胰島素樣生長因子-Ⅰ在糖尿病足中的表達(dá)及意義

邱瀟

（濟(jì)寧市第一人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)科，山東濟(jì)寧 272000）

糖尿病足（DF)是一種十分常見的糖尿病并發(fā)癥，該疾病可以導(dǎo)致患側(cè)部位的疼痛、潰爛甚至壞疽，給患者帶來巨大的痛苦[1-2]。因此，臨床已經(jīng)發(fā)現(xiàn)DF患者需要即刻進(jìn)行科學(xué)合理的臨床處置，阻止疾病的進(jìn)一步進(jìn)展[3]。有研究指出，在糖尿病足患者群體中，胰島素樣生長因子-1水平會(huì)發(fā)生改變，但是臨床對(duì)于此種改變的特征以及意義尚無定論，為了研究此問題，以自2017年3月—2019年4月為研究段，為臨床糖尿病足的預(yù)防與診斷提供理論依據(jù)，該院特進(jìn)行此次研究，現(xiàn)將具體情況報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經(jīng)患者同意和醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)實(shí)施，抽選于該院診治的糖尿病足患者40例（A組）、單純糖尿病患者40例（B組）以及同期于該院進(jìn)行健康體檢的對(duì)照組患者40名。其中，A組患者年齡42～74歲，平均年齡（58.36±2.73）歲，包括23例男患者，17例女患者，患者病程3～12年，平均病程（7.41±1.28）年；B組患者年齡43～75歲，平均年齡（58.51±2.74）歲，包括22例男患者，18例女患者，患者病程3～11年，平均病程（7.53±1.41）年；對(duì)照組患者年齡42～75歲，平均年齡（58.52±2.68）歲，包括21例男患者，19例女患者，患者病程3～13年，平均病程（7.46±1.39）年。三個(gè)研究小組之間年齡、性別比例等資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），可以進(jìn)行研究。

1.2 方法

抽取所有納入研究患者的空腹靜脈血，采集量為3 mL，采用專業(yè)技術(shù)手段比較不同組之間血脂相關(guān)指標(biāo)（TG、TC、LCL-C等）、糖化血紅蛋白以及24 h尿蛋白定量，記錄并分析幾組患者之間的水平差異，并分析此種差別的意義。再次選取不同組患者空腹靜脈血，采集量仍選擇3 mL，進(jìn)行IGF-1的測定，對(duì)于采集的靜脈血施行差速離心操作，轉(zhuǎn)速設(shè)定為3 000 r/min，提取差速離心后的上清液，采用放射免疫法對(duì)幾組患者之間IGF-1表達(dá)水平進(jìn)行檢測，該研究采用的試劑盒由北京華英生物科技研究所生產(chǎn)，設(shè)定的參考范圍是(180.5±40.2)μg/L。

1.3 觀察指標(biāo)

比較不同組患者胰島素樣生長因子-1（IGF-1)的水平，同時(shí)比較不同組之間血脂相關(guān)指標(biāo)（TG、TC、LCL-C等）、糖化血紅蛋白以及24 h尿蛋白定量的差異，分析IGF-1與相關(guān)指標(biāo)之間的關(guān)系。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行相應(yīng)處理，計(jì)量資料表示形式是（±s），用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料表示形式是[n(%)]選取χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 組間IGF-1、糖化血紅蛋白以及24h尿蛋白定量比較

分析3組患者檢查結(jié)果發(fā)現(xiàn)，患有糖尿病足的患者其IGF-1的水平最低，而對(duì)照組患者水平最高，同時(shí)IGF-1水平較低的A組患者其糖化血紅蛋白、尿蛋白水平均較高，以上指標(biāo)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表1。

表1 組間IGF-1、糖化血紅蛋白以及24 h尿蛋白定量比較（±s)

表1 組間IGF-1、糖化血紅蛋白以及24 h尿蛋白定量比較（±s)

組別IGF-1(μg/L)糖化血紅蛋白(%)24 h尿蛋白定量（mg/L)A組（n=40)B組（n=40)對(duì)照組（n=40)126.31±42.18 184.63±45.42 247.53±52.41 9.41±1.23 8.24±1.31 6.43±1.19 199.66±51.74 142.54±43.65 53.42±42.35

2.2 組間脂質(zhì)相關(guān)指標(biāo)比較

分析三組患者之間脂質(zhì)相關(guān)指標(biāo)發(fā)現(xiàn)，各組之間水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），詳見表2。

表2 組間IGF-1、糖化血紅蛋白以及24 h尿蛋白定量比較[（±s)，mmol/L]

表2 組間IGF-1、糖化血紅蛋白以及24 h尿蛋白定量比較[（±s)，mmol/L]

組別TG TC LCL-C HDL-C A組（n=40）B組（n=40）對(duì)照組（n=40）2.39±0.53 2.45±0.58 2.68±0.61 6.27±0.44 6.19±0.51 6.33±0.45 3.29±0.38 3.34±0.42 3.35±0.39 1.37±0.37 1.26±0.41 1.32±0.38

3 討論

近年來，我國人民生活方式發(fā)生了翻天覆地的變化，而與生活方式密切相關(guān)的糖尿病的發(fā)病率也逐年增高，嚴(yán)重威脅患者的生命健康安全[4]。糖尿病會(huì)導(dǎo)致患者多個(gè)重要器官的損害，引起許多嚴(yán)重的并發(fā)癥，糖尿病足（DF)是多種并發(fā)癥中比較常見的一種，也是十分嚴(yán)重的一類并發(fā)癥，給患者帶來較大的痛苦[5]。研究顯示，該并發(fā)癥的發(fā)生與糖尿病導(dǎo)致的周圍神經(jīng)病變有較大的關(guān)系，加之糖尿病導(dǎo)致患者足部供血血管等發(fā)生病變，最終導(dǎo)致DF的發(fā)生[6]。該癥狀主要表現(xiàn)為患者足部發(fā)生經(jīng)久不愈的潰瘍，甚至發(fā)生壞疽并最終導(dǎo)致截肢，是一種十分嚴(yán)重的并發(fā)癥，給患者帶來巨大的身心痛苦以及經(jīng)濟(jì)壓力。研究證明，對(duì)于糖尿病足早期患者進(jìn)行及時(shí)干預(yù)控制（包括調(diào)控血糖水平、進(jìn)行適當(dāng)足部護(hù)理）利于延緩疾病進(jìn)展，對(duì)改善癥狀以及預(yù)后，減少并發(fā)癥的發(fā)生具有重要的意義。但是，DF在疾病的早期階段一般不會(huì)出現(xiàn)臨床可檢測的典型癥狀，患者也沒有主觀不適感，一旦出現(xiàn)典型癥狀一般已經(jīng)處于疾病的晚期階段，錯(cuò)失了最佳的治療時(shí)機(jī)。因此，如何檢測識(shí)別DF的早期患者對(duì)糖尿病足的治療與控制具有極高的臨床價(jià)值?，F(xiàn)有研究表明，一些細(xì)胞因子在糖尿病足患者機(jī)體內(nèi)水平會(huì)發(fā)生較大改變，但是此種改變的具體意義尚不清楚，仍需不斷研究，所有指標(biāo)中，IGF-1是最受人們關(guān)注的一種。

IGF-1是人體肝臟相關(guān)細(xì)胞合成并分泌的多肽類物質(zhì)[7]，研究顯示，該物質(zhì)同特異性受體結(jié)合之后，可以在不對(duì)患者血糖水平產(chǎn)生影響的前提下，改善足部周圍神經(jīng)的自我修復(fù)功能，提高此類神經(jīng)的傳導(dǎo)速度，能夠促進(jìn)母細(xì)胞的有絲分裂過程，同時(shí)誘導(dǎo)機(jī)體多種神經(jīng)元的增殖與分化進(jìn)程，此外，對(duì)于發(fā)生損傷的神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞等還具有一定的修復(fù)與保護(hù)作用[8]?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究認(rèn)為，糖尿病的早期階段，IGF-1的表達(dá)水平以及生理功能會(huì)出現(xiàn)不同程度的下降，同時(shí)機(jī)體表達(dá)IGF-1部位相關(guān)基因的表達(dá)活性也發(fā)生下降，這表明，在糖尿病的發(fā)生發(fā)展過程中，IGF-1起著十分重要的作用。該研究中，患有糖尿病足的患者其IGF-1的水平最低，而對(duì)照組患者水平最高，以上指標(biāo)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。首先，這可以說明，人體發(fā)生糖尿病時(shí)，體內(nèi)的IGF-1表達(dá)水平下降，含量顯著降低；其次，IGF-1水平的高低同糖尿病足的發(fā)生有重要的關(guān)系，當(dāng)糖尿病患者體內(nèi)IGF-1水平持續(xù)降低并達(dá)到一定界限時(shí)，患者發(fā)生糖尿病足的風(fēng)險(xiǎn)十分高，但是由于該次實(shí)驗(yàn)患者數(shù)目限制，該研究并未對(duì)此數(shù)值進(jìn)行科學(xué)研究，因此仍需要進(jìn)行深入的研究。導(dǎo)致IGF-1發(fā)生此種變化的原因可能是高血糖狀態(tài)會(huì)抑制IGF-1相關(guān)基因的表達(dá)，導(dǎo)致機(jī)體IGF-1水平偏低，進(jìn)而影響周圍神經(jīng)系統(tǒng)的修復(fù)功能，從而導(dǎo)致周圍神經(jīng)損傷的發(fā)生，最終引起糖尿病足。該研究還證明，IGF-1水平較低的A組患者其糖化血紅蛋白、尿蛋白水平均較高，B組患者水平相對(duì)A組較低，以上指標(biāo)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。該指標(biāo)可以進(jìn)一步證明高血糖狀態(tài)可以抑制患者體內(nèi)IFG-1的產(chǎn)生，降低其水平。IGF-1產(chǎn)生以后，大多在機(jī)體循環(huán)系統(tǒng)內(nèi)與特異性結(jié)合蛋白(IGFBP)結(jié)合，如果機(jī)體IGFBP表達(dá)水平較高，IGF-1的表達(dá)水平可能會(huì)下降，同時(shí)IGFBP-1的表達(dá)水平又受到胰島素水平的調(diào)控，當(dāng)胰島素水平下降時(shí)，IGFBP-1的表達(dá)水平相應(yīng)隨之增高，故而IGF-1水平下降，因此胰島素含量不足的糖尿病患者會(huì)發(fā)生IGFBP表達(dá)水平的增高，這可能是糖尿病患者IGF-1水平下降的原因之一。

綜上所述，人體發(fā)生糖尿病時(shí)，體內(nèi)的IGF-1表達(dá)水平下降，含量顯著降低；IGF-1水平的高低同糖尿病足的發(fā)生有重要的關(guān)系，當(dāng)糖尿病患者體內(nèi)IGF-1水平持續(xù)降低并達(dá)到一定界限時(shí)，患者發(fā)生糖尿病足的風(fēng)險(xiǎn)相應(yīng)升高，這證明機(jī)體IGF-1表達(dá)水平與糖尿病足之間有密切關(guān)系，因此可以將IGF-1的檢測水平作為評(píng)估糖尿病足發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的指標(biāo)之一，但是具體判斷標(biāo)準(zhǔn)限于該次研究限制尚無科學(xué)依據(jù)，仍需進(jìn)行深入研究。