細(xì)胞免疫在IgA腎病發(fā)病中作用的研究進(jìn)展

廖純玲 周添標(biāo)

汕頭大學(xué)醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院腎內(nèi)科（廣東汕頭515041）

IgA 腎病（IgA nephropathy，IgAN）又稱為Berger病，特點(diǎn)是腎小球系膜內(nèi)存在以聚合型為主的免疫復(fù)合物，從而導(dǎo)致腎小球損傷。IgAN 可以影響所有年齡，常見于兒童和年輕人（20～30 歲）。盡管這種疾病通常遵循良性的臨床過程，但最終15%～20%的患者在10年內(nèi)和30%～40%的患者在第1 次臨床表現(xiàn)后20～30年內(nèi)出現(xiàn)終末期腎病［1］。根據(jù)SUZUKI 等［2］提出的被廣泛接受的定義，IgAN 是一種自身免疫性疾病，具有多級(jí)的發(fā)病過程。IgAN 的發(fā)展至少需要4 個(gè)過程（稱為“HITS”）：（1）增加循環(huán)半乳糖缺乏的IgA 1（Galactose deficient IgA 1，Gd-IgA 1）的合成；（2）產(chǎn)生與Gd-IgA 1 結(jié)合的自身抗體；（3）形成致病的Gd-IgA 1 免疫復(fù)合物；（4）免疫復(fù)合物在系膜上沉積，導(dǎo)致系膜細(xì)胞活化并引發(fā)腎小球損傷。IgAN 的病因有多種因素，其中細(xì)胞免疫在IgAN 發(fā)病過程中扮演著重要角色［3］。本文廣泛收集近5年國(guó)內(nèi)外有關(guān)細(xì)胞免疫和IgAN 發(fā)病關(guān)系的文獻(xiàn)對(duì)IgAN 與細(xì)胞免疫的關(guān)系進(jìn)行綜述。

1 IgAN 與T 細(xì)胞亞群

在IgAN 的發(fā)生發(fā)展過程中，T 淋巴細(xì)胞亞群扮演著重要角色。RUSZKOWSKI 等［4］報(bào)道IgAN 的特征是循環(huán)性Th2、Tfh、Th17、Th22 和γδT 細(xì)胞比例較高，而Th1 和Treg 細(xì)胞比例較低；Th2、Th17和Tfh 型白細(xì)胞介素參與了半乳糖缺乏型IgA 1（Gd-IgA 1）的合成，抗Gd-IgA 1 自身抗體的產(chǎn)生可能受Tfh 細(xì)胞的刺激；T 細(xì)胞相關(guān)改變與IgAN（蛋白尿、降低的GFR、血尿）的臨床嚴(yán)重程度有關(guān)。IWATANI 等［5］發(fā)現(xiàn)CD16、CD56 細(xì)胞與IgAN 血尿有關(guān)。YANG 等［6］發(fā)現(xiàn)IgAN 患者的調(diào)節(jié)性T 細(xì)胞（regulatory T cells，Tregs）數(shù)明顯低于健康對(duì)照組，其變化主要是由于T 細(xì)胞的減少所致，提示IgAN的預(yù)后和治療具有重要意義。SHEN 等［7］通過實(shí)驗(yàn)性IgAN 大鼠模型研究發(fā)現(xiàn)CD4CD25 調(diào)節(jié)性T細(xì)胞能明顯改善IgAN 癥狀。ELJASZEWICZ 等［8］發(fā)現(xiàn)IgAN 與選擇性動(dòng)員循環(huán)極小胚胎樣干細(xì)胞（very small embryonic-like stem cells，VSELs）和促進(jìn)單核細(xì)胞向M2 樣和血管造血細(xì)胞表型成熟有關(guān)，即IgAN 循環(huán)VSELs 和中間型CD14 CD16 單核細(xì)胞數(shù)量增加。HUANG 等［9］發(fā)現(xiàn)CD4（+）CD25（+）Treg 細(xì)胞與IgAN 相關(guān)，扁桃體切除可使IgAN患者CD4（+）CD25（+）Treg 細(xì)胞增多，從而改善臨床 癥 狀。JACOB 等［10］發(fā) 現(xiàn)CTLA4-318/C/TSNP 與IgAN 發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)，CT60G/A 基因型與高蛋白尿風(fēng)險(xiǎn)顯著相關(guān)，提示細(xì)胞毒性T 淋巴細(xì)胞相關(guān)抗原4 在IgAN 中可能起作用。ZHENG 等［11］發(fā)現(xiàn)漿細(xì)胞樣樹突狀細(xì)胞和干擾素-α 豐度增加可誘導(dǎo)IgAN 患者血漿細(xì)胞分化。FARIA 等［12］通過單因素和多因素分析發(fā)現(xiàn)C4D（補(bǔ)體凝集素通路受累）和CD3（T 細(xì)胞標(biāo)記物，誘導(dǎo)間質(zhì)炎癥）兩種組織學(xué)標(biāo)志物的結(jié)合可以作為IgAN進(jìn)展的有力預(yù)測(cè)指標(biāo)。YAMANAKA 等［13］用OVA+霍亂毒素B（cholera toxin B，CTB）口服免疫Gata-3TG 小鼠，研究Th2 型依賴型GATA-3 轉(zhuǎn)基因（GATA-3 transgenic，GATA-3TG）小鼠IgAN腎小球損傷的發(fā)病機(jī)制，發(fā)現(xiàn)Peyer′s 貼片細(xì)胞（Peyer′s patch cells，PPc）產(chǎn)生IL-5 的增加和Th1 型免疫應(yīng)答的恢復(fù)可能導(dǎo)致IgA 異常的產(chǎn)生，并可能導(dǎo)致IgA 在腎小球內(nèi)的沉積。COX 等［14］發(fā)現(xiàn)所有IgAN 患者的非經(jīng)典單核細(xì)胞亞群CD14（+）CD16（+）都有明顯的擴(kuò)展，盡管單核細(xì)胞總數(shù)保持不變；同時(shí)首次證實(shí)了IgAN患者單核細(xì)胞線粒體呼吸系統(tǒng)的異常調(diào)節(jié)，此外，CD14（+）CD16（+）亞群的異常擴(kuò)增可解釋單核細(xì)胞凋亡表型的增強(qiáng)，從而揭示其在IgAN 發(fā)病中的潛在作用。ROPS 等［15］報(bào)道CD37 缺乏可導(dǎo)致類似IgAN 的腎臟病理的自發(fā)發(fā)展；研究其機(jī)制后發(fā)現(xiàn)CD37 可能通過抑制IL-6 途徑而對(duì)IgAN 有保護(hù)作用。OTAKA 等［16］發(fā)現(xiàn)對(duì)微生物DNA 的高免疫反應(yīng)增強(qiáng)了IgAN 患者扁桃體CD8-陽(yáng)性細(xì)胞CX3CR1的表達(dá)，隨后細(xì)胞通過血液循環(huán)遷移到腎臟病變，導(dǎo)致血尿的發(fā)生。以上研究顯示，淋巴細(xì)胞亞群間失調(diào)可能參與IgAN 的發(fā)病過程。

2 IgAN 與細(xì)胞因子

細(xì)胞因子是由活化的單核巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞及成纖維細(xì)胞等合成與分泌，它通過誘導(dǎo)保護(hù)性局部炎癥以及全身性急性時(shí)相反應(yīng)來協(xié)調(diào)先天性免疫，它在引發(fā)、擴(kuò)增、指導(dǎo)、介導(dǎo)以及調(diào)節(jié)適應(yīng)性免疫中起到重要的作用。如果過度反應(yīng)或者參與引導(dǎo)和介導(dǎo)自身免疫，其也能直接誘導(dǎo)組織損傷。多種腎臟病中具有細(xì)胞因子介導(dǎo)的特征［17］。目前認(rèn)為參與IgAN發(fā)病的細(xì)胞因子有：?jiǎn)魏思?xì)胞趨化蛋白-1（monocyte chemoattractant protein type1，MCP-1）、白細(xì)胞介素（interleukin，IL）、核轉(zhuǎn)錄因子-κB（nuclear factor-κB，NF-κB）、B 細(xì)胞活化因子（B cell activating factor，BAFF）、增殖誘導(dǎo)配體（a proliferation-inducing ligand，APRIL）、趨化因子、微RNA（micro RNA，miRNA）、干擾素（interferon，IFN）、人系膜細(xì)胞（human mesangial cells，HMC）等。

2.1 IgAN與MCP-1MCP-1又稱趨化因子（C-C基序）配體2［chemokine（C-C motif）ligand 2，CCL 2］，是一種能激活單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞的趨化因子［18］，能誘導(dǎo)炎癥細(xì)胞遷移，在各種免疫性疾病中扮演著重要的角色。例如類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（rheumatoid arthritis，RA）滑膜組織中存在大量的趨化因子，這些趨化因子參與淋巴細(xì)胞和單核/巨噬細(xì)胞的遷移、滑膜細(xì)胞的刺激和血管生成；阻斷CCL 2 等趨化因子，對(duì)動(dòng)物模型關(guān)節(jié)炎有改善作用，目前趨化因子是RA 治療的理想靶點(diǎn)［19］。同樣，在正常腎臟組織中，也有多種細(xì)胞（如腎系膜細(xì)胞、腎小管上皮細(xì)胞、腎小球內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞及浸潤(rùn)的免疫細(xì)胞）受刺激后能合成和分泌MCP-1。早期IgAN 腎間質(zhì)常有單核細(xì)胞和淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)，而單核細(xì)胞的趨化與激活由MCP-1 所誘導(dǎo)，MCP-1 在腎臟病變中可能起到重要作用。SEGARRA-MEDRANO 等［20］研究發(fā)現(xiàn)白細(xì)胞介素6（IL-6）、表皮生長(zhǎng)因子、單核細(xì)胞趨化蛋白1 型和轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1（transforming growth factorβ1，TGF-β1）在預(yù)測(cè)IgAN 患者腎活檢纖維化病變程度中的價(jià)值：IL-6、TGF-β1、MCP-1 與局灶性腎小球硬化及間質(zhì)纖維化程度有關(guān)，但與系膜、毛細(xì)血管外或毛細(xì)血管內(nèi)增生無(wú)關(guān)。EGF 與間質(zhì)纖維化呈負(fù)相關(guān)。SHUIAI 等［21］研究發(fā)現(xiàn)TGF-β1 和MCP-1 的表達(dá)與IgAN 及過敏性紫癜腎炎的發(fā)生有關(guān)。GAO 等［22］研究發(fā)現(xiàn)MCP-1 及其受體CCR2 多態(tài)性可能影響IgAN 的發(fā)展，但不增加/降低其敏感性。STANGOU 等［23］研究發(fā)現(xiàn)Th1、Th2 和T17 細(xì)胞因子與IgAN 腎臟病理直接相關(guān)，可能與局灶節(jié)段性壞死性腎小球腎炎（focal segmental necrotizing glomerulonephritis，F(xiàn)SNGN）中MCP-1 的產(chǎn)生有關(guān)。因此，MCP-1 表達(dá)的增高參與IgAN 的發(fā)病，MCP-1 可能成為IgAN 新的潛在的治療靶點(diǎn)。

2.2 IgAN 與ILIL 作為白細(xì)胞或免疫細(xì)胞間相互作用的淋巴因子，在免疫調(diào)節(jié)中起著重要的作用。IL 與多種免疫性疾病有關(guān)，例如RA 中的IL-6 促進(jìn)破骨細(xì)胞活化［24］；IL-31 也可能參與RA 疾病發(fā)生與發(fā)展，并與疾病活動(dòng)相關(guān)，可作為疾病活動(dòng)評(píng)估指標(biāo)［25］。而腎臟中許多固有細(xì)胞如系膜細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、上皮細(xì)胞均能分泌IL，IL 又能刺激系膜細(xì)胞增殖。IL 也與IgAN 的發(fā)病關(guān)系密切。YAMANAKA 等［13］用OVA+霍亂毒素B 口服免疫Gata-3TG 小鼠，研究Th2 型依賴型GATA-3 轉(zhuǎn)基因小鼠IgAN 腎小球損傷的發(fā)病機(jī)制，發(fā)現(xiàn)Peyer′s貼細(xì)胞產(chǎn)生IL-5 的增加和Th1 型免疫應(yīng)答的恢復(fù)可能導(dǎo)致IgA 異常的產(chǎn)生，并可能導(dǎo)致IgA 在腎小球內(nèi)的沉積。SUN 等［26］研究發(fā)現(xiàn)高水平的記憶、活化的B 細(xì)胞和Tfh 細(xì)胞與IgAN 的進(jìn)展呈正相關(guān)，這可能是由于活化誘導(dǎo)的胞苷脫氨酶（activationinduced cytidine deaminase，AID）的過度表達(dá)所介導(dǎo)的，而AID 可能受IL-21 的調(diào)控。LIN 等［27］研究發(fā)現(xiàn)IL-17 刺激B 淋巴細(xì)胞增殖，使體外IgA 1 生成增加，并伴有IgA 1 的糖基化。GAO 等［28］研究發(fā)現(xiàn)IL-10 是IgAN 的易感基因。ZHANG 等［29］研究發(fā)現(xiàn)Sst 2 和IL-10 的增加可能參與了IgAN 的發(fā)病過程，而不是IL-33。SHIMIZU 等［30］研究發(fā)現(xiàn)IgAN 腎血管病變患者IL-18 和IL-18 結(jié)合蛋白的失衡。WATOREK 等［31］研究發(fā)現(xiàn)IgAN 患者的特點(diǎn)是血漿和尿IL-17A 濃度升高。IgAN 患者尿IL-17A 與腎小球?yàn)V過率（glomerular filtration rate，GFR）呈負(fù)相關(guān)。STANGOU 等［23］研究發(fā)現(xiàn)IL-17 和IL-6 似乎在腎臟損傷的炎癥和進(jìn)展中起中心作用。綜上所述，IL 和IgAN 的發(fā)病和病程程度關(guān)系密切，參與IgAN 的發(fā)生及發(fā)展。目前針對(duì)IL，多種生物制劑已被研發(fā)并應(yīng)用于臨床，例如Tocilizumab 是一種重組人源化抗IL-6 受體（IL-6R）單克隆抗體，目前主要用于治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、全身性幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎和多關(guān)節(jié)幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎［24］。針對(duì)IL 的各種生物制劑有望成為IgAN 的另一種令人興奮的新療法。

2.3 IgAN 與NF-κBNF-κB 是一種普遍表達(dá)的轉(zhuǎn)錄因子，介導(dǎo)信號(hào)誘導(dǎo)的多種基因在不同的生物學(xué)過程中表達(dá)，包括免疫反應(yīng)、炎癥、細(xì)胞生長(zhǎng)和存活。例如，NF-κB 是RA 中關(guān)鍵的轉(zhuǎn)錄因子，目前有研究者認(rèn)為操縱NF-κB 相關(guān)的信號(hào)通路可能為RA 提供一種治療方法［32］。同樣，NF-κB 也參與了由感染、損傷或自身免疫因子誘導(dǎo)的腎臟炎癥［33］。ZHANG 等［34］應(yīng)用免疫組織化學(xué)方法檢測(cè)56例腎炎組織（包括IgAN、膜性腎小球腎炎和狼瘡性腎炎）p65 和UCH-L1 磷酸化NF-κB 的表達(dá)中發(fā)現(xiàn)NF-κB 上調(diào)腎小球腎炎病足細(xì)胞中泛素羧基末端水解酶L1。

2.4 IgAN 與BAFFBAFF 是一種同源三聚體，屬于腫瘤壞死因子超家族成員，主要由T 細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞及單核細(xì)胞產(chǎn)生，是B 細(xì)胞發(fā)育和分化的重要調(diào)節(jié)因子。已證明BAFF 和APRIL 促進(jìn)免疫球蛋白轉(zhuǎn)換為IgG，IgE 和IgA 亞類［35］。BAFF 水平與某些自身免疫性疾?。ㄈ缦到y(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎）的活動(dòng)性顯著相關(guān)［36-37］；它與IgAN 的發(fā)病關(guān)系也密切［38］。ZHENG 等［39］發(fā)現(xiàn)IgAN 患者血漿BAFF 水平與腎功能及疾病活動(dòng)密切相關(guān)。在IgAN 患者中，化膿性鏈球菌感染與BAFF 的產(chǎn) 生 密 切 相 關(guān)。XIE 等［40］研究中發(fā)現(xiàn)Baff 和ST6GALNAC 2 可能調(diào)節(jié)IgA 1 的分泌和O-糖基化。ZHENG 等［41］研究發(fā)現(xiàn)Baff 通過BAFF-R 介導(dǎo)，促進(jìn)了人系膜細(xì)胞的增殖。BAFF/BAFF-R 相互作用觸發(fā)Akt、p65 和p38 激活，Akt 磷酸化與BAFF/BAFF-R 相互作用密切相關(guān)。LI 等［42］研究發(fā)現(xiàn)外周血單個(gè)核細(xì)胞中Toll 樣受體9（toll-like receptor 9，TLR 9）mRNA 和蛋白的過表達(dá)及血清BAFF 水平的升高可能與血清IgA 1 的過表達(dá)有關(guān)，并可能與IgAN 的發(fā)生發(fā)展有關(guān)。綜上所述，BAFF 也參與了IgAN 的發(fā)病機(jī)制。目前已有各種針對(duì)BAFF的生物試劑，例如Belimumab 就是一種經(jīng)FDA 批準(zhǔn)的抗BAFF 單克隆抗體，在系統(tǒng)性紅斑狼瘡臨床實(shí)踐中已顯示出適中的療效［36］。所以，BAFF 拮抗劑有望成為IgAN 新的治療手段。

2.5 IgAN APRILAPRIL 是腫瘤壞死因子（tumor necrosis factor，TNF）家族的新成員，促進(jìn)B 細(xì)胞的存活和分化，在自身免疫性疾病的發(fā)病機(jī)制中起著重要作用。目前已有研究表明APRIL 和BAFF 與幾種自身反應(yīng)性B 細(xì)胞參與的人類自身免疫性疾病有關(guān)，包括系統(tǒng)性紅斑狼瘡，Sj?gren綜合征和RA 等，其中BAFF/APRIL 雙重抑制劑atacicept 已被批準(zhǔn)作為活動(dòng)期SLE 患者的輔助治療［43］?，F(xiàn) 有 研 究 發(fā) 現(xiàn)APRIL 也 和IgAN 發(fā) 病 有關(guān)。ZHAI 等［44］研究發(fā)現(xiàn)在IgAN 中，APRIL 表達(dá)增加可引起IgA 1 糖基化異常。KIM 等［45］研究發(fā)現(xiàn)APRIL 在小鼠IgAN 發(fā)病中的作用：抗APRIL 抗體治療可明顯減少白蛋白尿和組織損傷，同時(shí)降低血清IgA 水平和腎小球IgA 沉積。而IgA/B 220和CD 138/B 220 B 細(xì)胞在脾臟和骨髓中的豐度不變。用抗APRIL 抗體治療“分組ddy”小鼠，可降低腎組織FKN/CX3CR1 的過表達(dá)，降低循環(huán)中Gr1-/CD 115 單核細(xì)胞的數(shù)量。Gr1-/CD 115 單核細(xì)胞的大小與腎FKN 和尿白蛋白水平相關(guān)。此外，抗APRIL 抗體小鼠的IgAN、血清IgA 水平、腎小球IgA 沉積及FKN 相關(guān)單核細(xì)胞活化介導(dǎo)的炎癥過程減弱。所以，APRIL 有可能成為IgAN 新療法的合理靶點(diǎn)。

2.6 IgAN 與趨化因子趨化因子屬于小分子細(xì)胞 因 子 家 族 蛋 白，包 括CCL2、CCL20、CXCL1、CX3CL1 等，具有定向細(xì)胞趨化作用，在炎癥反應(yīng)中具有重要作用?，F(xiàn)有研究發(fā)現(xiàn)趨化因子可能和IgAN 發(fā)病有關(guān)。LU 等［46］研究發(fā)現(xiàn)IgA 1 刺激的HMC 可產(chǎn)生CCL 20，從而使炎癥的Th17 細(xì)胞進(jìn)入腎臟，進(jìn)而導(dǎo)致IgAN 的進(jìn)一步損害。ZHAO 等［47］研究發(fā)現(xiàn)系膜衍生的CXCL1 是腎損傷的貢獻(xiàn)者之一，并觀察到IgAN 患者尿CXCL1 水平較高。尿CXCL1 檢測(cè)是一種新的無(wú)創(chuàng)預(yù)測(cè)IgAN 進(jìn)展的指標(biāo)。ZHUANG 等［48］在探討CX3CL1/CX3CR1 軸與IgAN、狼瘡性腎炎等腎臟疾病的關(guān)系中發(fā)現(xiàn)之前大多數(shù)研究表明CX3CL1/CX3CR1 軸具有促進(jìn)腎臟致病的作用，但最近的研究表明，CX3CL1/CX3CR1 軸也能減少腎臟的致病作用。

2.7 IgAN與微RNA微RNA（micro RNA，miRNA）是一類非編碼RNA 分子，與mRNA 中的互補(bǔ)序列雜交，通過破壞mRNA 的穩(wěn)定或阻止mRNA 的翻譯而沉默基因［49］，在細(xì)胞分化、增殖和存活中起核心作用［50］，是T 淋巴細(xì)胞亞群平衡和功能的重要免疫調(diào)節(jié)因子，與IgAN 的發(fā)病關(guān)系密切。JIN 等［51］研究發(fā)現(xiàn)miR-133a 和miR-133b 通過靶向FOXP 3抑 制IgAN 的Treg 分 化。YANG 等［52］研 究 發(fā) 現(xiàn)IgAN 患者外周血淋巴細(xì)胞miR-155 表達(dá)明顯降低，導(dǎo)致T 淋巴細(xì)胞亞群漂移（Th2 和Th17 增加，Th1 和Treg 降低），從而抑制Cosmc 基因表達(dá)，加重IgAN 患者IgA 1 的糖基化異常。ZUO 等［53］發(fā)現(xiàn)差異表達(dá)的INcRNAs 和mRNAs 可能在IgAN 的發(fā)生發(fā)展中起一定作用。GUO 等［54］發(fā)現(xiàn)miR-200bc/429 簇可以抑制調(diào)節(jié)介導(dǎo)的NF-κB 通路在IgAN 中的激活，從而減輕IgAN 的炎癥。LIANG 等［55］研究發(fā)現(xiàn)系膜細(xì)胞中miR-100-3p 的下調(diào)可引起分泌型IgA 誘導(dǎo)的IL-8 過度產(chǎn)生。同樣，miR-877-3p 下調(diào)表達(dá)可調(diào)控IL-1β 的過度產(chǎn)生。LIANG 等［56］研 究發(fā)現(xiàn)分泌型IgA 刺激系膜細(xì)胞增殖和促炎細(xì)胞因子的產(chǎn)生，miR-16 對(duì)系膜細(xì)胞產(chǎn)生IL-6 有調(diào)節(jié)作用。DUAN 等［57］借助血尿和人活組織的動(dòng)物模型證實(shí)腎實(shí)質(zhì)細(xì)胞可以吞噬紅細(xì)胞和紅細(xì)胞來源的小泡；這些含有miRNAs 的小泡可能改變受體細(xì)胞的轉(zhuǎn)錄組，影響IgAN 的發(fā)生和發(fā)展。DUAN 等［58］研究發(fā)現(xiàn)尿沉渣中miR-25-3p、miR-144-3p 和miR-486-5p 主要來源于尿紅細(xì)胞，可作為IgAN 的無(wú)創(chuàng)候選生物標(biāo)志物。

2.8 IgAN 與IFN-γIFN-γ 主要由淋巴細(xì)胞產(chǎn)生，如αβT 細(xì)胞、γδT 細(xì)胞、NK 細(xì)胞、NKT 細(xì)胞，它是一種重要的促炎細(xì)胞因子，是免疫細(xì)胞信號(hào)傳遞的重要組成部分［59］?，F(xiàn)有研究發(fā)現(xiàn)干擾素和IgAN 發(fā)病有關(guān)。GAO 等［60］研究發(fā)現(xiàn)IFN-γ 多態(tài)性可能與IgAN 的發(fā)生發(fā)展有關(guān)。ZHENG 等［11］發(fā)現(xiàn)漿細(xì)胞樣樹突狀細(xì)胞和IFN-α 豐度增加可誘導(dǎo)IgAN 患者血漿細(xì)胞分化。

3 IgAN 與系膜細(xì)胞

IgAN 以系膜增生及系膜區(qū)顯著彌漫的IgA 沉積為特征的一組腎小球疾病，其中系膜細(xì)胞扮演著重要的角色。GAN 等［61］研究發(fā)現(xiàn)人系膜細(xì)胞（HMC）能產(chǎn)生CCL20、CCL22 和CCL27；HMC 上清液對(duì)Th22 細(xì)胞具有趨化作用。HMC 的這種活性受到溶血性鏈球菌感染的刺激，而抗CCL20、抗CCL22 和抗CCL27 的抗體則部分阻斷了HMC 的趨化作用。所以HMC 和Th22 細(xì)胞在IgAN 中有協(xié)同作用，而扁桃體炎是CCL20、CCL22 和CCL27 作用的基礎(chǔ)。EBEFORS 等［62］研究發(fā)現(xiàn)IgAN 患者系膜細(xì)胞具有對(duì)IgA 反應(yīng)性增強(qiáng)的系膜增殖表型，對(duì)半乳糖缺乏的IgA 1 的易感性增加。

4 結(jié)語(yǔ)

本文較為全面綜述了IgAN 患病和細(xì)胞免疫功能紊亂的關(guān)系，匯總了近5年有關(guān)T 細(xì)胞亞群、細(xì)胞因子（MCP-1、IL、NF-κB、APRIL 和BAFF 等）和系膜細(xì)胞功能紊亂參與IgAN 的發(fā)病的報(bào)道。IgAN 患者存在體液免疫紊亂的同時(shí)，也出現(xiàn)細(xì)胞免疫的失調(diào)；調(diào)節(jié)或糾正自身免疫性疾病中失衡的細(xì)胞免疫系統(tǒng)，可能是一種新的防治IgAN 發(fā)生和發(fā)展的方法。為將來進(jìn)行IgAN 細(xì)胞免疫發(fā)病機(jī)制研究提供較為全面的理論基礎(chǔ)；為將來IgAN的新療法提供新靶點(diǎn)。