蒼耳子化學(xué)成分及藥理作用研究進(jìn)展

程云霞，馬天宇，時新剛，程素盼，吳國真，徐麗華，耿巖玲*

（1.山東中醫(yī)藥大學(xué) 藥學(xué)院，山東 濟南 250355；2.齊魯工業(yè)大學(xué)（山東省科學(xué)院），山東省分析測試中心，山東省中藥質(zhì)量控制技術(shù)重點實驗室，山東 濟南 250014）

蒼耳子（Xanthii fructus）為菊科植物蒼耳（Xanthium sibiricumPatr.）的干燥成熟帶總苞的果實，又被稱為葈耳、毛蒼子、癡頭猛等。蒼耳子味辛，性平、苦溫，歸肺經(jīng)，有通鼻竅、祛風(fēng)、除濕、散風(fēng)止痛等功效，主要用于風(fēng)寒頭痛、鼻淵、風(fēng)疹、濕疹等癥[1-2]。本文分析了蒼耳子的活性成分、毒性成分及藥理作用，以冀為蒼耳子的進(jìn)一步研究利用奠定理論基礎(chǔ)。

1 化學(xué)成分

1.1 揮發(fā)油及脂肪酸類

蒼耳子中主要含酯、醇、酸等多種揮發(fā)油和脂肪酸成分。胡迪等[3]從蒼耳子生品、炒品中鑒定出油酸、硬脂酸、亞油酸、棕櫚酸共4種脂肪酸成分和6, 10, 14-三甲基十五酮、4-氨基-1, 5-戊二酸、2, 6, 10-三甲基十五烷、十六烷基酸乙酯、1, 2-苯二甲酸雙（2-甲基）丙基酯、順式11-十八碳酸甲酯、2, 6-二叔丁基-4-甲基苯酚、十八碳烯酸乙酯、（Z, Z） 9, 12-十八碳二烯酸甲酯等多種揮發(fā)性成分。此外，蒼耳子中還含石竹烯、反式-2-己烯醛、鄰苯二甲酸二丁酯、α-松油醇、傘花烴、己醛、（Z）-9, 17-十八碳二烯醛、癸醛等揮發(fā)性成分和花生酸、反油酸、亞麻酸、十七酸、辛酸、肉豆蔻酸、十一酸、十五烷酸、十六烯酸等脂肪酸成分[4-5]。

1.2 酚酸及其衍生物

蒼耳子中含有的酚酸及其衍生物類化合物，是抗炎鎮(zhèn)痛的有效活性成分[6]。洪燕等[7-11]先后從蒼耳子中分離得到數(shù)十種酚酸類化合物，有咖啡酸、3-咖啡?？鼘幩?、隱綠原酸（4-咖啡?？鼘幩幔⑿戮G原酸（5-咖啡?？鼘幩幔?、1, 3-二咖啡酰奎寧酸、原兒茶醛、3, 4-二咖啡?？鼘幩?、異綠原酸A（3, 5-二咖啡?？鼘幩幔惥G原酸C（4, 5-二咖啡?？鼘幩幔?, 3, 5-三咖啡?？鼘幩帷⑽核?、3, 4, 5-三咖啡?？鼘幩帷?-咖啡?？鼘幩徕洝?-咖啡?？鼘幩峒柞?、咖啡酸膽堿酯、5-咖啡?？鼘幩峒柞?、1, 4-二咖啡?？鼘幩帷?, 5-二咖啡酸奎寧酸、反丁烯二酸乙酯和綠原酸甲酯等。

1.3 木脂素類

姜海等[12]從蒼耳子70 %乙醇提取物中得到(-)-pinoresinol、balanophonin A、diospyrosin、dehydrodiconiferyl alcohol、2-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-3-(2- hydroxy-5-methoxyphenyl)-3-oxo-1-propanol、(-)-simulanol、(-)-7R, 8S- dehydrodiconiferyl alcohol、chushizisin E、dihydrodehydrodiconiferyl alcohol、7R, 8S- dihydrodehydrodiconiferyl alcohol 4-O-β-D-glucopyranoside、erythro-1, 2-bis(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-1, 3-propanediol、leptolepisol D、8-O-4'-neolignan 4-O-β-glucopyranoside、(-)-(2R)-1-O-β-D-吡喃葡萄糖基-2-{2-甲氧基-4-[1-(E)-丙烯-3-醇]苯氧基}-丙烷-3-醇、1-(4-hydroxy-3-methoxy)-phenyl-2-[4-(1, 2, 3-trihydroxypropyl)-2-methoxy]-phenoxy-1,3-propandiol、threo-dihydroxy dehydrodiconiferyl alcohol和(-)-(2R)-1-O-β-D-glucopyranosyl-2-{2-methoxy-4-[(E)-formylviny1]phenoxyl}propane-3-ol共17種木脂素類化合物，其中化合物(-)-pinoresinol是從蒼耳子中首次分離得到。Shi等[13]從蒼耳子中分離得到2種新的木脂素類成分，分別為(+)-7-dehydrosismbrifolin和(-)-7-dehydrosismbrifolin。

1.4 倍半萜內(nèi)酯類

倍半萜類化合物是蒼耳子的重要活性成分。姜海等[14]首次從蒼耳子70 %乙醇提取物中分離得到atractyligenin、2-O-β-D-glucopyranosyl-atractyligenin、junipeionoloside、(1R, 6R, 9S)-6, 9, 11-trihydroxy-4,7-megastigmadien-3-one-11-O-β-D-glucopyranoside、(1R, 6R, 9S)-6, 9, 11-trihydroxy-4, 7-megastigmadien-3-one、(1S, 5R, 6R, 9R)-megastigman-3-on-5, 12-epoxy-9-ol、vervenone-10-O-β-D-apiofuranosyl-(1”-6)-β-D-glucopyranoside、11β, 13-dihydro-4H-xanthalongin- 4-O-β-D-glucopyranoside、11α,13-dihydro-4H-xanthalongin-4-O-β-D-glucopyranoside、anhydrodehydroivalbin、4-O-dihydroinusoniolide、lasidiol-p-methoxybenzoate、sibiriolide C等倍半萜內(nèi)酯類成分。另外，蒼耳子中還含有蒼耳亭、蒼耳皂素、蒼耳烯吡喃、蒼耳農(nóng)等倍半萜類活性成分[15-16]。

1.5 水溶性苷類

汪洋等[17]從蒼耳子水相中分離出3個水溶性苷類化合物，分別為蒼術(shù)苷、羧基蒼術(shù)苷、4'-去磺基蒼術(shù)苷。邱玉玲等[18]從蒼耳子70 %乙醇提取物中分離出兩種新的水溶性苷，為3', 4'-去二磺酸基蒼術(shù)苷和3', 4'-二磺酸基羧基蒼術(shù)苷。

1.6 其他成分

此外，研究表明蒼耳子中還含有槲皮素、蘆丁、紫云英苷、金絲桃苷、芒柄花素、5, 7, 3, 4-四羥基異黃酮、水飛薊素、3-甲基楊梅黃酮、3', 4', 5, 7-四甲氧基黃酮]等黃酮類化合物和部分氨基酸類化合物：色氨酸、苯丙氨酸、蘇氨酸、蛋氨酸、異亮氨酸、賴氨酸、亮氨酸、纈氨酸等及生物堿類化合物，如咖啡酸膽堿酯等[19-23]。

2 藥理作用

2.1 抗炎鎮(zhèn)痛

付小梅等[24]研究發(fā)現(xiàn)，蒼耳子乙醇提取物有較強的抗炎鎮(zhèn)痛作用，能顯著減輕熱刺激產(chǎn)生的疼痛，抑制二甲苯所致的耳廓腫脹。李蒙等[25]通過實驗證實，蒼耳子生、炒品對小鼠耳腫脹、足腫脹有抑制作用，對化學(xué)刺激和熱刺激所致的疼痛也呈現(xiàn)出較好的止痛作用，且生品、炮制品效果無明顯差異。陳健明等[26]發(fā)現(xiàn)蒼耳子炮制去刺后，其毒性降低，鎮(zhèn)痛作用較生品、炒品有顯著提高。另外，含蒼耳子正丁醇萃取部位6～10 mg/ml的滴鼻劑可不同程度地保護豚鼠鼻黏膜，臨床多用于治療變應(yīng)性鼻炎[27]。

2.2 抗菌、抗病毒

陳昶等[28]研究發(fā)現(xiàn)，蒼耳子乙醇粗提物可抑制變異鏈球菌葡聚糖轉(zhuǎn)移酶（GTF）活性，影響水不溶性細(xì)胞外多糖的合成，減少變異鏈球菌與牙齒表面黏附，有預(yù)防齲齒的功效。蘇建橋等[29]研究發(fā)現(xiàn)蒼耳子中黃酮類成分有抑菌活性，對大腸桿菌的抑制效果優(yōu)于枯草芽孢桿菌。

2.3 降血糖、降血脂

李聽弦等[30]發(fā)現(xiàn)，蒼耳子炒制前后水提物具有降血糖的作用，且降糖作用與給藥劑量呈正相關(guān)，在降低血糖的同時，對糖尿病小鼠的血脂代謝水平也有明顯改善作用。郭鳳霞等[31]考察濃度為0.3125～10.00 g/L蒼耳子水提物（CEW）對α-葡糖苷酶活性的影響，發(fā)現(xiàn)隨著給藥濃度增加，CEW對正常小鼠葡糖苷酶活性的抑制作用也增加，其最大抑制率可達(dá)92.73 %，因此推測CEW具有降血糖的功效。

2.4 抗腫瘤

魏愛青等[32]研究發(fā)現(xiàn)，蒼耳子提取物有細(xì)胞毒性，可抑制人肝癌細(xì)胞增殖，其抑制率可達(dá)68.12 %，肝癌細(xì)胞凋亡率達(dá)16.3 %。潘菊花等[33]經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，蒼耳子提取物可抑制S180肉瘤生長，抑瘤率與給藥濃度呈正相關(guān)，因此推斷出蒼耳子提取物具有抗腫瘤作用。Li等[34]發(fā)現(xiàn)倍半萜內(nèi)酯類化合物蒼耳亭能顯著抑制小鼠黑色素瘤細(xì)胞生長。

2.5 其他作用

除以上作用外，研究證明蒼耳子還具有免疫抑制、抗超敏反應(yīng)、治療過敏性鼻炎和降低雄性小鼠生育能力等作用[35-38]。

3 毒性及毒性成分

蒼耳子中所含的羧基蒼術(shù)苷、蒼術(shù)苷及其衍生物是其主要的毒性成分[39]。曾瑾等[40]研究蒼耳子水提物重復(fù)給藥后造成動物正常肝損傷的機制，推測是與持續(xù)給藥導(dǎo)致藥材中肝毒性成分蒼術(shù)苷、羧基蒼術(shù)苷劑量累積有關(guān)。汪永忠等[41]研究發(fā)現(xiàn)，蒼耳子水提物對肝臟具有明顯的毒性作用，且作用與劑量呈相關(guān)性，為蒼耳子臨床應(yīng)用提供理論基礎(chǔ)。宋世偉等[42]研究蒼耳子去刺前后蒼術(shù)苷、羧基蒼術(shù)苷含量變化，發(fā)現(xiàn)蒼耳子去刺后兩種成分的含量明顯高于蒼耳子和蒼耳子刺，表明蒼耳子去刺并無減毒的作用。另外，陳錫強等[43]發(fā)現(xiàn)，蒼耳子對斑馬魚發(fā)育有明顯毒性，其提取物對神經(jīng)系統(tǒng)有一定興奮作用。

4 小結(jié)

蒼耳子為菊科植物蒼耳帶總苞的成熟果實，藥用歷史悠久，含有酚酸類、揮發(fā)油、脂肪酸等多種活性成分，具有抗菌、抗病毒、降糖降脂等藥理作用，臨床應(yīng)用廣泛。但蒼耳子有小毒，臨床中也常出現(xiàn)因蒼耳子或蒼耳子炮制品使用不當(dāng)而中毒的現(xiàn)象，且對肝、腎等臟器均有損傷[44]。就目前的研究狀況來看 ，蒼耳子毒理作用研究尚不夠深入，其毒性成分及作用機制不夠明確，需進(jìn)一步研究。此外，蒼耳子中所含活性成分眾多，但各成分的構(gòu)效關(guān)系研究較少，大部分活性機制尚不明確，因此繼續(xù)深入開展各類化學(xué)成分的作用機制研究及藥理活性篩選對蒼耳子進(jìn)一步的利用和開發(fā)有重要意義。