乙肝病毒對艾滋病病毒感染者外周血淋巴細(xì)胞、肝功能及血常規(guī)的影響

黃衛(wèi)娥

[摘要]目的 研究乙肝病毒（HBV）對艾滋病病毒（HIV）感染者外周血淋巴細(xì)胞、肝功能及血常規(guī)的影響。方法 選取2016年1月1日～2018年12月31日我院診治的320例HIV陽性患者為研究對象，根據(jù)HBV-DNA情況分為3組，即單純HIV抗體陽性組（HIV組，154例），HBV-DNA陽性組（HIV1組，126例）及HBV-DNA陰性組（HIV2組，40例）。比較3組患者的外周血淋巴細(xì)胞CD4、CD8、CD4/CD8及丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、白細(xì)胞（WBC）、血小板（PLT）、血紅蛋白（Hb）水平。結(jié)果 各組的CD4、CD8、CD4/CD8比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;HIV1組的ALT、AST高于HIV組及HIV2組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），HIV組與HIV2組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。各組的WBC、Hb比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。各組的PLT進行比較，HIV1組低于HIV組及HIV2組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），HIV組與HIV2組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 HBV不影響HIV感染患者外周血淋巴細(xì)胞水平，HBV可加重HIV感染患者肝損害，導(dǎo)致病情加重，并引起PLT下降，有引起出血的風(fēng)險。

[關(guān)鍵詞]乙肝病毒;艾滋病;肝功能;淋巴細(xì)胞;血常規(guī)

[中圖分類號] R512.91 ? ? ? ? ?[文獻標(biāo)識碼] A ? ? ? ? ?[文章編號] 1674-4721（2019）12（c）-0037-04

Influence of hepatitis B virus on peripheral blood lymphocytes， liver function and blood routine of human immunodeficiency virus-infected patients

HUANG Wei-e

Department of Infectious Diseases， People′s Hospital of Baise City， Guangxi Zhuang Autonomous Region， Baise ? 533000， China

[Abstract] Objective To study the effect of ?hepatitis B virus （HBV） on peripheral blood lymphocytes， liver function and blood routine in human immunodeficiency virus （HIV）-infected patients. Methods From January 1， 2016 to December 31， 2018， 320 HIV-positive patients diagnosed and treated in our hospital were selected as research objects. According to HBV-DNA status， they were divided into 3 groups， namely， pure HIV antibody positive group （HIV group， 154 cases）， HBV-DNA positive group （HIV1 group， 126 cases） and HBV-DNA negative group （HIV2 group， 40 cases）. The levels of CD4， CD8， CD4/CD8， alanine aminotransferase （ALT）， aspartate aminotransferase （AST）， white blood cell （WBC）， platelet （PLT） and hemoglobin （Hb） in peripheral blood lymphocytes of the three groups of patients were compared. Results There were no significant difference in CD4， CD8 and CD4/CD8 among the groups （P>0.05）. ALT and AST in HIV1 group were higher than those in HIV group and HIV2 group， and the differences were statistically significant （P<0.05）， while there were no statistically significant difference between HIV group and HIV2 group （P>0.05）. There were no significant difference between WBC and Hb in each group （P>0.05）. PLT of each group was compared， HIV1 group was lower than HIV group and HIV2 group， and the differences were statistically significant （P<0.05）， there was no statistically significant difference between HIV group and HIV2 group （P>0.05）. Conclusion HBV does not affect the level of peripheral blood lymphocytes of HIV-infected patients. HBV can aggravate liver damage of HIV-infected patients， lead to aggravation of the disease and decrease of PLT， which has the risk of causing hemorrhage.

[Key words] Hepatitis B virus; Acquired immunodeficiency syndrome; Lymphocyte; Liver function; Blood routine

艾滋病病毒（HIV）、乙肝病毒（HBV）感染呈世界性流行趨勢，根據(jù)聯(lián)合國艾滋?。ˋIDS）規(guī)劃署估計，截至2017年底，全球現(xiàn)存活HIV/AIDS患者3690萬例，估計有4億人感染了HBV[1]。因HIV、HBV具有相似的傳播途徑，均可通過血液、體液、母嬰傳播，因此有部分患者合并HBV及HIV感染，HBV、HIV病毒均可引起免疫損傷，導(dǎo)致免疫功能下降，亦有可能造成肝功能損害。有研究發(fā)現(xiàn)[2]，這兩種病毒合并感染可加重免疫功能損傷，加速疾病進展，加重肝功能損壞，影響疾病的預(yù)后。本研究選取我院診治的320例HIV陽性患者為研究對象，旨在探討HBV是否對HIV感染患者的淋巴細(xì)胞、肝功能、血常規(guī)產(chǎn)生影響，為臨床診療提供依據(jù)。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2016年1月1日～2018年12月31日我院診治的320例HIV陽性患者為研究對象，其中男236例，女84例;平均年齡（47.47±13.30）歲。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審批，入組患者簽訂知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：患者符合《中國艾滋病診療指南》（2015年版）[3]及中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會、中華醫(yī)學(xué)會感染病學(xué)分會發(fā)布的《2015年中國：慢性乙型肝炎防治指南》診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他病毒性肝炎、藥物性肝損害等其他可能導(dǎo)致肝損害的疾病者;合并嚴(yán)重機會性感染者;伴有心、肝、腎等重要臟器收到損害患者;不能配合診療者。根據(jù)HBV-DNA情況分為3組，即單純HIV抗體陽性組（HIV組，154例），HBV-DNA陽性組（HIV1組，126例）及HBV-DNA陰性組（HIV2組，40例）。HIV組中，男105例，女49例。HIV1組中，男104例，女22例;HBV-DNA：49～8.86×109 IU/ml，中位數(shù)（四分位數(shù)間距）[M（P25，P75）]為3.75×105 IU/ml（4.1×103 IU/ml，1.45×107 IU/ml）;HIV2組中，男27例，女13例。3組間患者一般資料的比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），具有可比性。

1.2儀器及試劑

HBsAg檢測使用河南鄭州安圖公司生產(chǎn)的Auto2000儀器進行，試劑購買于河南鄭州安圖公司;采用日本全自動化生化分析儀檢測肝功能，試劑購買于上海德賽;血常規(guī)使用AB×120及配套試劑，使用美國Beckman FC500流式細(xì)胞分析儀進行T淋巴細(xì)胞亞群的檢測，試劑購買于北京四正柏生物有限公司。HBV-DNA使用澳大利亞核酸擴增熒光檢測儀檢測，試劑購買于上海浩源生物科技有限公司。

1.3檢測方法

采用酶聯(lián)免疫法（ELISA）檢測HIV抗體、HBsAg;采用流式細(xì)胞儀檢測T淋巴細(xì)胞亞群;采用生化分析儀檢測肝功能;采用核酸擴增熒光檢測HBV-DNA，最低檢測下限為20 IU/ml;采用全自動血細(xì)胞分析儀檢測血常規(guī)，實驗方法及結(jié)果判讀嚴(yán)格按照試劑盒使用說明進行。

1.4觀察指標(biāo)

比較3組患者的外周血淋巴細(xì)胞CD4、CD8、CD4/CD8及丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、白細(xì)胞（WBC）、血小板（PLT）、血紅蛋白（Hb）水平。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 23.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進行分析，其中符合正態(tài)分布的計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗進行組間差異比較;不符合正態(tài)分布的計量資料使用M（P25，P75）表示，組間比較采用秩和檢驗。計數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1各組間CD4、CD8、CD4/CD8、ALT、AST水平的比較

各組患者CD4的中位數(shù)均<100個/μl，組間進行CD4、CD8、CD4/CD8比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;HIV1組的ALT、AST水平高于HIV組及HIV2組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;HIV組的ALT、AST與HIV2組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）（表1）。

2.2各組間WBC、PLT、Hb水平的比較

各組間WBC、Hb水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。各組間PLT比較，HIV1組低于HIV組及HIV2組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;HIV組與HIV2組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）（表2）。

3討論

HIV感染人體后，主要侵犯免疫系統(tǒng)，在輔助性T淋巴細(xì)胞內(nèi)大量增殖使細(xì)胞破壞，CD4淋巴細(xì)胞是其受體，造成CD4淋巴細(xì)胞不斷下降，CD8細(xì)胞通過直接殺傷作用，主要負(fù)責(zé)對靶細(xì)胞的清除。如被病毒感染的細(xì)胞和表達有腫瘤特異性新抗原的細(xì)胞，CD8在HIV感染早期可能會升高，因此CD4淋巴細(xì)胞、CD4/CD8、CD8的檢測對AIDS病情的評估極其重要。目前認(rèn)為，乙肝的發(fā)病機制與免疫反應(yīng)有關(guān)，有部分研究發(fā)現(xiàn)[5-7]，乙肝可影響AIDS患者的免疫狀態(tài)，不同HBV-DNA載量患者的T淋巴細(xì)胞亞群表達水平有差異，影響疾病的進展。本研究結(jié)果顯示，各組CD4、CD8、CD4/CD8進行組間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），而每組的CD4淋巴細(xì)胞均較低，中位數(shù)均<100個/μl，P75均<250個/μl，考慮原因可能有2種：一是本研究中，患者平均年齡為（47.5±13.3）歲，為中年，檢測發(fā)現(xiàn)時間可能不及時，且每組患者的CD4淋巴細(xì)胞均為低水平，考慮與發(fā)現(xiàn)時間較晚有關(guān)，大部分患者處于疾病晚期，CD4、CD8淋巴細(xì)胞均為低水平，組間比較無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;二是有學(xué)者研究[8-9]發(fā)現(xiàn)，HBV對HIV感染者CD4細(xì)胞計數(shù)沒有顯著影響，他們還發(fā)現(xiàn)在聯(lián)合抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療時期，HIV/HBV合并感染的肝失代償與乙肝單一感染相比似乎沒有增加。本研究中得出相似結(jié)論，可能是合并感染對免疫細(xì)胞可無相關(guān)性。

HBV是引起肝損害的常見原因，肝損害機制可能為免疫損壞，而HIV病毒主要侵犯免疫系統(tǒng)，有研究[10-12]發(fā)現(xiàn)HBV可加重AIDS患者肝臟損傷程度，ALT、AST是表現(xiàn)肝損傷的重要指標(biāo)。HBV-DNA是HBV感染最直接、特異性強和靈敏性高的指標(biāo)，HBV-DNA陽性，提示HBV復(fù)制和有傳染性。HBV-DNA越高表示病毒復(fù)制越厲害，傳染性強。有研究發(fā)現(xiàn)HBV-DNA與肝損害程度成正相關(guān)[13-14]。本研究結(jié)果顯示，HIV1組ALT、AST高于HIV組、HIV2組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），肝損害程度較重，提示HBV-DNA陽性患者的肝損害程度較重，因此在治療AIDS的同時，建議適時抗HBV治療，減輕肝損害。

HIV可使骨髓造血功能受到影響，引起類似血液病的改變，有研究發(fā)現(xiàn)[15-17]HIV可導(dǎo)致WBC、淋巴細(xì)胞下降，不同程度的貧血及PLT減少。慢性HBV感染可引起脾功能異常，導(dǎo)致血常規(guī)三系減少，亦可引起骨髓造血異常，導(dǎo)致血象改變。HIV、HBV雙重感染可能加重血象異常。本研究結(jié)果顯示，三組間的WBC、Hb比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），提示HBV對AIDS患者的WBC情況可能影響不大，但三組患者的Hb均數(shù)均低于正常參考值下限，存在不同程度貧血，可能跟患者患病后飲食受影響，疾病消耗有關(guān)。有研究[18-19]發(fā)現(xiàn)，HBV-DNA是乙肝疾病進展的危險因素，加快向肝硬化、肝癌的進展，慢性乙肝、肝硬化患者可出現(xiàn)脾功能亢進，PLT由骨髓造血組織中的巨核細(xì)胞產(chǎn)生，新生成的PLT先通過脾臟，約有1/3在此貯存，引起脾功能異常可能導(dǎo)致PLT破壞增加，引起PLT減少。本研究結(jié)果顯示，各組間PLT比較，HIV1組低于HIV組及HIV2組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;HIV組與HIV2組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），可能原因是HIV1組患者肝炎進展較快，有肝硬化可能，導(dǎo)致脾功能異常，PLT破壞較多，PLT下降較明顯。

HIV合并HBV感染，并不影響外周血淋巴細(xì)胞水平，但可加重肝臟的損害，可能會影響抗病毒藥物的選擇及療效，且HBV-DNA陽性患者的PLT較少，有造成出血的風(fēng)險。因此AIDS合并HBV感染的患者，需指定合適的治療方案，及時控制HBV，減輕肝臟損害，促進疾病的恢復(fù)。

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（收稿日期：2019-05-16 ? 本文編輯：李二云）