系統(tǒng)醫(yī)學(xué)在生殖醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用

吳桂強(qiáng) 任海琴

(沈陽(yáng)東方菁華醫(yī)院生殖中心，遼寧 沈陽(yáng) 110005)

系統(tǒng)醫(yī)學(xué)20世紀(jì)90年代提出的新的一種醫(yī)學(xué)模式，指采用系統(tǒng)科學(xué)理論和方法綜合研究和認(rèn)識(shí)復(fù)雜的人體及其疾病，并把傳統(tǒng)和現(xiàn)代醫(yī)學(xué)大量的基礎(chǔ)與臨床研究成果集成整合起來(lái)的一門全新的現(xiàn)代醫(yī)學(xué)體系。系統(tǒng)醫(yī)學(xué)把人類個(gè)體放置于整個(gè)生態(tài)系統(tǒng)當(dāng)中，通過(guò)醫(yī)學(xué)計(jì)算機(jī)建模和各種分子醫(yī)學(xué)的生物技術(shù)，結(jié)合神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)、免疫系統(tǒng)調(diào)控與代謝器官系統(tǒng)穩(wěn)態(tài)理論，研究人類疾病與個(gè)體行為、外界環(huán)境的相互關(guān)系[1]。生殖功能是人類生存和繁衍的重要基礎(chǔ)，生殖醫(yī)學(xué)是一門新興的邊緣學(xué)科，以研究男女生殖功能調(diào)節(jié)、不孕癥診治以及輔助生殖技術(shù)為主要內(nèi)容。傳統(tǒng)的生殖醫(yī)學(xué)主要通過(guò)藥物治療、婦科手術(shù)和試管嬰兒等技術(shù)是不孕癥患者獲得妊娠，而不考慮個(gè)體所居住外界環(huán)境、個(gè)體社會(huì)行為習(xí)慣、機(jī)體內(nèi)環(huán)境等方面對(duì)個(gè)體生殖功能的影響。系統(tǒng)醫(yī)學(xué)興起并在生殖醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的應(yīng)用，通過(guò)系統(tǒng)的方法，包括基因組學(xué)、蛋白組學(xué)、代謝組學(xué)、細(xì)胞與分子生物技術(shù)、生物化學(xué)、生物信息學(xué)等方法對(duì)生殖功能的重要問(wèn)題進(jìn)行研究，并為男、女性不孕癥臨床預(yù)防和治療提供科學(xué)的理論依據(jù)。

系統(tǒng)醫(yī)學(xué)的研究在生殖醫(yī)學(xué)的具體應(yīng)用主要包括如下幾個(gè)方面。

1 環(huán)境-社會(huì)-經(jīng)濟(jì)條件對(duì)人類生殖功能的影響

人類生活在社會(huì)群體當(dāng)中，已有大量的研究表明環(huán)境-社會(huì)-經(jīng)濟(jì)條件對(duì)男女生殖能力有明顯影響，如社會(huì)經(jīng)濟(jì)地位低下，生活壓力大的女性月經(jīng)初潮推遲。生活壓力可以通過(guò)促腎上腺皮質(zhì)激素釋放因子(Corticotropin-releasing factor，CRF)，抑制促性腺激素釋放激素(Gonadotropin-releasing hormone，GnRH)的產(chǎn)生，從而導(dǎo)致性腺功能減退，月經(jīng)推遲或者閉經(jīng)[2-3]。此外，有證據(jù)顯示成年男性精液質(zhì)量在近20年持續(xù)下降，據(jù)認(rèn)為與環(huán)境污染、射線污染和人口壓力過(guò)大有關(guān)[3]。重金屬污染也對(duì)精子質(zhì)量產(chǎn)生重要負(fù)面影響，比如鎘可以破壞睪丸血管導(dǎo)致生精小管缺血壞死[4]。還有報(bào)道提示現(xiàn)代農(nóng)業(yè)常用的殺蟲劑對(duì)男性生殖功能有負(fù)面影響，調(diào)查顯示生產(chǎn)和使用農(nóng)藥二溴氯丙烷、多氯聯(lián)苯的工人?；忌倬影Y甚至無(wú)精子癥，但只要卵泡刺激素(Follicle-stimulating hormone，F(xiàn)SH)正常，脫離接觸后精子質(zhì)量可以恢復(fù)[5]。因此，如何科學(xué)客觀地應(yīng)對(duì)社會(huì)、環(huán)境對(duì)人類生殖功能帶來(lái)的負(fù)面影響，需要系統(tǒng)醫(yī)學(xué)的方法進(jìn)行分析和研究。

2 人類的不良行為習(xí)慣對(duì)生殖功能影響

吸煙、酗酒和肥胖均會(huì)對(duì)GnRH的脈沖產(chǎn)生有負(fù)面影響[3]。吸煙還可以降低精子活力、增加精子畸形率、升高男性外周血FSH、LH水平、降低T水平[6]。飲食習(xí)慣對(duì)男性精子質(zhì)量也產(chǎn)生重要影響，谷類和水果的攝入有助于精液質(zhì)量的改善。而吸煙、酗酒和肥胖還影響體外受精/胞漿內(nèi)單精子注射(Invitro fertilization / intracytoplasmic sperm injection，IVF/ICSI)種植率[7]。年齡對(duì)生育也有顯著影響，高齡婦女卵泡質(zhì)量下降，卵子非整倍體數(shù)明顯升高，導(dǎo)致受精率下降。高齡男性睪丸Leydig細(xì)胞和Sertoli細(xì)胞功能下降，進(jìn)而影響精子的產(chǎn)生和成熟[3]。早戀、多次早孕人流容易引起子宮內(nèi)膜損傷和陰道炎、盆腔炎、輸卵管堵塞，導(dǎo)致不孕癥[8]。既往宮外孕病史及治療方式也會(huì)影響將來(lái)妊娠成功率，最近一篇報(bào)道顯示，宮外孕治療后兩年內(nèi)累積妊娠率達(dá)67%-76%，其中保守治療比手術(shù)治療具有更高的累積妊娠率[9]。通過(guò)系統(tǒng)醫(yī)學(xué)的研究，闡明各種不良行為、生活習(xí)慣對(duì)生殖能力的影響及其作用機(jī)制，為不孕癥的預(yù)防提供科學(xué)依據(jù)。

3 人類精神健康對(duì)生殖功能影響

目前臨床上對(duì)于不孕癥患者生殖功能的評(píng)估偏重于精液質(zhì)量、排卵功能和卵巢儲(chǔ)備能力的評(píng)估，對(duì)于不孕患者精神健康研究較少。然而，只有精神和軀體的健康才能保持良好的生殖功能，最近一個(gè)橫斷面調(diào)查研究顯示，軀體健康和精神健康評(píng)分低下的婦女相對(duì)評(píng)分正常對(duì)照組更容易出現(xiàn)卵巢早衰[10]。無(wú)獨(dú)有偶，精神壓力過(guò)大也會(huì)降低精液密度，前向運(yùn)動(dòng)精子活力，增加精子畸形率[11]。在進(jìn)行不孕癥和輔助生殖技術(shù)治療過(guò)程中，通過(guò)定期健康宣教對(duì)患者進(jìn)行精神上的支持和安撫有助于提高妊娠率和緩解患者的精神壓力[12]。采用系統(tǒng)醫(yī)學(xué)的研究方法，闡明精神因素對(duì)男女生殖能力的影響及作用機(jī)理，為不孕癥患者制定更好的診療策略。

自從第一例試管嬰兒1978年誕生于英國(guó)，在基礎(chǔ)研究和臨床醫(yī)生的緊密配合與共同努力下，近30多年來(lái)生殖醫(yī)學(xué)取得突飛猛進(jìn)的發(fā)展。隨著ICSI、胚胎植入前遺傳學(xué)診斷技術(shù)(Preim plantation genetic diagnosis，PGD)及未成熟卵子體外培養(yǎng)(Invitromaturation，IVM)技術(shù)的應(yīng)用，在傳統(tǒng)生物醫(yī)學(xué)模式中，輔助生殖技術(shù)的妊娠的成功率已經(jīng)接近或達(dá)到飽和。要進(jìn)一步提高不孕癥的診治效率面臨著重要的瓶頸，系統(tǒng)醫(yī)學(xué)在生殖醫(yī)學(xué)的應(yīng)用將會(huì)為突破這一瓶頸帶來(lái)希望，系統(tǒng)醫(yī)學(xué)在考慮環(huán)境-社會(huì)-個(gè)體行為的影響的基礎(chǔ)上，積極尋找個(gè)體化的、全方位的、綜合的治療方式防治不孕癥將是將來(lái)生殖醫(yī)學(xué)的發(fā)展方向[13]。