自身免疫性甲狀腺功能紊亂孕婦血清甲狀腺過氧化酶抗體的變化及其臨床意義

李文忠 李麗麗 賴觀珍

[摘要]目的 研究自身免疫性甲狀腺功能紊亂孕婦血清甲狀腺過氧化酶抗體的變化及其臨床意義。方法 選取2016年12月～2018年12月我院收治的210例孕婦為研究對象，通過篩查得到自身免疫性甲狀腺功能紊亂孕婦52例作為觀察組，其余非甲狀腺功能紊亂孕婦158例作為對照組。按照促甲狀腺激素（TSH）水平正常（正常范圍0.35～5.50 μU/ml）與否將觀察組分為TSH正常組（n=8）和TSH異常組（n=44）。檢測和比較兩組的TSH、甲狀腺過氧化物酶抗體（TPOAb）指標、TPOAb陽性率及TSH正常組和異常組的TPOAb陽性率。結果 觀察組TSH為（8.37±3.90）μU/ml、TPOAb為（173.30±48.32）U/ml，均高于對照組的（1.27±0.58）μU/ml、（30.55±3.22）U/ml（P<0.05）。觀察組TPOAb陽性率為80.77%，高于對照組的11.39%（P<0.05）。TSH異常組的TPOAb陽性率為47.73%，高于TSH正常組的12.50%（P<0.05）。結論 自身免疫性甲狀腺功能紊亂孕婦，其TSH、TPOAb等相關指標與正常孕婦相比差異明顯，THS指標正常和異常的孕婦之間，TPOAb水平也有顯著差異。因此對于自身免疫性甲狀腺功能紊亂孕婦，TPOAb具有較高的臨床診斷價值。

[關鍵詞]血清甲狀腺過氧化物酶抗體;自身免疫性甲狀腺功能紊亂;臨床診斷價值

[中圖分類號] R581.4 ? ? ? ? ?[文獻標識碼] A ? ? ? ? ?[文章編號] 1674-4721（2019）12（c）-0182-03

Changes and clinical significance of serum thyroid peroxide antibody in pregnant women with autoimmune thyroid dysfunction

LI Wen-zhong ? LI Li-li ? LAI Guan-zhen ? PENG Fo-chen ? FENG Xu-fen

Department of Clinical Laboratory， Ganzhou Maternal and Child Health Hospital， Jiangxi Province， Ganzhou ? 341000， China

[Abstract] Objective To study the changes and clinical significance of serum thyroid peroxide antibody in pregnant women with autoimmune thyroid dysfunction. Methods From December 2016 to December 2018， 210 pregnant women with autoimmune thyroid dysfunction admitted to our hospital were selected as the study subjects. Through screening， 52 pregnant women with autoimmune thyroid dysfunction were selected as observation group and 158 pregnant women without thyroid dysfunction were selected as control group. The observation group was divided into normal TSH group （n=8） and abnormal TSH group （n=44） according to whether the TSH level was normal （normal range 0.35-5.50 μU/ml）. The indexes of TSH， thyroid peroxidase antibody （TPOAb）， the positive rate of TPOAb in the two groups， and the positive rate of TPOAb in normal TSH group and abnormal TSH group were detected and compared. Results TSH and TPOAb in the observation group were （8.37±3.90） μU/ml and （173.30±48.32） U/ml respectively， which were higher than those in the control group for （1.27±0.58） μU/ml and （30.55±3.22） U/ml （P<0.05）. The positive rate of TPOAb in the observation group was 80.77%， higher than 11.39% in the control group （P<0.05）. The positive rate of TPOAb in abnormal TSH group was 47.73%， which was higher than 12.50% in normal TSH group （P<0.05）. Conclusion The TSH， TPOAb and other related indexes of pregnant women with autoimmune thyroid dysfunction are significantly different from those of normal pregnant women. The level of TPOAb is also significantly different between pregnant women with normal and abnormal THS indexes. Therefore， TPOAb has high clinical diagnostic value for pregnant women with autoimmune thyroid dysfunction.

[Key words] Serum thyroid peroxidase antibody; Autoimmune thyroid dysfunction; Clinical diagnostic value

妊娠期女性有較高的概率發(fā)生甲狀腺功能紊亂，特別是高齡孕婦更容易發(fā)病，對孕婦的危害性較大[1]?；颊甙l(fā)病后將有更大的概率發(fā)生甲狀腺功能亢進危象、先兆子癇、早產、孕婦流產等，可能造成孕婦產后發(fā)生甲狀腺功能紊亂，或是新生兒甲狀腺功能減退、甲狀腺功能亢進、甲狀腺腫、智力低下等。常規(guī)的臨床檢測中，主要根據促甲狀腺激素（TSH）、血清游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、血清游離甲狀腺素（FT4）等指標判斷甲狀腺功能[2]。與這些指標相比，血清甲狀腺過氧化酶抗體（TPOAb）在自身免疫性甲狀腺疾病患者中，血清含量水平上升程度遠超過其他幾個指標[3]。所以，可以考慮通過檢測這一指標，判斷甲狀腺功能紊亂的孕婦?；诖?，本研究選取我院收治的210例孕婦作為研究對象，研究了TPOAb對自身免疫性甲狀腺功能紊亂孕婦的臨床診斷價值，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2016年12月～2018年12月我院收治的210例孕婦，通過篩查得到52例自身免疫性甲狀腺功能紊亂孕婦作為觀察組，其余158例非自身免疫性甲狀腺功能紊亂孕婦作為對照組。其中觀察組年齡（31.6±2.4）歲，對照組年齡（31.7±2.2）歲。按照促甲狀腺激素（TSH）水平正常（正常范圍0.35～5.50 μU/ml）與否將觀察組分為TSH正常組（n=8）和TSH異常組（n=44）。納入標準：均為產科收治的常規(guī)孕婦，其中觀察組經過相關檢測確診，所有孕婦均知情同意。排除標準：合并心肺肝腎功能障礙，合并其它甲狀腺功能異常。兩組的年齡等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。經醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核批準。

1.2方法

所有孕婦均清晨空腹抽取3 ml靜脈血液，采集后立刻離心處理[4]。TSH和TPOAb指標，均采用全自動化學發(fā)光法檢查，使用的儀器是西門子XP，參考值為：促甲狀腺激素（TSH）0.35～5.50 μU/ml，TPOAb <60 U/ml。如果超出相關參考值范圍，即為TSH異?；騎POAb陽性[5]。嚴格按照使用儀器或試劑的說明書操作，保證操作規(guī)范嚴謹，提高結果的準確率[6]。

1.3觀察指標

檢測和比較兩組的TSH、TPOAb指標、TPOAb陽性率及TSH正常組和異常組的TPOAb陽性率。

1.4統(tǒng)計學處理

采用SPSS 19.0統(tǒng)計學軟件進行數據分析，計量資料用均數±標準差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗;計數資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結果

2.1兩組TSH、TPOAb指標的比較

觀察組的TSH、TPOAb均高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組TPOAb陽性率的比較

觀察組的TPOAb陽性率為80.77%（42/52），高于對照組的11.39%（18/158），差異有統(tǒng)計學意義（χ2=88.90，P<0.05）

2.3 TSH正常組和異常組TPOAb陽性率的比較

TSH異常組的TPOAb陽性率為47.73%（21/44），高于TSH正常組的12.50%（1/8），差異有統(tǒng)計學意義（χ2=9.95，P<0.05）。

3討論

妊娠期女性內分泌系統(tǒng)，會受到妊娠、胎兒甲狀腺發(fā)育等因素的影響，進而處于下丘腦-垂體-甲狀腺軸特殊應激狀態(tài)[7-8]。甲狀腺激素水平，在不同情況下也會發(fā)生不同程度的變化，進而可能會引起甲狀腺功能紊亂，對母體、胎兒等身體健康造成十分嚴重的影響。例如分泌量過多，會對腺垂體分泌促性腺激素造成抑制，并阻礙三羧酸循環(huán)氧化磷酸化過程，無法通過ATP形式存儲能量，進而導致死胎、早產、流產等。如果能夠將甲狀腺功能紊亂的孕婦，在一定范圍內控制好甲狀腺功能，就能夠有效改善妊娠結局。該病容易引起孕婦產后甲狀腺功能紊亂，導致新生兒智力低下、甲狀腺腫、甲狀腺功能減退、甲狀腺功能亢進等。所以，對妊娠期間的孕婦，需要通過有效的指標檢查和判斷甲狀腺功能，盡早發(fā)現和治療疾病，以保證母嬰健康[9-10]。當前臨床上主要采用TSH、FT3、FT4等指標，用于監(jiān)測甲狀腺功能紊亂的情況。不過，孕婦的血清中這些指標的水平會隨著妊娠時間長短而發(fā)生改變。其中妊娠早期、妊娠中期，FT3、FT4水平將會明顯升高，妊娠后期則會逐漸降低，在產后會下降到最低水平。TSH水平則是妊娠早期最低，產后達到最高。下丘腦肽能神經元分泌促甲狀腺素釋放激素（TRH），主要對腺垂體產生作用，對TSH釋放加以促進。TSH能夠對甲狀腺激素的合成及釋放加以促進。FT3、FT4濃度水平的改變，將會經常性的反饋調節(jié)腺垂體TSH的分泌，進而影響腺垂體對TRH的反應。

本研究結果顯示，觀察組TSH、TPOAb均高于對照組（P<0.05）。觀察組TPOAb陽性率高于對照組（P<0.05）。TSH異常組的TPOAb陽性率高于TSH正常組（P<0.05）。提示，TPOAb作為一種自身抗體，在自身免疫性甲狀腺疾病患者中，血清含量往往較高，其主要針對的甲狀腺過氧化物酶抗原，在甲狀腺激素生物合成過程中，是必不可少的重要酶，對甲狀腺球蛋白中酪氨酸殘基碘化反應發(fā)揮著催化的作用[11-12]。相關研究表明，大多數自身免疫性甲狀腺疾病的易感人群一旦啟動了自身免疫反應進程，TPOAb水平將會明顯提升[13]。TPOAb也是一種糖基化血紅素蛋白，在甲狀腺細胞頂緣細胞膜上橫跨，伸向濾泡腔的部分，具有催化活性，在甲狀腺激素合成過程中發(fā)揮著重要的作用。而且，作為一種自身抗原，在受到刺激的情況下，將導致自身免疫性甲狀腺疾病，在自身免疫性甲狀腺疾病患者體內普遍存在。孕婦如果TPOAb呈陽性，則甲狀腺儲備功能較低，在妊娠期間，易出現甲狀腺功能減退，或發(fā)展為亞臨床甲狀腺功能減退的情況。這樣，胎兒在子宮內發(fā)育的各個階段都得不到充足的甲狀腺激素，將會阻礙胎兒神經、骨骼系統(tǒng)的發(fā)育。

TPOAb不但在自身免疫性甲狀腺功能紊亂孕婦體內存在，同時在正常妊娠期女性、糖尿病、結締組織病、惡性貧血等患者中，也會存在。不過，該指標尤其是在孕期甲狀腺功能紊亂的診斷當中，能夠發(fā)揮重要的作用效果。母體在妊娠期間處于免疫抑制狀態(tài)，血清TPOAb呈陽性，可作為甲狀腺功能紊亂的標志。相關研究顯示，在自身免疫性甲狀腺疾病當中，TPOAb的致病作用主要是對TPO酶活性的抑制、對甲狀腺激素生物合成的阻礙、結合TPO激活補體進而損傷甲狀腺細胞等[13]。在疾病中，TPOAb是介導抗體依賴細胞介導細胞毒作用的重要主體，其在甲狀腺激素生物合成反應釋放過程中，并不會參與，所以使用調控甲狀腺激素合成釋放調控藥物，不會對TPOAb水平產生影響[14-15]，因此能夠將妊娠合并甲狀腺功能紊亂過程中的藥物干擾排除，同時下丘腦-垂體-甲狀腺軸激素回路也不會影響TPOAb水平。通常在孕程前3個月中，約有40%以上血清TPOAb呈陽性的孕婦，在產后都可能出現產后甲狀腺功能不全的癥狀。如果孕程末3個月孕婦仍然呈TPOAb陽性，則超過80%以上都可能發(fā)生產后甲狀腺功能不全的癥狀[15]。

綜上所述，患有自身免疫性甲狀腺功能紊亂的孕婦，其TSH、TPOAb等相關指標與正常孕婦相比差異明顯，THS指標正常和異常的孕婦之間，TPOAb水平也有顯著差異。因此對于自身免疫性甲狀腺功能紊亂的孕婦，TPOAb具有較高的臨床診斷價值。

[參考文獻]

[1]劉艷麗，初曉麗，郭海香.甲狀腺過氧化物酶抗體對孕婦甲狀腺功能和不良妊娠結局的影響[J].海南醫(yī)學，2018，29（12）：50-52.

[2]馬姜彥，田松柏.妊娠糖尿病與妊娠期甲狀腺功能的相關性分析[J].醫(yī)學臨床研究，2017，34（9）：1773-1775.

[3]袁寧，藺莉，李智.胎次對自身免疫性甲狀腺疾病的影響[J].中華內分泌代謝雜志，2018，34（8）：674-677.

[4]佟玉.妊娠期甲狀腺功能減退對妊娠期合并癥及妊娠結局的影響[J].中國婦幼保健，2017，32（24）：6129-6133.

[5]吳智梅，羅娟.妊娠期甲狀腺功能減退癥患者TSH、FT4、TPOAb、TGAb與妊娠結局的相關性[J].中國醫(yī)師雜志，2017， 19（19）：1741.

[6]盧雪玲，阿麗婭·吉力力，王寧.烏魯木齊市漢族孕婦甲狀腺功能與碘營養(yǎng)狀態(tài)的相關性[J].中華臨床營養(yǎng)雜志，2018， 26（2）：83-89.

[7]周功益.甲狀腺過氧化物酶抗體與甲狀腺球蛋白抗體水平對妊娠結局的影響[J].中國婦幼保健，2018，33（7）：1501-1503.

[8]賀帥，張力.TGAb、TMAb和TPOAb診斷在橋本甲狀腺炎診斷中的價值[J].西南國防醫(yī)藥，2017，27（8）：822-824.

[9]肖玲，姜文娟，史良鳳，等.硒酵母治療對自身免疫性甲狀腺疾病患者甲狀腺自身抗體水平的調節(jié)作用[J].上海醫(yī)學，2017，13（11）：684-687.

[10]陳曉軍，宋全超，王思宏.甲狀腺自身抗體對自身免疫性甲狀腺疾病鑒別和預后評估的價值[J].現代儀器與醫(yī)療，2018，24（4）：92-94.

[11]朱旭東.橋本氏甲狀腺炎患者血清TPOAb、TgAb水平與病情的相關性分析[J].檢驗醫(yī)學，2018，33（10）：903-906.

[12]程田，唐振林.TK1、TPOAb和TgAb對甲狀腺結節(jié)良惡性的診斷價值[J].實用醫(yī)學雜志，2018，34（22）：110-112.

[13]劉穎，王楠，高蕾.血清TPOAb檢測在亞臨床甲狀腺功能減退患者診治中的應用[J].中國臨床研究，2018，31（1）：91-94.

[14]王波，孟佳慧.甲狀腺自身抗體對Graves病及橋本甲狀腺炎診斷的研究[J].中國實驗診斷學，2018，15（2）：207-209.

[15]朱文元，向菲，楊洪芬.不同孕期孕婦甲狀腺自身抗體與甲狀腺功能的關系[J].實用醫(yī)學雜志，2017，22（17）：2934-2938.

（收稿時間：2019-06-12 ?本文編輯：陳文文）