肝、膽經(jīng)。 具有疏散退熱、疏肝解郁、升舉陽氣的功效。 常用于感冒發(fā)熱,寒熱往來，胸脅脹痛，月經(jīng)不調(diào)，子宮脫垂，脫肛的治療。

山西、河北、河南和陜西盛產(chǎn)北柴胡；四川、安徽和黑龍江盛產(chǎn)狹葉柴胡，而湖北是南、北柴胡的主要產(chǎn)地。 山西、河北等省近年人工種植面積較大。目前市場品種混亂，野生資源急劇減少，各地積極開展人工種植。

現(xiàn)對柴胡的植物資源、主要產(chǎn)地、化學(xué)成分、藥理藥效和安全性的研究情況整理歸納，以期為柴胡的研究和開發(fā)利用提供有益的參考。

1 柴胡的植物資源

柴胡屬約有150 種植物，我國分布42 種、17 變種、7 變型[2]。

在不同地域和市場中，作為柴胡藥材使用的植物來源多達(dá)25 種、8 變種、3 變型[3]。 而各種柴胡的混用、濫用造成了柴胡的藥材質(zhì)量差異大和用藥安全問題，同時，市場上也出現(xiàn)了假冒偽劣品種，因此要更加重視不同品種的區(qū)分和鑒別。

1.1 藥典收載正宗柴胡藥材

2015年版《中國藥典》 收載了柴胡Bupleurum chinensis DC. 和狹葉柴胡Bpleurum scorzonerifolium Wild.2 個正宗藥材。

1.2 主產(chǎn)區(qū)地方藥材標(biāo)準(zhǔn)收載品種

除《中國藥典》規(guī)定的2 種正規(guī)品種外，一些柴胡品種也在地方標(biāo)準(zhǔn)中當(dāng)做是正規(guī)品種。 《甘肅省中藥材標(biāo)準(zhǔn)》將黑柴胡(Bupleurum smithii Wolff)和銀州柴胡(Bupleurum yinchowense Shan et Y. Li)當(dāng)做正規(guī)品種；《內(nèi)蒙古中藥材標(biāo)準(zhǔn)》 將錐葉柴胡(Bupleurum bicaule Helm) 和興安柴胡(B. sibiricum var. jeholense)當(dāng)做正規(guī)柴胡品種[4]。

1.3 假冒偽劣品種

柴胡是一種常用大宗藥材， 由于野生資源有限，栽培不能滿足需求，一些商家在利益的驅(qū)動之下會用許多其他偽品和次品來冒充柴胡的正規(guī)品種，不僅破壞了市場，而且會對用藥安全造成不良影響， 以下是列舉幾種常見的柴胡的假冒偽劣品種。

①彎莖還羊參 Crepis flexuosa (Ledeb.)C.B.Clarke

②大葉柴胡Bupleurum longiradiarum

③銀柴胡Radix Stellariae

④錐葉柴胡Bupleurum bicaule

⑤蒼蠅花根Silene gallica Linn.

⑥瞿麥根Dianthus superbus

⑦霧靈柴胡Bupleurum sibiricum var.jehplense

⑧黑柴胡Bupleurum smithii Wolff

⑨銀州柴胡Bupleurum yinchowense

⑩竹葉柴胡Bupleurum marginatum

? 小葉黑柴胡Bupleurum smithii var.parvifolium

? 柴首Bupleurum chaishou shan et sheh

? 田葛縷子Carum buriaticum

? 紫花鴨跖柴胡Bupleurum commelynoideum de Boiss

? 三島柴胡Bupleurum falcatum L.

? 西藏柴胡Bupleurum marginatum var.stenoph yllum

? 棉毛馬兜鈴Aristolochia mollissima Hance

? 膜緣柴胡B.marginatum Wall.ex DC.

? 秦嶺柴胡B.longcaule var.giraldii Wolff.

? 前胡Peucedanaum praeruptorum Dunn

2 柴胡的主要產(chǎn)地

2.1 野生和種植柴胡的適宜環(huán)境

野生柴胡的分布：東北、華北、內(nèi)蒙古、河南、陜西及甘肅等省區(qū)。 廣泛分布于干旱坡地、草地、森林等地方，喜歡溫暖氣候、適應(yīng)性較強(qiáng)，耐寒、耐旱，但怕澇、避免高溫。

栽培柴胡的分布：主要在年平均氣溫10～14℃，降雨量充足，海拔1000m 以上的山區(qū)[5]，有的柴胡也種植在丘陵地區(qū)。

2.2 柴胡的主產(chǎn)地

北柴胡：主產(chǎn)于甘肅隴西縣、山西萬榮縣及陵川縣、河北的涉縣和安國、河南的嵩縣、吉林的東豐縣、山東濟(jì)南章丘、四川的劍閣縣、內(nèi)蒙古的烏蘭浩特、陜西省渭南、安康、略陽、商洛等地。 銷全國。

南柴胡：主產(chǎn)湖北、四川劍閣縣、黑龍江明水縣、吉林東豐縣等地。 銷全國。

2.3 主產(chǎn)地資源狀況

目前，甘肅省、山西省、陜西省和河北省是我國柴胡栽培種植面積最大、影響力最廣的省份，然后是黑龍江省、內(nèi)蒙古、吉林省、河南省和四川省等。其他省區(qū)也有少量栽培。

甘肅省的隴西是柴胡的主要種植區(qū)域，定西市各縣都有分布。 柴胡的種植開始于20 世紀(jì)80年代，繁盛時期種植面積達(dá)0.9 萬余hm2，所以，目前栽培柴胡產(chǎn)量最大的省份就變成了甘肅省[6]。

柴胡種植和栽培處于第二名的就是山西省，晉南的運(yùn)城市萬榮縣是它的主要集中地，西村鄉(xiāng)是該縣種植柴胡面積最大的一個地方，最大種植面積曾超過666.7hm2。 其中，科技部柴胡GAP 的一個示范基地就包括晉東南太行山區(qū)陵川縣。

陜西省是種植栽培柴胡的第三大主要集中地，其中安康、略陽、商州、洛南等地的種植面積都不小，給當(dāng)?shù)厝嗣駧砹撕艽蟮氖找妗?/p>

河北省涉縣人工種植也有大約666.7hm2。

黑龍江省明水縣北柴胡和南柴胡的種植面積都較大，是到目前為止所調(diào)查的最大的紅柴胡栽培地[7]。

3 化學(xué)成分研究情況

3.1 皂苷類

黃海強(qiáng)[8]通過對柴胡的活性成分研究得到了12個皂苷類物質(zhì)， 柴胡皂苷的第1 次在線檢測實現(xiàn)。顏美玲等[9]等通過總結(jié)前人經(jīng)驗，發(fā)現(xiàn)迄今為止柴胡皂苷包括：柴胡皂苷a，柴胡皂苷b1～b4、柴胡皂苷c、d、f、g、m、n，柴胡皂苷o、p、q、v，柴胡皂苷S1、S、S4，羥基柴胡皂苷a、c，″－O－乙?；窈碥誥，″－O－乙?；窈碥誨， 前柴胡皂苷元A、D、F、G、H，丙二乙酸單?；窈碥誥、d， 大葉柴胡皂苷I 等150 多種， 從而表明皂苷類成分是柴胡發(fā)揮藥理藥效的重要成分。

3.2 揮發(fā)油類

張云波等[10]總結(jié)出柴胡揮發(fā)油含十里哪醇、己醛、α-萜品醇、月桂烯、異冰片、檸蒙烯、γ-衣蘭油烯、長葉薄荷酮、2-甲基環(huán)戊酮、十五烷、β-瑟林烯、百里酚等。

南、北柴胡相比，揮發(fā)油成分明顯不同。 柴胡中的揮發(fā)油主要是脂肪族化合物中的烷烴類化合物。所以，我們可以將脂肪族化合物視為柴胡揮發(fā)油的特征物質(zhì)[11]。

3.3 黃酮類

楊柳等[12]發(fā)現(xiàn)槲皮素型、山奈酚型和異鼠李素型是黃酮醇類的三種主要苷元類型。 陳亞雙等[13]通過總結(jié)得出：北柴胡的根中可以得到9 個黃酮類物質(zhì)，主要是槲皮素、蘆丁和異鼠李素等；地上部分可以得到6 個，主要是山奈酚類。 近代又發(fā)現(xiàn)了異鼠李素－－O－β－D－蕓香糖苷、山奈酚－－O－β－L－阿拉伯糖苷、山奈酚－－O-β－D－蕓香糖苷、山奈酚－7－O－β－L－鼠李糖苷、 槲皮素－－O－β－D－葡萄糖苷、 曲克蘆丁、黃芩苷、廣寄生苷、水仙苷、蕓香苷、大豆苷等[14]。

3.4 多糖

柴胡的多糖主要由L-阿拉伯糖、 核糖、D-木糖、L-鼠李糖、D-葡萄糖、D-半乳糖等組成[15]。 狹葉柴胡多糖由阿拉伯糖、甘露糖、核糖、半乳糖和木糖等組成[16]。

3.5 香豆素類

脫腸草素、七葉亭、蒿屬香豆素、白檸檬素和白蠟樹亭等屬于簡單香豆素，也是柴胡中香豆素的主要成分，除此之外，吡喃香豆素anomalin[17]也是其中一個。

3.6 其他類

除以上化學(xué)成分外， 柴胡中還含有豆甾醇、赪桐甾醇、豆甾－7－烯醇葡萄糖苷、色氨酸、豆甾－7－烯醇、巖芹酸、木脂素、β－菠甾醇葡萄糖苷、尿苷、腺苷[18]等。

4 藥理藥效研究情況

4.1 神經(jīng)系統(tǒng)作用

4.1.1 抗抑郁作用

近年來， 抑郁癥成為一種重大的精神類疾病，而對抑郁癥的醫(yī)治也成為了當(dāng)今醫(yī)學(xué)發(fā)展的一個重要研究對象。 在網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的基礎(chǔ)上，吳丹了解到柴胡經(jīng)過調(diào)節(jié)PIK-AKT、 絲裂原活化蛋白激酶、一類小G 蛋白、Fox O 和神經(jīng)營養(yǎng)因子等信號通路，調(diào)節(jié)代謝過程、對應(yīng)激的應(yīng)答、細(xì)胞過程等生物進(jìn)程來施展抗抑郁的作用[19]。 利用慢性應(yīng)激和單獨培養(yǎng)大鼠的方法可以培養(yǎng)出有抑郁癥的大鼠，戈宏炎等[20]利用這種方法培育出了大鼠的模型，然后發(fā)現(xiàn)抑郁大鼠腦內(nèi)的單胺類神經(jīng)遞質(zhì)及代謝產(chǎn)物5-HT、NE、DA 和4-羥基--甲氧基苯乙酸的含量有所降低， 而這些指標(biāo)會因柴胡皂苷的使用而得以改善，由此證實，柴胡具備抗抑郁的作用。 張靜艷等[21]通過研究發(fā)現(xiàn)柴胡可以保護(hù)海馬區(qū)神經(jīng)細(xì)胞凋亡來達(dá)到抗抑郁的作用。

4.1.2 鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛作用

杜士明等[22]研究發(fā)現(xiàn)，在小鼠的醋酸扭體實驗當(dāng)中，柴胡的乙醇提取物和水提取物都對其疼痛有明顯的抑制作用，然而在熱板實驗中，乙醇提取物對其沒有鎮(zhèn)痛作用， 水提取物會有明顯的鎮(zhèn)痛作用。 程三芳等[23]在臨床試驗中也發(fā)現(xiàn)柴胡對疼痛有明顯的抑制作用。

4.2 免疫調(diào)節(jié)作用

4.2.1 抗炎和抗病毒作用

抗炎也是柴胡的主要藥理作用，其起作用的化學(xué)成分主要是皂苷和揮發(fā)油。其中，杜士明[24]為了對比鄂西北地區(qū)的竹葉柴胡和北柴胡的抗炎作用，利用二甲苯制造出了耳殼腫脹的小鼠模型，同時也用蛋清造成了足腫脹的小鼠模型，兩個模型的結(jié)果都表明竹葉柴胡和北柴胡有顯著的抗炎作用。 謝東浩等[25]采用腹腔毛細(xì)血管通透性和小鼠耳廓腫脹的實驗方法， 發(fā)現(xiàn)雖然北柴胡和春柴胡都具有抗炎效果，但是春柴胡的效果明顯強(qiáng)于北柴胡,從而對比了春柴胡和北柴胡的抗炎作用、觀察出春柴胡和北柴胡抗炎的實際效果。

4.2.2 抗細(xì)菌內(nèi)毒素、提高免疫

細(xì)菌內(nèi)毒素會攻擊小鼠，而劉萍等發(fā)現(xiàn)柴胡提取液對小鼠有保護(hù)作用。 為了研究柴胡對細(xì)菌內(nèi)毒素的拮抗作用，他們也進(jìn)行了體外抗細(xì)菌內(nèi)毒素實驗[26]。 最后的實驗結(jié)果表明，當(dāng)柴胡提取液的濃度＞25%時，內(nèi)毒素的攻擊作用會顯著降低；而當(dāng)濃度＜12.5%時，抗炎作用就會減輕或者消失。 郭明雄等[27]為了了解柴胡的提取物對于正常小鼠免疫功能的影響，采取了淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化實驗，最后發(fā)現(xiàn)，體細(xì)胞的免疫功能可以通過柴胡提取物來增強(qiáng)。

4.3 保肝護(hù)腎作用

衛(wèi)昊在D-氨基半乳糖鹽酸鹽造成了小鼠的急性肝損傷后，將這些小鼠分為了9 個小組，研究柴胡對其肝臟的保護(hù)作用，發(fā)現(xiàn)柴胡提取物不僅具有顯著的保護(hù)肝臟的作用， 而且與柴胡皂苷a,d 之間有劑量效應(yīng)關(guān)系[28]。體外實驗表明：當(dāng)柴胡皂苷D 的純度在90%以上時，腎小球系膜細(xì)胞增殖速度和程度都會明顯降低，也可以造成G0/G1 期細(xì)胞增多然后誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡[29]。

4.4 抗腫瘤作用

腫瘤的形成經(jīng)過了腫瘤細(xì)胞的生長、凋亡和分化，同時也包括腫瘤的血管生長，還包括腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移等過程，劉丹等[30]對柴胡的抗腫瘤作用機(jī)制進(jìn)行總結(jié)研究，發(fā)現(xiàn)柴胡皂苷對這些過程都有抑制作用，同時還可以調(diào)控腫瘤細(xì)胞自噬機(jī)制發(fā)揮抗腫瘤的作用。 柴胡多糖注射先可激活網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)，后促使腫瘤壞血因子生成，從而對小鼠Ehrlich癌達(dá)到抗癌作用[31]。

4.5 解熱鎮(zhèn)咳作用

柴胡味苦微辛，有解熱止咳的作用。 借助現(xiàn)代藥理學(xué)的研究，通過人工制造出發(fā)熱的家兔，然后注射柴胡煎劑液， 發(fā)現(xiàn)家兔的體溫會降至正常體溫，其產(chǎn)生作用的物質(zhì)是揮發(fā)油[32]。在日常的生活當(dāng)中，我們會發(fā)現(xiàn)，當(dāng)孕婦和兒童高燒時用藥會比較困難，而柴胡可以解決這一難題。 柴胡皂苷-d 可通過降低血清中的IL-5 和THF-α 的水平對咳嗽變異性哮喘具有治療作用[33]。

4.6 對心血管的作用

胡繼鷹等[34]通過灌胃北柴胡煎劑（0.5 克生藥/毫升）連續(xù)七天對小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性有明顯的抑制作用。

5 柴胡安全性研究

柴胡是臨床常用的中藥，在歷代的本草中沒有見到關(guān)于其毒性的記載，但是，在臨床應(yīng)用中，它的毒副作用和不良反應(yīng)逐漸被認(rèn)識。 吳淑馨等[35]通過列舉國內(nèi)對于柴胡及其制劑的安全性問題，得出結(jié)論：柴胡及其制劑用藥后出現(xiàn)不良反應(yīng)可能與制劑引起的過敏反應(yīng)、用藥過量、注射給藥的途徑、藥物的合并使用等相關(guān)。 孫蓉等[36]發(fā)現(xiàn)柴胡的保肝作用成分和產(chǎn)生肝毒性的化學(xué)成分都與柴胡皂苷有關(guān)。所以，為避免肝毒性的產(chǎn)生，應(yīng)進(jìn)行毒性研究和毒性物質(zhì)基礎(chǔ)的安全檢測，確保柴胡用藥的安全性。

6 小結(jié)

綜上所述，柴胡屬約有150 種植物，我國分布42 種、17 變種、7 變型， 植物資源豐富；《中國藥典》規(guī)定做柴胡中藥使用的只有2 種，市場上作為柴胡銷售混亂使用的大約20 余種； 目前已經(jīng)成功大面積種植柴胡，對柴胡的成分、藥理藥效、安全性也進(jìn)行了很多深入的研究。