2型糖尿病患者谷氨酸脫羧酶抗體水平與認(rèn)知功能障礙的相關(guān)性研究

楊本德 王恒 柳蕾

[摘要]目的 探討2型糖尿病患者谷氨酸脫羧酶抗體（GAD-Ab）水平與認(rèn)知功能障礙之間的相關(guān)性。方法 根據(jù)簡(jiǎn)易智力狀態(tài)檢查（MMSE）評(píng)分將2015年1月～2016年12月我院收治的80例2型糖尿病患者分為認(rèn)知障礙組（A組，n=40）與非認(rèn)知障礙組（B組，n=40），另選取40例健康體檢者為對(duì)照組（C組）。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)各組外周血血清中GAD-Ab的水平。結(jié)果 A組的GAD-Ab水平高于B、C組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;B組GAD-Ab水平與C組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;A組患者的MMSE評(píng)分與血清GAD-Ab水平成負(fù)相關(guān)（r=-0.966，P=0.00）。結(jié)論 GAD-Ab的水平可作為2型糖尿病患者認(rèn)知功能障礙預(yù)測(cè)、早期診斷、早期治療的標(biāo)志之一，對(duì)減少認(rèn)知功能障礙的患病概率有指導(dǎo)意義。

[關(guān)鍵詞]2型糖尿病;谷氨酸脫羧酶抗體;認(rèn)知功能障礙

[中圖分類(lèi)號(hào)] R747.9 ? ? ? ? ?[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A ? ? ? ? ?[文章編號(hào)] 1674-4721（2019）12（c）-0120-03

Correlational research between glutamic acid decarboxylase antibody level and cognitive dysfunction in patients with type 2 diabetic mellitus

YANG Ben-de ? WANG Heng ? LIU Lei ? GUO Xiu-feng

Department of Rehabilitation， Laigang Hospital Affiliated to Shandong First Medical University， Shandong Province， Jinan ? 271126， China

[Abstract] Objective To investigate the correlation between glutamic acid decarboxylase antibody （GAD-Ab） level and cognitive dysfunction in patients with type 2 diabetes mellitus. Methods A total of 80 patients with type 2 diabetes mellitus admitted to our hospital from January 2015 to December 2016 were divided into cognitive impairment group （group A， n=40） and non-cognitive impairment group （group B， n=40） and another 40 healthy subjects as control group （group C） according to MMSE score. The levels of GAD-Ab in peripheral blood serum of each group were detected by enzyme-linked immunosorbent assay. Results The GAD-Ab level in group A was higher than that in group B and group C， with significant differences （P<0.01）. There was no significant difference in GAD-Ab level between group B and group C （P>0.05）. MMSE scores of patients in group A were negatively correlated with serum GAD-Ab levels （r=-0.966， P=0.00）. Conclusion The level of GAD-Ab can be used as one of the markers of cognitive dysfunction prediction， early diagnosis and early treatment in patients with type 2 diabetes mellitus， and has guiding significance for reducing the incidence rate of cognitive dysfunction.

[Key words] Type 2 diabetes mellitus; Glutamic acid decarboxylase antibody; Cognitive Dysfunction

糖尿?。╠iabetes mellitus，DM）是一種以血糖水平升高為特征的、嚴(yán)重危害人類(lèi)健康的代謝性疾患，發(fā)病有逐年升高的趨勢(shì)，該病可導(dǎo)致全身多組織、多器官的慢性病變。有臨床研究提示，長(zhǎng)期血糖偏高可致中樞神經(jīng)病變，會(huì)導(dǎo)致顱腦功能的損傷，出現(xiàn)不同程度的認(rèn)知功能障礙[1-2]，對(duì)患者的健康及日常生活威脅極大，也給家庭帶來(lái)了沉重的負(fù)擔(dān)。目前血糖持續(xù)高水平狀態(tài)對(duì)認(rèn)知功能影響的深入研究越來(lái)越受到重視，認(rèn)為谷氨酸脫羧酶抗體（glutamic acid decarboxylase antibody，GAD-Ab）水平與DM認(rèn)知功能障礙的病理機(jī)制有一定關(guān)系，考慮GAD-Ab水平是DM認(rèn)知功能障礙的預(yù)測(cè)指標(biāo)[3]。本研究旨在探討2型糖尿?。╰ype 2 diabetes mellitus，T2DM）伴有認(rèn)知功能障礙的患者血清GAD-Ab水平變化及簡(jiǎn)易智力狀態(tài)評(píng)分（mini-mental state examination，MMSE）與血清GAD-Ab水平間的相關(guān)性，探討血清中GAD-Ab水平對(duì)T2DM認(rèn)知功能障礙的預(yù)測(cè)及早期診斷的價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2015年1月～2016年12月在我院住院診治的80例T2DM患者為研究對(duì)象，所有研究對(duì)象均知情同意并簽署知情同意書(shū)，且本研究已經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：a.依據(jù)WTO制訂的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)（1999年）[1]診斷為T(mén)2DM患者;b.年齡在50～75歲;c.有記憶力減退的表現(xiàn)，其他的認(rèn)知能力無(wú)異?；蛘咻p微異常，日常生活活動(dòng)能力（ADL）正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：a.合并有甲狀腺功能減退、腫瘤、銀屑病等疾病的患者;b.既往有嚴(yán)重低血糖病史、酮癥酸中毒導(dǎo)致意識(shí)障礙病史的患者;c.有腦血管病史、體征或表現(xiàn)的患者;d.確診T2DM之前就存在由其他疾患導(dǎo)致的認(rèn)知障礙的患者。根據(jù)MMSE評(píng)分，把T2DM患者分為兩組：認(rèn)知功能障礙組（A組）、非認(rèn)知功能障礙組（B組）。其中，A組中，男18例，女22例;平均年齡（62.13±5.61）歲;平均病程（10.70±3.04）年;平均糖化血紅蛋白（HbA1c）水平（6.60±0.61）%;平均受教育年限（9.03±3.64）年;平均體重指數(shù)（24.3±1.64）kg/m2。B組中，男19例，女21例;平均年齡（61.2±5.73）歲;平均病程（8.88±2.72）年;平均HbA1c水平（6.25±0.92）%;平均受教育年限（8.90±3.75）年;平均體重指數(shù)（23.84±1.44）kg/m2。選取在我院相同時(shí)間段，年齡、性別、文化水平相匹配的職業(yè)體檢人員40例為正常對(duì)照組（C組），其中男20例，女20例;平均年齡（60.25±5.33）歲;平均HbA1c水平（5.73±0.66）%;平均受教育年限（9.28±3.52）年;平均體重指數(shù)（24.22±1.51）kg/m2;MMSE評(píng)分27～30分，顱腦CT或MRI檢查正常，均無(wú)慢性病史及長(zhǎng)期藥物應(yīng)用史。各組的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2方法

①對(duì)所有研究對(duì)象進(jìn)行一般資料調(diào)查并填寫(xiě)調(diào)查表，主要記錄內(nèi)容包括性別、年齡、受教育年限、體質(zhì)指數(shù)（BMI）、糖尿病病史、其他病史（高血壓、冠心病、腦卒中、高脂血癥等病史），吸煙、飲酒史。②由專(zhuān)人對(duì)所有研究對(duì)象采用簡(jiǎn)易智力狀態(tài)檢查評(píng)分表進(jìn)行認(rèn)知水平的測(cè)定（MMSE評(píng)分：小學(xué)學(xué)歷以下患者≤17分、小學(xué)學(xué)歷患者18～20分、中學(xué)以上學(xué)歷患者21～24分者，考慮有認(rèn)知障礙，其中分值在13～23分為輕度，5～12分為中度，<5分為重度）。③所有研究對(duì)象均采用美國(guó)Bio-Rad D10糖化血紅蛋白測(cè)定儀測(cè)定HbA1c水平。

1.3觀察指標(biāo)

GAD-Ab水平：采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清GAD-Ab水平，檢測(cè)過(guò)程嚴(yán)格按照儀器和試劑生產(chǎn)廠家制定的參數(shù)及操作說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn);相關(guān)性分析采用Spearman檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1三組研究對(duì)象GAD-Ab水平的比較

A組的血清GAD-Ab水平為（5.77±1.44）U/ml高于較B組的（3.36±1.29）U/ml及C組的（2.77±1.10）U/ml，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。B組與C組的血清GAD-Ab水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

2.2認(rèn)知功能障礙不同嚴(yán)重程度患者GAD-Ab水平的比較

A組輕度認(rèn)知障礙患者10例，GAD-Ab水平為（4.68±0.23）U/ml;中度認(rèn)知障礙患者22例，GAD-Ab水平為（5.88±0.57）U/ml;重度認(rèn)知障礙患者8例，GAD-Ab水平為（8.31±0.37）U/ml。其中重度組高于輕度組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。重度組與中度組、中度組與輕度組比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

2.3 MMSE評(píng)分與GAD-Ab水平的相關(guān)性分析

經(jīng)Spearman相關(guān)性分析顯示：A組患者M(jìn)MSE評(píng)分與血清GAD-Ab水平成負(fù)相關(guān)（r=-0.966，P=0.00）（圖1）。

3討論

DM是臨床上極為常見(jiàn)的一種代謝性疾病，隨著社會(huì)的不斷發(fā)展，人民生活水平的不斷提高，社會(huì)老齡化的到來(lái)，目前此病的患病率呈升高趨勢(shì)[4-5]。很多研究都表明，若此病遷延日久、血糖水平長(zhǎng)期控制不理想，可導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)的病變，造成腦組織功能及完整性的損害，最終導(dǎo)致認(rèn)知障礙的發(fā)生[6-7]。現(xiàn)有統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示，60%～70%的T2DM患者合并有輕、中度認(rèn)知障礙，主要的臨床癥狀在行為速度、記憶能力、語(yǔ)言認(rèn)知、注意力等方面存在明顯異常[8-10]，給患者個(gè)人的日常生活造成了很大的不便，嚴(yán)重影響了患者的日常生活質(zhì)量，同時(shí)也給家庭和社會(huì)帶來(lái)了極為沉重的負(fù)擔(dān)。之前很多研究認(rèn)為，DM是導(dǎo)致認(rèn)知障礙的非常重要的危險(xiǎn)因素之一，尤其是血糖控制不理想、血糖水平波動(dòng)較大的糖尿病患者出現(xiàn)認(rèn)知障礙的概率更高[11-13]，因此盡早找到對(duì)DM認(rèn)知障礙患者有預(yù)測(cè)和診斷價(jià)值的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)具有極為重要的臨床意義。

研究發(fā)現(xiàn)，GAD-Ab水平的高低對(duì)大腦發(fā)育和大腦功能有顯著影響，并且與某些神經(jīng)系統(tǒng)疾病有密切關(guān)聯(lián)[14]。谷氨酸脫羧酶（GAD）可以催化谷氨酸轉(zhuǎn)變?yōu)棣?氨基丁酸（GABA），而GABA為中樞神經(jīng)系統(tǒng)最主要的抑制性神經(jīng)遞質(zhì)，GAD-Ab可與GAD發(fā)生免疫沉淀反應(yīng)，抑制GAD的生物活性，GAD-Ab做為一種自身抗體，是GABA合成的限速酶，即GAD-Ab水平的高低直接影響到GABA在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的含量，從而影響GABA和谷氨酸這對(duì)重要的抑制性和興奮性遞質(zhì)在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的平衡關(guān)系[14-15]，從而對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的功能產(chǎn)生重要的影響。如果GAD-Ab水平顯著增高，血清谷氨酸濃度就會(huì)升高，將會(huì)引起持續(xù)的谷氨酸興奮毒性作用，進(jìn)而導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)的廣泛病變可能，導(dǎo)致認(rèn)知障礙的發(fā)生、發(fā)展。本研究中，A組的血清GMD-Ab水平高于B組及C組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。B組與C組血清GMD-Ab水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。Spearman相關(guān)性分析亦顯示：A組患者M(jìn)MSE評(píng)分與血清GAD-Ab水平成負(fù)相關(guān)關(guān)系。上述研究結(jié)果提示：血清GAD-Ab水平與T2DM患者認(rèn)知功能障礙的病情進(jìn)展和嚴(yán)重程度密切相關(guān)，對(duì)DM認(rèn)知功能障礙的預(yù)測(cè)、早期診斷、早期治療有非常重要的指導(dǎo)意義。

綜上所述，GAD-Ab水平升高是導(dǎo)致T2DM并發(fā)認(rèn)知障礙的高危指標(biāo)之一，GAD-Ab水平越高，認(rèn)知障礙程度越重，常規(guī)檢測(cè)血清GAD-Ab對(duì)T2DM認(rèn)知障礙的早期預(yù)測(cè)、早期診斷、早期治療有指導(dǎo)意義，是否可以通過(guò)早期應(yīng)用相關(guān)藥物，阻斷或減緩認(rèn)知功能障礙病情的進(jìn)展有待進(jìn)一步研究。

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（收稿時(shí)間：2019-07-01 ?本文編輯：陳文文）