穴位埋線治療支氣管哮喘的實(shí)驗(yàn)研究探討*

唐徐韻，陳盼碧

貴州中醫(yī)藥大學(xué)針灸骨傷學(xué)院(貴陽 550025)

支氣管哮喘(簡稱哮喘)是目前臨床上較為常見的慢性呼吸道疾病之一，相關(guān)報(bào)道表明隨著如今生態(tài)環(huán)境的惡化，因哮喘而失去生命的人數(shù)正在逐年增長。據(jù)世界衛(wèi)生組織2017年的相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，全球患有哮喘的人數(shù)達(dá)到了2.35億人，其中我國是目前世界上哮喘死亡率最高的國家之一[1]。近年來，雖然西醫(yī)在治療哮喘的相關(guān)研究方面取得了較大的成功，但西醫(yī)治療哮喘仍以應(yīng)用激素為主要的治療方法[2]，此方法雖見效較快，但會誘發(fā)一系列藥物副作用，長期使用可能會引起咽部的不適、聲音嘶啞或念珠菌感染等[3]，影響患者身體的早日康復(fù)。大量臨床研究發(fā)現(xiàn)，中醫(yī)針灸尤其是穴位埋線在治療哮喘方面療效顯著，且具有副作用小、操作簡便、療效持久，患者易于接受等特點(diǎn)[4]。筆者通過閱讀整理大量相關(guān)文獻(xiàn)后，現(xiàn)將近十年穴位埋線治療哮喘相關(guān)的實(shí)驗(yàn)研究進(jìn)展綜述如下。

1 穴位埋線對哮喘炎癥調(diào)控的實(shí)驗(yàn)研究

多種炎性細(xì)胞參與引起的慢性氣道炎癥反應(yīng)是哮喘主要的發(fā)病機(jī)制，其本質(zhì)就是一種氣道炎癥反應(yīng)[5]，近年來關(guān)于穴位埋線治療哮喘炎癥調(diào)控的實(shí)驗(yàn)研究，主要集中在對相關(guān)炎性細(xì)胞、細(xì)胞因子和其他炎性介質(zhì)等方面。

1.1 對炎性細(xì)胞的影響 有研究表明，相關(guān)炎性細(xì)胞在肺組織中募集浸潤的過程可受到穴位埋線治療的干預(yù)，從而減少出現(xiàn)氣道變異性炎癥的可能[6]，其中哮喘炎性反應(yīng)的主要效應(yīng)細(xì)胞是嗜酸性粒細(xì)胞(Eosinophil，EOS)。在哮喘的發(fā)病機(jī)制中，EOS浸潤是哮喘氣道炎癥區(qū)別于其他炎癥性疾病的典型特征，其主要病理過程包括EOS向炎癥部位的趨化、募集，由于EOS在哮喘發(fā)生的病理過程中起著至關(guān)重要的作用，所以減少EOS的浸潤來治療哮喘已成為了近年來的一個(gè)研究熱點(diǎn)。

凌黎明等[7]將哮喘模型大鼠分組并用不同的治療方法干預(yù)，觀察其癥狀和EOS數(shù)量的變化情況，結(jié)果發(fā)現(xiàn)穴位埋線組哮喘大鼠腹腔動脈血液中EOS的數(shù)量明顯減少。周君[8]觀察過敏性哮喘大鼠經(jīng)穴位埋線治療后肺泡灌洗液中EOS計(jì)數(shù)的變化，發(fā)現(xiàn)經(jīng)埋線治療后的哮喘大鼠肺泡灌洗液中的EOS數(shù)量顯著減少，推測哮喘的炎性癥狀可經(jīng)穴位埋線減少EOS的募集浸潤而得到抑制。孫宗鼎[9]采用不同的治療方法干預(yù)過敏性哮喘豚鼠，結(jié)果發(fā)現(xiàn)穴位埋線組和地塞米松組豚鼠肺組織中的EOS均有減少，提示這兩種方法均可有效改善哮喘的炎性反應(yīng)。以上研究均可表明，穴位埋線可有效減少EOS向炎癥部位的移行趨化，調(diào)節(jié)EOS介導(dǎo)的哮喘炎性反應(yīng)，抑制哮喘炎癥反應(yīng)的發(fā)作，減少組織的損傷，從而達(dá)到治療目的。

1.2 對細(xì)胞因子的影響 常見的哮喘氣道疾病是特異性哮喘，是由Th2過敏反應(yīng)驅(qū)動的，當(dāng)哮喘發(fā)生時(shí)EOS和細(xì)胞因子水平的升高是導(dǎo)致氣道炎癥發(fā)生、氣道重塑以及氣道高反應(yīng)性(Airway hyperresponsiveness，AHR)的主要原因。因此哮喘的炎性反應(yīng)不僅受到炎性細(xì)胞的影響，同樣也受到相關(guān)細(xì)胞因子的影響，尤其是Th2型細(xì)胞因子的高表達(dá)。據(jù)相關(guān)研究表明，穴位埋線可能是通過對相關(guān)細(xì)胞因子，例如白細(xì)胞介素(Interleukins，ILs)、干擾素(Interferon，IFN)、腫瘤壞死因子(Tumor necrosis factor，TNF)、轉(zhuǎn)化生長因子(Transforming growth factors，TGFs)等的調(diào)控來緩解哮喘炎癥反應(yīng)的。

賴新生等[10]通過觀察穴位埋線干預(yù)后哮喘豚鼠血清中IL-4含量的變化，發(fā)現(xiàn)哮喘豚鼠血清IL-4的水平經(jīng)治療后有所降低，推測穴位埋線可通過影響IL-4的含量以緩解哮喘發(fā)作時(shí)支氣管收縮的情況。張琳[11]觀察穴位埋線干預(yù)后哮喘模型大鼠血清中IL-4和IFN-γ的水平變化，發(fā)現(xiàn)大鼠血清中IL-4和IFN-γ的水平可受穴位埋線的調(diào)節(jié)，進(jìn)而推測穴位埋線可以調(diào)節(jié)失衡的Th亞群的水平，以改善哮喘大鼠的炎癥反應(yīng)。張貴峰等[12]分別檢測哮喘豚鼠治療前后肺組織中細(xì)胞因子的情況，結(jié)果發(fā)現(xiàn)穴位埋線可以有效降低哮喘豚鼠肺組織中內(nèi)皮素-1(Endothelin，ET-1)、TGF-β1、基質(zhì)金屬蛋白酶-9(Matrix metalloproteinases-9，MMP-9)、核轉(zhuǎn)錄因子-κB( Nuclear transcription factor-κB，NF-κB) 、細(xì)胞間黏附分子-1( Intercellular adhesion mole-cule.1，ICAM-1) 表達(dá)的陽性細(xì)胞指數(shù)，推測哮喘的治療可以通過穴位埋線調(diào)控上述細(xì)胞因子的水平來實(shí)現(xiàn)。賴火特等[13]用不同的方法干預(yù)哮喘模型豚鼠，觀察治療前后哮喘豚鼠血清中相關(guān)細(xì)胞因子含量的變化，發(fā)現(xiàn)穴位埋線可以有效降低哮喘模型豚鼠血清中TNF-α的含量，緩解哮喘發(fā)作時(shí)的癥狀反應(yīng)。付明舉等[14]用穴位埋線干預(yù)哮喘豚鼠后觀察其病理形態(tài)學(xué)改變和支氣管肺組織TGF-β1蛋白表達(dá)，發(fā)現(xiàn)穴位埋線可下調(diào)豚鼠支氣管肺組織中TGF-β1蛋白的表達(dá)，干預(yù)氣道重構(gòu)。賴火特[15]發(fā)現(xiàn)穴位埋線可以抑制哮喘豚鼠TGF-β1的蛋白表達(dá)，還可下調(diào)哮喘豚鼠血清中IL-4和TNF-α的水平，從而抑制氣道炎癥的發(fā)生，減輕氣道壁的損傷。

近年來，穴位埋線通過對細(xì)胞因子的調(diào)控治療哮喘相關(guān)實(shí)驗(yàn)研究的文獻(xiàn)結(jié)果均可表明穴位埋線可通過調(diào)控相關(guān)細(xì)胞因子的表達(dá)，調(diào)節(jié)失衡的Th亞群水平，來抑制哮喘炎癥反應(yīng)的發(fā)生。

1.3 對其他炎性介質(zhì)的影響 黏附分子可以介導(dǎo)相關(guān)炎性細(xì)胞的聚集，促進(jìn)炎性介質(zhì)的釋放從而引起氣道炎癥，與哮喘的發(fā)病密切相關(guān)，而細(xì)胞核內(nèi)相關(guān)炎性介質(zhì)基因的轉(zhuǎn)錄則受到NF-κB的影響，因此穴位埋線對哮喘的炎癥反應(yīng)可以通過調(diào)節(jié)相關(guān)炎性介質(zhì)的水平來達(dá)到治療目的。崔瑾等[16]用穴位埋線治療哮喘模型大鼠后觀察其肺組織中NF-κB和ICAM-1的變化，發(fā)現(xiàn)肺組織中NF-κB和ICAM-1的表達(dá)受到抑制，進(jìn)而影響肺組織中炎性細(xì)胞的募集浸潤，以減輕哮喘大鼠哮喘癥狀的發(fā)作程度，使哮喘大鼠肺、支氣管的病理變化得到明顯的改善。在此實(shí)驗(yàn)的基礎(chǔ)上，陳盼碧等[17]選用不同穴位埋線組方干預(yù)哮喘模型大鼠后觀察ICAM-1和NF-κB在肺組織中的表達(dá)情況，結(jié)果發(fā)現(xiàn)肺俞膻中腎俞組肺組織中ICAM-1、NF-κB的表達(dá)均低于腎俞組和肺俞膻中組，推測標(biāo)本兼治的肺俞膻中腎俞埋線組的防治效果要明顯好于治標(biāo)的肺俞膻中埋線組，以及治本的腎俞埋線組，為臨床穴位埋線治療哮喘的選穴提供了新的思路和實(shí)驗(yàn)依據(jù)。孟越[18]研究發(fā)現(xiàn)穴位埋線可能是通過kB抑制蛋白α(Inhibitory subunit of NF-kB，IkBα)對NF-κB起反饋調(diào)節(jié)作用，抑制NF-κB的激活，減少炎性介質(zhì)基因進(jìn)入細(xì)胞核的轉(zhuǎn)錄，從而緩解哮喘的慢性氣道炎癥的發(fā)生。以上相關(guān)研究說明，穴位埋線治療哮喘可能是通過調(diào)節(jié)細(xì)胞間黏附分子或核轉(zhuǎn)錄因子等相關(guān)炎性介質(zhì)的表達(dá)，從而抑制氣道炎癥的發(fā)生，達(dá)到治療目。

2 穴位埋線對哮喘免疫調(diào)節(jié)的實(shí)驗(yàn)研究

目前臨床上西醫(yī)首選激素治療哮喘，雖然激素治療可明顯緩解氣道的炎癥反應(yīng)，但對機(jī)體本身免疫功能的調(diào)節(jié)則不是十分理想，而且長期使用激素治療容易產(chǎn)生耐藥和不良反應(yīng)。另有研究表明，穴位埋線治療哮喘的遠(yuǎn)期療效是優(yōu)于西藥的，并且在調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫功能方面也確有優(yōu)勢[19]。筆者通過查閱文獻(xiàn)發(fā)現(xiàn)，穴位埋線從提高免疫功能的角度治療哮喘的實(shí)驗(yàn)研究，主要是通過對免疫球蛋白和神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)這兩個(gè)方面來闡述其作用機(jī)制。

2.1 對免疫球蛋白的影響 哮喘的發(fā)生離不開免疫功能的失調(diào)，是一種由免疫功能失調(diào)所引起的變態(tài)反應(yīng)性疾病，當(dāng)疾病發(fā)生時(shí)，抗原的入侵會使機(jī)體產(chǎn)生一種免疫球蛋白E(Immunoglobulin E，IgE)，而IgE的產(chǎn)生可以加速機(jī)體進(jìn)入致敏狀態(tài)，因此可以通過調(diào)控IgE的水平來治療哮喘。凌黎明[20]用不同的方法干預(yù)哮喘模型大鼠，并觀察大鼠的癥狀、外周血中EOS數(shù)量，以及血清IL-4和IgE的變化情況，并將治療前后穴位埋線組和針刺組大鼠血清IgE的水平進(jìn)行對比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，推測常規(guī)針刺降低IgE的水平、改善哮喘癥狀的效果不如穴位埋線。劉敏[21]用穴位埋線干預(yù)變應(yīng)性鼻炎大鼠，發(fā)現(xiàn)穴位埋線可以下調(diào)大鼠血清中IgE和鼻黏膜中IL-4、IL-17、TGF-β1、P物質(zhì)的含量，以及升高IFN-γ含量，來調(diào)節(jié)大鼠的免疫平衡，緩解炎性癥狀，且效果優(yōu)于西藥組。孫小靜[22]研究發(fā)現(xiàn)穴位埋線可以下調(diào)哮喘大鼠外周血中IgE和IL-4的水平，推測穴位埋線可能是通過影響IL-4水平進(jìn)而調(diào)控IgE含量的。以上實(shí)驗(yàn)研究均可表明，穴位埋線主要可通過降低機(jī)體內(nèi)IgE的含量，以調(diào)節(jié)機(jī)體自身的免疫功能，從而達(dá)到治療哮喘的目的。

2.2 對神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)的影響 人體所有正常的功能都有賴于免疫系統(tǒng)和神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的共同參與和調(diào)節(jié)，因此機(jī)體要維持一個(gè)穩(wěn)定的內(nèi)環(huán)境必然有賴于二者之間的相互關(guān)系。穴位埋線可通過神經(jīng)-內(nèi)分泌-網(wǎng)絡(luò)與免疫系統(tǒng)的相互協(xié)同作用，增強(qiáng)特異性IgE抗體的表達(dá)，促進(jìn)相關(guān)炎性細(xì)胞在氣道聚集浸潤、誘導(dǎo)其釋放炎癥介質(zhì)、調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答的平衡，從而提高機(jī)體免疫功能。蔣詩超[23]用穴位埋線治療哮喘豚鼠，觀察哮喘豚鼠的癥狀、氣道炎性細(xì)胞、支氣管氣道病理等變化，以及肺組織神經(jīng)生長因子、血清嗜酸性粒細(xì)胞陽離子蛋白、下丘腦促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素三個(gè)指標(biāo)水平的變化，結(jié)果發(fā)現(xiàn)穴位埋線治療哮喘的作用機(jī)制是通過下調(diào)哮喘豚鼠機(jī)體中NGF、ECP、CRH的水平，以緩解哮喘豚鼠EOS性炎癥，從而達(dá)到治療目的。進(jìn)而說明穴位埋線是可以對機(jī)體的神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)產(chǎn)生一定調(diào)節(jié)作用的，從而增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能治療哮喘。

3 小結(jié)與展望

穴位埋線對哮喘炎癥反應(yīng)的調(diào)控，主要是通過對炎性細(xì)胞、細(xì)胞因子和其他炎性介質(zhì)的影響，從而改善氣道的炎性反應(yīng)。而穴位埋線對哮喘免疫功能的調(diào)節(jié)，則主要可通過對免疫球蛋白和神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)的調(diào)節(jié)兩條途徑來實(shí)現(xiàn)。盡管如此，穴位埋線治療哮喘的機(jī)制研究還存在許多不足，總的來說可以概括為以下幾個(gè)方面：第一，其作用機(jī)制缺乏深入的研究，上述實(shí)驗(yàn)研究大多將指標(biāo)含量的升降作為分析其作用機(jī)理的條件，但并沒有深入探討指標(biāo)變化的機(jī)理，例如許多研究表明穴位埋線可以降低哮喘大鼠EOS的水平，但卻很少有分析影響EOS水平的機(jī)制。第二，實(shí)驗(yàn)方案沒有統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)，不同的實(shí)驗(yàn)選取不同的方法、不同的穴位以及不同的觀察指標(biāo)，難以對相關(guān)實(shí)驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行比較分析。例如有的實(shí)驗(yàn)選取的是定喘、肺俞、足三里和豐隆穴處進(jìn)行埋線治療，而有的則選取的是肺俞、定喘、足三里和尺澤穴，選穴配穴方法不同，其作用機(jī)理之間本身就存在差異。第三，目前與炎癥相關(guān)的研究較多，而與免疫相關(guān)的機(jī)制研究較少，但哮喘的發(fā)病機(jī)制與免疫失調(diào)密切相關(guān)，提示今后的研究也可直接從免疫角度進(jìn)行探討。另外，大量研究表明穴位埋線治療哮喘確有優(yōu)勢，但目前相關(guān)作用機(jī)制的研究并不多，也沒有一個(gè)準(zhǔn)確、統(tǒng)一的認(rèn)識，因此還有待進(jìn)行深入的探究，以期為臨床哮喘的治療提供思路。